突破性天然微胶囊靶向肥胖、糖尿病和炎症
一种创新的天然产品组合有望成为像Ozempic这样的药物的替代品，用于治疗肥胖、2型糖尿病、肝功能和微生物群落炎症，同时避免了GLP-1受体激动剂相关的侵入性、成本或负面副作用。南澳大利亚大学的研究人员开发了一种比红细胞还小的微胶囊，这种微胶囊不仅有望替代GLP-1受体激动剂类减肥药，还能促进有益的微生物群落细菌生长，而这是许多药物常见的负面影响。
“我们知道肥胖是一种全身炎症状态，是由复杂的生化途径引起的，而不仅仅是过多的卡路里，”博士研究员阿明·阿里亚伊（Amin Ariaee）说。“但尽管如此，目前的治疗方法往往忽略了微生物群落微生物组的作用，而是集中在下游效应上，如体重和高血糖。”
“减肥药物也往往会扰乱微生物群落微生物组，这不仅会导致恶心、腹痛和腹泻等不愉快的副作用，还会加剧长期炎症和体重增加。”
这种新型治疗的两个因素是中链甘油三酯（MCT），一种生物活性脂质，和菊粉，一种存在于许多水果和蔬菜中的保护微生物群落的益生元。这两种成分各自独立研究过其健康益处，MCT与更有效的酮饮食结果相关，而菊粉则对降低血糖、炎症和体重管理有积极影响。
“我们首先研究的是通过摄入脂肪来减肥，但不是任何类型的脂肪，”阿里亚伊告诉New Atlas。“所以我们想研究中链甘油三酯，也就是通常所说的MCT油，因为这有助于减少与肥胖相关的系统性炎症。然后我们将其与菊粉结合，菊粉是一种促进有益微生物群落细菌的纤维，从而设计出这些InulinMCT微胶囊。”
研究团队从菊苣根中提取菊粉，并将其喷雾干燥在Miglyol 812的纳米乳液球周围，Miglyol 812是一种椰子和棕榈仁油的MCT混合物，从而为微胶囊提供了一个坚固的外层，可以抵御上消化道的早期降解。虽然菊粉和MCT油补充剂可以在健康食品店购买到，但这种混合治疗及其创新设计是实现健康效果的关键。
随后，InulinMCT治疗被应用于饮食诱导的肥胖大鼠，在为期21天的试验中跟踪体重和其他更广泛的健康指标。经过三周的试验，饮食诱导的体重增加有所减少，血糖水平下降了15%，炎症标志物减少了78%——这是肥胖相关疾病的一个关键因素——肝酶活性最多降低了47%。升高的肝酶与不良饮食和肥胖有关，可能导致腹痛、疲劳、黄疸和恶心。此外，微生物多样性平均提高了8.3倍，包括有益菌如双歧杆菌和黏膜阿克曼菌，帮助身体建立对抗炎症的自然防御机制。
黏膜阿克曼菌是一种有助于控制脂肪吸收和脂肪组织积累的有益菌。同时，双歧杆菌也可以调节体重增长并影响脂肪在体内的分布。
“我必须澄清，与Ozempic相比，这种治疗的减重效果确实较为温和，但我们确实看到其他生物标志物显著减少，如血糖水平降低了15%，系统性炎症减少了78%，肝功能改善，微生物群落微生物组丰度几乎提高了九倍，”阿里亚伊说。“我们体内拥有的微生物群落细菌越多，作为个体就越健康。”
InulinMCT还显著降低了促炎标志物TNF-α和IL-6，使其恢复到正常饮食的大鼠（和人类）的水平。HDL胆固醇降至正常范围，短链脂肪酸（SCFA）如乙酸和丙酸的产生增加，这些物质在炎症调节和微生物群落健康中发挥重要作用。
“通过菊粉MCT，我们希望采取一种更全面的方法，针对肥胖的根本原因——不平衡的微生物群落微生物组和系统性炎症，”研究人员向New Atlas解释道。“与像Ozempic这样的GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）不同，后者针对特定机制，即食欲抑制。”
“通过这样做，我们希望采取一种长期减肥的综合方法，而不是像Ozempic这样的药物，有研究表明一旦停止处方，就会重新获得原本减轻的体重，”他补充道。
虽然这种治疗并不被夸大为‘减肥神药’，但它在其他方面具有优势，可以促进依从性（因此继续受益）。
“这种治疗完全由食品级成分制成，菊粉和MCT油都是天然的，预计在长期使用中对人体耐受良好，”阿里亚伊说。“我们还没有在人体中进行试验，但鉴于它是食品级的，一般认为是安全的，主要的治疗机构也认可这一点。”
由于它是食品级的，而不是合成化合物，InulinMCT可以以补充剂的形式存在，可以作为片剂或粉末服用。研究人员确认，如果临床试验顺利，它可能在几年内上市。
“与合成药物相比，它的监管过程要简单得多，因为这可能会被归类为补充剂或营养保健品，我们预计可以在两到三年内投入人体使用，”阿里亚伊告诉我们。“我们还想测试这种配方在人体中的效果。因此，临床研究将是有益的，但这需要额外的资金。”
InulinMCT的另一个优势是其给药方式。虽然团队尚未优化这一点，但肯定不会像许多减肥药物那样通过注射给药。
“我们提到了微胶囊这个词，但你用肉眼是看不到它们的，”他解释说。“所以你只会看到粉末，这种粉末可以制成片剂。你可以把它放在胶囊里，也可以把它混在你的奶昔里。”
“我们希望提供一种对患者更友好的东西，”他补充道。“我们不会看到与那些GLP-1受体激动剂药物相同的减重效果；它更为温和，但我们希望提供一种市场上的替代品。它不那么像神奇药丸，更像是生活方式改变的一部分。”
与此同时，团队正在努力设计一种方法，使这种混合微胶囊能够不受干扰地通过身体，直到到达结肠，那里是它最能发挥作用的地方。
“我们希望靶向结肠，我们还没有证明我们已经做到了这一点，但菊粉会被细菌——好细菌或任何细菌——大多数都在结肠中降解，”阿里亚伊说。“所以我们希望这种微胶囊配方能够到达微生物群落，到达大肠，并实际上促进那些健康的微生物群落细菌。”
资深研究员保罗·乔伊斯（Paul Joyce）补充说：“心血管疾病、2型糖尿病、中风、肾病甚至心理健康状况都与肥胖有关。但我们并不是只解决一个症状，如多余体重，而是采取一种综合治疗的方法来解决所有问题。”
该研究发表在《先进疗法》杂志上。来源：南澳大利亚大学。
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