乙型肝炎病毒前S1抗原在临床上的应用
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乙型肝炎病毒前S1抗原在临床上的应用 【关键词】 肝炎病毒 乙型肝炎病毒（HBV）是引起病毒性肝炎的最常见病原，其可以通过血液、母婴密切接触和性传播感染他人。 目前 ，全球约有3.5亿慢性HBV携带者，我国乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性率为9.75%，现该症患者约2000多万，每年死于乙型肝炎相关疾病者约27万多人（23/10万）。对HBV建立一种简便、灵敏、重复性好的检测试剂盒具有十分重要的意义。近年来，随着对HBV前S1（PreS1）抗原在HBV发病机制、感染、复制及检测等方面 研究 的深入，对临床诊断具有十分重要的意义。现将PreS1抗原在临床上的 应用 综述如下。 1 HBV概况 自1963年由Blumberg等在澳大利亚发现与血清型肝炎相关，称为澳大利亚抗原（Au-Ag）或肝炎相关抗原（HAA）。1970年英国的Dane在患者的血清中发现了三种形式的病毒颗粒存在：完整的HBV颗粒即Dane颗粒，它是直径为42nm的双层球性Dane颗粒，由厚7nm的外膜蛋白和直径27nm的内核组成，外膜蛋白由HBsAg构成，而内核外层由HBV核心抗原（HBcAg）构成，里面包裹有DNA聚合酶（DNAP）和双链环状的HBV-DNA，能复制，有感染性，PreS1抗原主要存在该颗粒上;直径22nm的球形颗粒及直径22nm长度为50～230nm不等的管型颗粒，以球形颗粒含量最高，Dane颗粒最少，不含DNA，不能复制，无传染性。 2 HBV的基因结构 HBV属于嗜肝DNA病毒族，具有独特的基因结构，迄今为止所发现的感染人类的最小DNA病毒，HBV-DNA基因组呈环形，由一个不完全的双链DNA组成，其中完整的链称为长链（也称负链），其长度约为3200个核苷酸（bp）组成；短链的长度可变，相当于长链的50%～80%；长链包括可被转录的4个开放读框，HBV-DNA的4个基因组全在负链上，分别为S基因、C基因、P基因和X基因，P基因与另外3个基因重叠。S基因可分为PreS1基因和PreS2基因及S基因；PreS1抗原在血清和肝组织内的表达国内外均有许多报道。1986年Thung等首先在冰冻的肝组织切片内分检出PreS1抗原，其在肝组织内的表达方式与HBsAg相似，HBcAg阳性的肝组织内PreS1抗原检出率高于HBcAg阴性肝组织。 3 HBV的蛋白结构 HBV的外膜蛋白由S基因编码，在S基因中有3个转录启动子AUG（ATG），分别位于基因组的第2848、3172和155位，从不同的启动子开始转录，可以得到三类分子量不同的HBV外膜HBsAg构成HBV的外壳。自HBV-DNA长链第155位AUG开始转录，得到一个226氨基酸（aa）的肽段，分子量约2.5kD，称为小蛋白（SHBs），即S蛋白。从HBV-DNA长链第3172位AUG开始转录可以得到一个281个aa肽段，分子量约为33kD，含有S和PreS2蛋白，称为中蛋白（MHBs）。从HBV-DNA第2848位AUG开始转录，得到389或409个aa肽段，分子量39kD，含S、PreS2和PreS1蛋白成分，称为大蛋白（LHBs），不同形态的病毒颗粒所含的三种肽链比例不同。PreS1蛋白由108或119个aa组成的肽段，N末端游离，C末端与PreS2蛋白的N末端连接。其长度因亚型而异，adw亚型的PreS1蛋白ayw亚型约长11个aa，PreS1蛋白位于病毒颗粒表面，具有高度的免疫原性［1～3］。 4 HBV-PreS1抗原与HBV嗜肝细胞机制 HBV是一种嗜肝细胞病毒族，其感染肝细胞的第一步是需要侵入肝细胞，然后才能在肝细胞内复制、繁殖。实验证明，在正常人的肝细胞膜上存在HBV-PreS1蛋白受体，能直接吸附HBV，这种受体与HBV的结合点定位于PreS1蛋白P21-47位aa上,Neurath等发现PreS1 21-47aa与IgAa-1链C区之间存在的aa序列相似，提出PreS1 21-47aa可能通过肝细胞膜上的IgA受体结合而受感染。PreS1区是HBV与肝细胞膜直接结合位点，其结合力为80%；还用PreS蛋白抗体做阻断试验时发现肝癌细胞株HepG2细胞有HBV特异性受体，而PreS1蛋白对识别HepG2的HBV受体尤为重要［4］。有人还发现外周血B淋巴细胞造血干细胞也具有同HBV-PreS1蛋白P21-47aa结合受体，表明PreS1抗原在侵袭肝细胞的过程中起着比PreS2抗原更重要的作用，并可能有肝外复制，不是一个严格的嗜肝病毒。 5 PreS1抗原及其抗体与HBV感染、复制、肝细胞损害与清除 受感染的肝细胞中合成的HBsAg过剩，只有极少部分参加与病毒颗粒的装配，在病毒颗粒中PreS1和PreS2蛋白含量高于S蛋白，提示PreS1和P
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