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1、孕期营养与母婴健康,首都医科大学附属北京妇产医院 冯欣 主任药师,提纲,孕产期营养 孕产期营养不良对子代的影响 营养不良对子代的近期影响 营养过剩对子代的近期影响 营养不良对子代的远期影响 孕期的营养需求 妊娠期补充 计划怀孕、哺乳期补充,生命历程,生命历程,母亲营养 母亲体质,胎儿生长与发育,婴儿喂养生长体质,儿童饮食活动体质,成人饮食活动危险因素,慢性疾病,营养与慢性疾病,基因,婴儿和 胎儿期 的营养,感染 和其他 环境因素,脑发育,骨骼、肌肉、 身高、体重、体质,短期作用,认知、教育,免疫、工作能力,长期作用,营养 饮食,代谢规划血脂、蛋白、 激素、受体、基因,糖尿病、肥胖 CHD、癌症
2、 中风、老化,中国出生缺陷明显高于发达国家,出生缺陷的原因,遗传因素 母体营养状况 药物致畸 生物理化因素,胎儿的宫内发育分为3个阶段,1,2,3,1、胚细胞样转变: 卵裂、植入(相当于着床) 和原肠胚形成 2、胚胎发生: 基本器官和四肢将形成,并产生功能 3、胎儿发育:所有的器官和系统都已成形,开始产生功能,并且随着细胞分裂而长大,从受精卵到胎儿发育成熟的过程需要额外补充微量营养素,维生素和矿物质在胎儿健康发育中发挥重要作用孕期、哺乳期对维生素和矿物质需求量大大增加,妊娠0-6周,妊娠7周,妊娠7周,妊娠8周,妊娠12周,妊娠16周,妊娠20周,妊娠24周,妊娠28-40周,母儿健康依赖于,
3、胎盘的功能,胎儿结构和功能发育,母亲的健康状况,胎儿发育 潜能,孕产期营养的重要性,胎儿胎盘生长发育、子宫乳房增大,孕期需求增加。 六大营养要素之一,维持正常代谢和功能所必须 是许多酶的辅酶或辅酶的组成分子,不能在人体内合成或合成量不足,必须由食物供给。 维生素缺乏不仅会造成孕妇营养不良,胎儿生长受限、严重者会导致胎儿畸形和胎死宫内。,孕产期营养的重要性,胎儿胎盘生长发育、子宫乳房增大,孕期需求增加,1,六大营养要素之一,维持正常代谢和功能所必须,2,是许多酶的辅酶或辅酶的组成分子,不能在人体内合成或合成量不足,必须由食物供给,3,维生素缺乏不仅会造成孕妇营养不良,胎儿生长受限、严重者会导致胎
4、儿畸形和胎死宫内,4,营养过少,营养过剩,缺钙 缺铁 缺蛋白质 胎儿发育受限 流产 早产 死产 胎儿畸形 智力低下,孕妇体重明显增加 巨大儿发生率升高 难产 GDM的发生率增加 胎儿远期肥胖、糖尿病、高血压心脏病等代谢综合症的风险明显增加,营养不均衡,母体营养不良与妊娠结局,严重营养缺乏 饥饿明显影响了出生体重 围产期死亡率没受影响 没有增加畸形发生率 在健康妇女中,临近饥饿状态的确影响妊娠结局 严重营养缺乏 围受孕期: 生育力下降,NTD增加 早孕期:死胎、早产和早期新生儿死亡增加 晚期妊娠:低出生体重、早产,The newborns in this study were small but
5、 healthy. 1Cunningham FG et al. 2019. Williams Obstetrics, 20th ed. Appleton 52(3):84-94.,母体营养不良与妊娠结局,妊娠妇女的饮食限制实验 方法:给超重或体重增加多者低能量饮食,观察随后的体重增加、子痫前期或其他妊娠结局情况。 结果:3项实验266名孕妇。限制能量或蛋白质可以显著降低每周的体重增加和出生体重,但对于子痫前期没有明显的作用,对与母儿病率没有影响。 对于超重或体重增加过多的孕妇限制蛋白或能量摄入没有益处而且可能对胎儿有损害 。,Kramer et al 2000; de Onis, Villar
6、 and Glmezoglu 2019.,母体营养不良与妊娠结局,营养干预防止胎儿宫内生长迟缓 干预措施:蛋白/能量、维生素、矿物质、鱼油,治疗贫血和高血压。 蛋白和能量的平衡: 轻度增加平均出生体重 (30 g) and小量减少生长迟缓的发生率(OR: 0.77; 95%CIl: 0.58-1.01)。 营养不良的妇女可以通过平衡的能量/蛋白质饮食中受益。,避免孕期增重不足或超重,妊娠期孕妇体重增长快慢是衡量孕妇饮食好坏和多少的评价指标。 不同孕妇孕期增重的适宜值不同,孕期母体的适宜增重需考虑孕前妇女的体质指数、孕前体重、是否哺乳、是否双胎等因素。,妊娠前体重指数与孕期体重增加,Source
7、: AAP, ACOG 2019,妊娠期体重增加过少,妊娠期体重增加过多,Source: AAP, ACOG 2019,出生缺陷,出生缺陷在胎儿发育的三个阶段都有可能发生,母体营养与畸形,孕期的营养需要,叶酸的作用 如叶酸水平低,及/或MTHFR突变,则生化反应不能按正常速度进行: DNA、RNA复制 基因抄录控制改变 细胞增生及分化 最终组织的生长、发展受干扰,而神经脊(neural crest)细胞最敏感 NTD 叶酸补充使有足够的蛋氨酸与SAM能避免以上结构异常,OG Survey 2019;62:434,叶酸、维生素B2、B6、B12的缺乏诱发 神经管畸形的重要原因(机制),*MTHF
8、R亚甲基四氢叶酸还原酶, 当MTHFR基因突变或多态性影响5-甲基四氢叶酸合成, 导致同型半胱氨酸浓度升高.,基因突变 或多态性,叶酸的作用 为分解同型半胱氨酸的 物质5-甲基-四氢叶酸 提供基础原料,维生素B2的作用 为分解同型半胱氨酸的 物质5-甲基-四氢叶酸 的合成提供辅酶,维生素B12的作用 为分解同型半胱氨 酸提供辅酶,维生素B6的作用 为分解同型半胱氨酸 提供辅酶,遗传因素,营养因素,(可干预),(不可控),各种维生素协同作用,共同促进同型半胱氨酸的代谢达到预防神经管畸形的目的,孕期的营养需要,叶酸的作用 主要是方便转移甲基,设计4H叶酸由 甲基4H叶酸还原酶(MTHFR) 甲基半
9、胱氨酸 蛋氨酸(甲硫丁氨酸) 参与、促进蛋白合成或转化为 S腺苷蛋氨酸(SAM)促进蛋白合成 SAM是细胞内甲基主要供应源,参与60种生化反应, 最重要如下: 复制DNA与RNA 控制基因抄录 正常组织的基础,如氨基酸、蛋白质、胸腺嘧啶、胆碱、乙烯胆碱、肌酐、脂类如髓磷脂,孕期的营养需要,叶酸 强烈循证医学证据认为孕前口服叶酸可以阻止复发和初发的神经管缺陷,也与成人心、脑血管疾病、肿瘤患病风险有关 近来不断有证据支持叶酸可以降低其他出生缺陷的发生率 如同时服用叶酸和铁可以改善血液学指标,400 g/天: 所有生育年龄妇女 1 mg/天: 孕妇 4 mg/天: 有神经管缺陷生育史孕前至少提前一月
10、口服叶酸,USPHS/CDC(美国)推荐,中国孕妇贫血患病率(2019),荫士安. 中国妇女营养与健康状况2019年中国居民营养与健康状况调查. 人民卫生出版社, 2019,(%),缺铁性贫血,缺铁性贫血 发病率 WHO20%80% 我国20%50% 02年全国22.5%(城市18.4%、农村24.5%) 分类 小细胞性贫血(缺铁) 大细胞性贫血(缺乏叶酸和维生素B12) 危害性 心肌缺氧:贫血性心脏病 抵抗力低下:泌尿道感染、产褥感染,美国CDC妊娠期贫血诊断标准,贫血和产科出血,贫血不是产科出血的原因(即使重度贫血) 产科出血的原因 早期出血:流产并发症 中晚期妊娠至分娩:前置胎盘、胎盘早
11、剥、宫缩乏力、胎盘滞留、产道撕裂 影响结局的主要因素: 防治出血的快速干预 熟练的技术、药物、血液和液体 没有证据表明高水平的血红蛋白更能够承受出血,Enkin et al 2000; Mahomed 2000a.,营养补充和贫血,WHO 贫血分度 轻 Hb 10.0-11.9 g/dl ,妊娠及3岁以下儿童10.0-10.9 g/dl 中 Hb 7.0-9.9 g/dl 重 Hb 7.0 g/dL 对妊娠影响 轻中度(Hgb 711 g/dL): 不增加风险 严重贫血 低出生体重儿 早产儿 围产期死亡 母亲死亡率和病率增加,DeMaeyer EM, Dallman PR, Gurney JM
12、, et al. Preventing and controlling iron deficiency anaemia through primary health care: a guide for health administrators and programme managers. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 1989.,补铁,铁需求 平均非妊娠期成人: 800 g 铁丢失/d 经期额外丢失铁500g/d 妊娠妇女需求增加 血容量增加 胎儿和胎盘需要 分娩失血,Mahomed 2000b; WHO 1994.,预防和
13、降低胎膜早破,当维生素C和维生素E缺乏时,有可能增加过氧化物对胎膜的损害。微量元素的缺乏也与胎膜早破有关。 维生素C对羊水基质金属蛋白酶2的表达和活力有下调作用,可以减少胎膜中胶原的降解。 铜为多种酶的辅酶,参与胶原纤维和弹性蛋白的合成。 锌参与核酸、蛋白质代谢及纤维细胞增殖和胶原纤维合成。,有研究统计: 孕妇和哺乳期妇女对所有维生素、矿物质和微量元素的需要量是平时的1.8倍,但对热量的需要仅上升15。 因此,单纯靠摄入超过平时80的膳食来补足所需的维生素、矿物质和微量元素,蛋白质和脂肪的摄入会大大超标! 不但会使自身超重,增加糖尿病、妊娠高血压病等妊娠合并症的几率,而且还会使胎儿过大,增加难
14、产的机会。,孕期营养误区: 孕期营养, 越多越好,导致出生缺陷的原因,From Nelson and Holmes, NEJM January 5, 1989,原因不明,染色体,家族性和单基因突变,母体因素,致畸因子,出生缺陷,出生缺陷在胎儿发育的三个阶段都有可能发生,钙,SOGC推荐:应在钙摄入低的妇女中补钙(I-A) 在一般人群中钙摄入与血压成反比 600 mg/d为低钙摄入者,相当于每天少于2包牛奶 至少1g/d口服 可能通过血管收缩而发生损害 通过增加镁离子水平 通过刺激甲状旁腺激素或肾素的释放,增加平滑肌细胞内钙离子浓度,Magee LA, Helewa M, Moutquin JM
15、, etal.Diagnosis, Evaluation,and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy. J Obstet Gynaecol Can 2019 ;30(3 Suppl 1):S1-48,减少了子痫前期的发病率口服钙(至少1g/d ) 7项试验, 14 619名妇女,包括美国CPEP试验 (RR 0.68; 95% CI 0.490.94) 母体死亡或严重并发症也减少 1项实验, 8312名妇女 (RR 0.80; 95% CI 0.650.97) 也有报道在低危、初产妇和饮食钙充足的人群中补钙无效,但没有证据
16、表明补钙有副作用 补钙的替代方法是增加饮食中钙的摄入,通过3-4 包牛奶/天,相当于250300 mg钙,钙,Magee LA, Helewa M, Moutquin JM, etal.Diagnosis, Evaluation,and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy. J Obstet Gynaecol Can 2019 ;30(3 Suppl 1):S1-48,补钙降低血压的可能机制,钙的膜稳定作用。钙结合在细胞膜上可降低细胞膜通透性,提高兴奋阈,使血管平滑肌松弛。 钙自身可阻断钙通道,使细胞外的钙离子不能进入细胞
17、内。 高钙可对抗高钠所致的尿钾排泄增加,而钾离子对稳定细胞膜起重要作用。维持足够的高钙摄入,可抵抗高钠的有害作用。 甲状旁腺可产生一种耐高热的多肽物质可引起高血压,该物质的产生受低钙饮食刺激,而高钙饮食可抑制其产生。,除钙以外的微量营养素,除钙以外的微量营养素缺乏在妊娠期常见,但临床难以确定高危妇女。 镁、锌和维生素B6缺乏与妊娠高血压疾病及其并发症的增加有关。,Magee LA, Helewa M, Moutquin JM, etal.Diagnosis, Evaluation,and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy
18、. J Obstet Gynaecol Can 2019 ;30(3 Suppl 1):S1-48,镁,是一种基本的矿物质,涉及蛋白质合成与肌细胞和神经电位。在低危妇女中补充镁离子(不同剂型),7项实验, 2689名妇女。 并不影响妊娠期高血压疾病的发生率 减少早产 (RR0.73; 95% CI 0.570.94) 减少低出生体重 (RR 0.67; 95% CI 0.460.96) 减少小于孕龄儿 (RR 0.70; 95% CI 0.530.93) 由于实验中只有一项是高质量的,因此结论是没有力度的,Magee LA, Helewa M, Moutquin JM, etal.Diagno
19、sis, Evaluation,and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy. J Obstet Gynaecol Can 2019 ;30(3 Suppl 1):S1-48,锌,在蛋白质合成和核酸代谢中有重要作用,7项实验, 1962名妇女 补2090mg元素锌在低危妇女中不影响妊娠高血压疾病的发生率 减少了早产(RR 0.73; 95% CI 0.540.98) 减少剖宫产率 (RR 0.69; 95% CI 0.490.96),Magee LA, Helewa M, Moutquin JM, etal.Diagnosi
20、s, Evaluation,and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy. J Obstet Gynaecol Can 2019 ;30(3 Suppl 1):S1-48,Vit C and E,子痫前期的发生与氧化应激有关。 1项实验, 1877名妇女,从1422周低危初产妇补充VitC(1g/d)和E(400IU/d)的RCT研究中 没有减少子痫前期的发生率 在这些数据的二级分析中,VitC和E实际上增加了子痫前期的发生率。 NIH低危初产妇的9-16周VitC和E联合抗氧化剂和子痫前期预测研究(CAPPS)尚在进行当中
21、,Magee LA, Helewa M, Moutquin JM, etal.Diagnosis, Evaluation,and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy. J Obstet Gynaecol Can 2019 ;30(3 Suppl 1):S1-48,钙,5项实验,587名妇女,口服补钙 减少子痫前期(RR 0.22; 95% CI 0.120.42) 减少早产(RR 0.45; 95% CI 0.240.83) 没有证据表明补钙的副作用 补钙的替代方法是增加饮食中钙的摄入,通过3-4 包牛奶/天,相当于250
22、300 毫克钙/包,除钙以外的微量营养素,在低危和高危的混合人群中, 7项实验, 2689名妇女。镁: 不减少子痫前期的风险 减少早产 (RR0.73; 95% CI 0.570.94) 降低出生体重 (RR 0.67; 95% CI 0.460.96) 降低小于孕龄儿 (RR 0.70; 95% CI 0.530.93) (). 由于实验中只有一项是高质量的,因此结论是没有力度的 在一项100名妇女(52/48)的实验中,妊娠晚期补硒可以减少妊娠高血压 在高危妇女中不能确定锌、B6、铁、维生素A、多种维生素(含或不含微量元素)、碘或铜能预防子痫前期,Magee LA, Helewa M, M
23、outquin JM, etal.Diagnosis, Evaluation,and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy. J Obstet Gynaecol Can 2019 ;30(3 Suppl 1):S1-48,VitC and E,在两项小规模实验性RCT研究中(2项实验,483名妇女)表明补充VitC(1g/d)和E(400IU/d)可减少子痫前期风险 另一项RCT研究发现在过氧化物歧化酶水平低的妇女中多种抗氧化剂(包括VitC和E)可降低子痫前期风险 在一项有足够说服力的高危妇女的RCT研究中,VitC和E不
24、能减少子痫前期的发生率,与之相反,VitC和E更与低出生体重相关,补钙的结论,钙减少了高血压、子痫前期、低出生体重和儿童期慢性高血压 推荐低钙摄入的高危妇女补钙 补钙除对妊娠有益,还有下列益处 维持骨骼强度 适当的肌肉收缩 凝血 细胞膜功能 健康的牙齿,围受孕期补充含叶酸的多维元素可以减少50-70%的NTD 在美国有一半的妊娠是无计划的,而这些出生缺陷发生在妊娠较早时期 因此美国CDC推荐所有的育龄妇女每天都应补充0.4mg叶酸,根据妊娠早、中、晚三期胎儿发育的特点,合理获取食品中的7种营养素: 1.人体所学营养物质:蛋白质、脂肪、碳水化合物、矿物质、维生素、水、纤维素。 2.良好的情绪,阳光、新鲜的空气、优质的水。,孕期营养,孕妇饮食注意原则,谢 谢!,
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