近日，由复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授团队领衔，联合复旦大学类脑智能科学与技术研究院、英国剑桥大学、英国牛津大学等多学科交叉团队基于大规模生物医学数据库与大数据统计建模方法，证实了人格特征与认知、运动、精神行为和脑结构等脑健康指标及痴呆、卒中、帕金森病、精神分裂症、双相情感障碍及抑郁症等常见脑疾病发病风险的纵向及遗传关联，发现热情、勤勉、社交和好奇人格特征得分较高的人群，其脑健康指标更好、脑疾病发病风险较低；而紧张人格特征得分较高的人群，其脑健康指标更差、脑疾病发病风险较高。进一步机制研究发现，人格特征可能通过外周固有免疫炎症成分和磷脂相关脂质代谢物分子来参与脑疾病的发生。
相关研究成果以personality traits and brain health: a large prospective cohort study（《人格特征与脑健康：一项大规模纵向队列研究》）为题发表在nature子刊nature mental health（《自然-精神健康》），并被编辑以“personality traits linked to risk of brain disorder”（人格特征与脑疾病风险相关）为题，选为research briefing（研究简报）进行报道。
脑健康是涵盖脑认知、感觉、情感、行为和运动功能的状态，使人能在生命周期中充分发挥其潜能。2022年，世界卫生组织（who）正式发布脑健康全球行动计划，旨在接下来十年中优先解决脑健康问题。脑疾病是以大脑功能和/或结构损伤为特征的脑健康障碍，主要包括神经系统疾病和精神疾病，目前已经成为全球致残的首要原因和致死的第二大原因。然而，截至目前为止，多种脑疾病尚无有效的可以阻止或逆转疾病进展的治疗方法，积极、主动的一级预防仍然是维持脑健康、防控脑疾病的重要手段。
人格作为心理学范畴一个重要的分支领域，已被证实与多种身心疾病的发生密切相关。此前，尚无有关人格特征与脑健康及脑疾病关联的系统性研究，此外，关于人格特征与脑健康的因果关联及潜在机制仍不清楚。
研究团队基于英国生物样本库队列随访了298259名人群，在平均随访9.49年的过程中，32035位参与者被诊断为新发痴呆、帕金森病、卒中、精神分裂症、双相情感障碍、抑郁症或焦虑症。该团队提取了这些参与者的问卷调查数据，构建了五大类人格特征，包括宜人性（热情）、尽责性（勤勉）、神经质（紧张）、外倾性（社交）和开放性（好奇），探讨了这些人格特征与常见脑疾病之间的关联及潜在机制。
人格特征与常见脑疾病之间的关联及潜在机制
运用cox风险比例模型，研究团队发现5个人格特征与6种新发脑疾病的发病风险存在显著的纵向关联。此外，人格特征对不同脑疾病发病风险影响的效应值相差较大，与神经系统疾病（4%-18%）相比，人格特征对精神疾病发病风险影响的效应值（19%-53%）要大得多。
人格特征与常见脑疾病之间的纵向关联
随后，研究团队运用全基因组关联分析（gwas）及孟德尔随机化分析（mr），证实了人格特征与部分脑疾病（卒中、精神分裂症、双相情感障碍及抑郁症）之间的因果关联。其中，遗传预测的热情、勤勉、社交和好奇人格特征与脑疾病存在负向遗传因果关联，而遗传预测的紧张人格特征与脑疾病存在正向遗传因果关联。
人格特征与常见脑疾病之间的遗传关联
研究团队进一步运用回归模型，探讨了人格特征对脑结构的影响，发现多个皮层脑区（额叶、颞叶、顶叶等）、皮层下脑结构（海马、丘脑、尾状核、伏隔核等）、白质纤维束（丘脑前/后辐射、上/下纵束、白质高信号等）与人格特征显著相关。其中，热情、勤勉、社交和好奇人格特征得分较高的人群，其灰质、白质脑结构不易萎缩或出现信号异常；而紧张人格特征得分较高的人群，其灰质、白质脑结构较易萎缩或出现信号异常。
人格特征与脑结构之间的关联
最后，研究团队运用结构方程模型，揭示了外周免疫炎症成分和代谢物分子共同作用，介导遗传预测的人格特征与脑疾病的关联。以中性粒细胞等固有免疫为主的外周免疫炎症成分介导了人格特征对脑疾病的风险作用，而以高密度脂蛋白（hdl）相关脂质代谢物为主的代谢物分子介导了人格特征对脑疾病的保护作用。形成了从人格特征prs→人格特征表型→免疫炎症成分x代谢物分子→脑疾病的通路。
人格特征与常见脑疾病关联的潜在机制
郁金泰教授团队这项研究，是首个全面探讨人格特征与脑疾病纵向及遗传关联的研究，并进一步揭示了人格特征与脑疾病关联的外周免疫及代谢机制，首次从医学及生物学的角度为人格特征与脑健康和脑疾病之间的关联提供了新的理论基础，有助于神经心理学这一交叉学科的发展。
复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授及复旦大学类脑智能科学与技术研究院程炜青年研究员为该论文的通讯作者。复旦大学附属华山医院神经内科张亚茹博士、邓悦婷博士和复旦大学类脑智能科学与技术研究院李玉珠博士为该文的共同第一作者。该研究还得到了复旦大学类脑智能科学与技术研究院冯建峰教授、牛津大学a david smith教授、剑桥大学john suckling教授、剑桥大学barbara j. sahakian教授等的大力支持和帮助。
参考文献：
1. zhang, yr., deng, yt., li, yz. et al. personality traits and brain health: a large prospective cohort study. nat. mental health (2023). https://doi.org/10.1038/s44220-023-00119-8
2. zhang, yr., yu, jt. personality traits linked to risk of brain disorder. nat. mental health (2023). https://doi.org/10.1038/s44220-023-00123-y
文丨神经内科
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上观号作者：复旦大学附属华山医院
