Sci Trans Med：为何暴饮暴食？Science子刊封面：原来是“吃饱了”信号传递被干扰
8月22日，《Science Translational Medicine》期刊以封面形式发表了这一篇题为“Cleavage of the leptin receptor by matrix metalloproteinase–2 promotes leptin resistance and obesity in mice”的文章。来自加州大学圣地亚哥分校的生物工程系教授Rafi Mazor带领团队发现，在啮齿类动物中，肥胖会激活下丘脑中的一种关键酶——MMP-2（matrix metalloproteinase–2）。
更重要的是，MMP-2酶会促进瘦素受体降解，从而阻止瘦素与受体结合，最终干扰神经元传递“已经吃饱了应该停止进食”的信号。
“饱腹信号”受阻
瘦素（Leptin）是一种由脂肪细胞分泌的激素，是机体抵抗肥胖的重要物质，可抑制食欲、维持体重和血糖平衡。瘦素经由血液流入大脑，特别是下丘脑区域，并在那里刺激神经受体，传递饱腹信号。
肥胖的人血液中通常含有大量的瘦素，但是却未能让人产生饱腹感。这与瘦素抵抗有关联，但是其中的分子机制尚不清楚。
研究团队首次对肥胖小鼠的脑组织进行蛋白酶活性测试，从中发现了MMP-2酶。结果证实，MMP-2酶会破坏瘦素与受体的结合，使其失去信号传导的功能。当抑制MMP-2时，瘦素可以顺利与受体结合，从而发出饱腹感的信号。他们希望，未来临床医生可以通过阻断MMP-2来治疗瘦素抵抗。
随后，研究人员构建了不表达MMP-2酶的突变小鼠。结果显示，即便喂食高脂肪食物，这类突变小鼠体重增加也相对较小，而且它们的瘦素受体完好无损。而对照组小鼠（正常表达MMP-2）在摄取高脂肪食物后会变胖，瘦素受体被分解。
MMP-2阻断“饱腹信号”传递的通路（图片来源：加州大学圣地亚哥分校）
研究意义
“我们为代谢疾病开辟了一个新的研究方向。”Rafi Mazor表示，“我们需要知道，除了瘦素及其受体之外，还有哪些其它通路会经历类似的破坏，以及可能会产生的后果。”
从长远角度看，科学家们可以设计MMP-2抑制剂或MMP-2激活通路抑制剂，用于应对瘦素抵抗或者肥胖问题。“未来，我们将试图找到为什么蛋白酶会被激活，从而找到阻止的方法。”Mazor强调道。
原始出处：
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
相关知识
暴饮暴食停不下来？估计是脑子坏了
Cell子刊：熊伟/陈珏/李敏等解析暴饮暴食的肠
Science子刊封面论文证实，运动带来是健康益处源于免疫系统
Science子刊
如何改掉暴饮暴食
生命在于运动：Science子刊封面论文证实，运动带来是健康益处源于免疫系统
Science子刊：吃下这颗机器胶囊，快速产生饱腹感，帮助安全、高效减肥
暴饮暴食后怎么办
Science子刊：如果非要熬夜，一定别吃夜宵！
人们暴饮暴食的13个原因
网址: Sci Trans Med：为何暴饮暴食？Science子刊封面：原来是“吃饱了”信号传递被干扰 https://m.trfsz.com/newsview1012742.html
