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关注重度CMPA患儿的生长发育,如何做好患儿的长期管理?

*仅供医学专业人士阅读参考


从配方选择到科学辅食添加,改善重度CMPA生长发育

牛奶蛋白过敏(CMPA)是一种机体对牛奶蛋白产生的异常或过强的免疫反应,是婴幼儿常见的食物过敏性疾病之一[1]。CMPA可能导致湿疹、腹泻、便血等临床症状,若未进行妥善管理,甚至可能造成营养性贫血、过敏性休克、生长发育迟缓等严重后果,影响患儿生长发育[2]。

CMPA可分为IgE或非IgE介导,亦或两者混合介导。根据过敏严重程度,可将CMPA分为轻中度和重度。流行病学显示,绝大多数的CMPA患儿为轻中度过敏,仅有10%左右的患儿为重度CMPA[3]。就CMPA的严重程度分级,有助于推动疾病的个体化管理。本文将全面聚焦重度CMPA患儿的诊治,打好保卫患儿生长发育的“持久战”。

基于诊疗流程,重度CMPA临床表现及影响

近年来,社会各界对CMPA的关注与讨论越来越多。当前,欧洲儿科肠胃病学、肝病和营养学会(ESPGHAN)发布的《CMPA的诊断、管理和预防的新版立场文件》[4],我国发布的《中国婴幼儿牛奶蛋白过敏诊治循证建议》《食物过敏相关消化道疾病诊断与管理专家共识》《中国婴儿轻中度和非IgE介导的牛奶蛋白过敏诊断和营养干预指南》[5-7]等均在不断完善CMPA分级诊疗相关内容。

对于重度CMPA的识别和诊断,《中国婴儿轻中度非IgE介导的牛奶蛋白过敏诊断和营养干预指南》[7]明确指出,重度与轻中度非IgE介导CAMP的区分不以临床表现的轻重为依据,而是以是否因过敏造成了营养不良(如血红蛋白、白蛋白降低)和生长发育障碍,或以消化道是否存在病理性的病变为依据;而重度与轻中度IgE-CAMP的区分则是以是否存在严重的过敏反应,如呼吸困难(如喉头水肿)或过敏性休克等为依据(表1)。

表1 重度CMPA的临床特征


食物回避是食物过敏的主要治疗措施之一,重度CMPA患儿需要6-12个月的饮食回避。不规范的食物回避或不重视患儿营养管理可能导致营养素摄入缺乏、营养风险增加、营养不良情况出现,从而严重影响患儿生长发育。既往多项研究表明,食物过敏的儿童年龄别体质量(WA)、身高别体质量(WH)、年龄别身高(HA)及身体质量指数(BMI)低于健康儿童[8-10]。尤其是CMPA患儿,WH低于其他种类食物过敏[11],这说明CMPA相对于其他食物对儿童生长发育的影响更大。

CMPA患儿可能会出现多种营养问题,比如营养不良、生长障碍、矿物质和微量元素缺乏等。我国学者发布的一项研究显示[12],CMPA患儿营养不良发生率为31.5%,显著高于我国儿童青少年的营养不良发生率。研究还进一步探讨了影响CMPA患儿营养状况的相关因素,分析发现,患儿症状累及系统数目和WA、WH值均呈负相关,与营养不良发生率之间存在正相关(表2、3)。

表2 CMPA营养状况和确诊年龄、累及系统数目的相关性


注:营养评估采用Z值评分法,使用WHO Anthro软件计算各评估指标Z值。利用Pearson相关系数、Spearman相关系数描述营养不良与年龄、症状累及系统之间的相关性。

a.在0.05水平(双侧)上显著相关。b.在0.01水平(双侧)上显著相关;r为相关系数。

表3 不同年龄组患儿营养状况比较[x±s,例(%)]


注:a.与>12月龄组相比较,P<0.05。

基于上述背景,对于确诊的CMPA,特别是重度CMPA患儿,如何通过科学喂养改善其生长发育情况无疑是重中之重。

从实际需求出发,打响重度CMPA管理的“持久战”

当前,国内外多部指南、共识均明确推荐,对于母乳喂养的CMPA患儿,一般不建议暂停母乳,但母亲应进行严格的饮食回避;如需考虑配方喂养,重度CMPA的患儿,应选择氨基酸配方(AAF)进行喂养。

01

0-6月龄重度CMPA患儿合理选择AAF

AAF不含肽段,完全由游离氨基酸按一定配比制成,无致敏性。母乳低聚糖(HMO)是母乳中的第三大固体成分,其含量在哺乳早期较高,这表明在(婴儿)抵抗力最弱的时期可以起到重要的保护作用[13]。

而2’-岩藻糖基乳糖(2’-FL)与乳糖-N-新四糖(LNnT)这两种HMO可以作为食品营养强化剂用于婴儿配方食品、较大婴儿和幼儿配方食品以及特殊医学用途婴儿配方食品中。对于无法进行母乳喂养的CMPA患儿,使用添加了含量相当的2’-FL和LNnT的低敏配方进行替代喂养可有效缓解过敏症状、支持正常生长,并有助正向调节肠道菌群、促进免疫系统发育成熟,同时减少感染和用药。这或更有助于患儿免疫免疫耐受的建立,进而为后续辅食的添加打下更好基础。

2022年发表的PLATYPUS研究[14]证实,使用添加含量相当的2’-FL和LNnT的氨基酸配方喂养中重度CMPA婴儿实现了正常生长,并出现了一些追赶性生长(图1)。研究配方具有良好的安全性,患有中重度CMPA的婴儿耐受良好。


图1 体格测量以WHO儿童生长标准平均Z分数呈现,包括入组时(V0),随访1个月(V1)、2个月(V2)、3个月(V3)和4个月,以及12个月终点的数据。蓝色点/实线总结了男婴的生长数据,红色点/虚线总结了女婴的生长数据。四个面板分别显示了(A)体重-年龄、(B)身高-年龄、(C)头围-年龄和(D)BMI-年龄Z分数

2022年发表的CINNAMON研究显示[15],在使用含母乳含量相当的2’-FL和LNnT的深度水解配方粉喂养的CMPA患儿中,上呼吸道感染的发生率显著降低,呼吸道感染、中耳炎、胃肠道感染以及抗生素和退热药的使用率呈下降趋势。

02

6月龄及以上,重度CMPA患儿科学添加辅食

食物过敏患儿存在更高的营养风险,是由于肠道炎症和通透性增加导致营养素丢失过多,并且食物过敏儿童能量和蛋白质的需要量多于健康儿童[6,12]。而随着年龄增长饮食逐渐多样化,会引发过敏的食物种类越来越多,单纯回避可疑食物,也可能会造成营养缺乏的风险。

因此,在对CMPA患儿使用AAF或eHF进行规范管理同时,还应做好饮食监督和辅食添加。当患儿超过6个月,就应逐渐进行辅食添加,回归到正常饮食。遵循由少到多、由稀到稠、由一种到多种的添加原则,即单一饮食(性状要细)1周,添加可疑食品1种,进食后观察6小时,再单一饮食3天后添加另1种可疑食。特别注意先添加米粉、青菜,逐渐添加肉泥[5-7]。

在科学添加辅食过程中,临床医生也应提醒并指导患儿家长查看食物配料和营养成分表,并引导家长通过饮食记录的方式,识别出可能致敏的食物成分,减少摄入,稳定患儿病情。对于1岁以上患儿,则可以根据生长发育情况在医生或临床营养师的指导下选择高能量的AAF配方。

ESPGHAN《婴幼儿和儿童CMPA的诊断方法和治疗原则》[4]指出,患儿17周后,其他补充食物应逐个少量引入,最好是在母亲仍在母乳喂养时候;

《中国婴儿轻中度和非IgE介导的牛奶蛋白过敏诊断和营养干预指南》《食物过敏相关消化道疾病诊断与管理专家共识》[6-7]均指出,先添加含铁米粉等,逐步过渡到肉类食物、鸡蛋、海产品,不建议盲目回避易过敏食物;如尝试某种新食物出现不良反应,需及时停止,3个月后再尝试从更低剂量开始少量引入;如果同时进行从AAF到eHF的转换,则暂停添加新辅食,先进性转换,对于非IgE介导的患儿鼓励尽量尝试多种食物,建议尽量减少不必要的配方转换。

另结合国内临床的探索,应用AAF结合患儿营养不良程度和个体差异,有针对性地给予营养补充,如维生素A、维生素D及锌干预CMPA患儿,可有效促进患儿生长发育,提高维生素A、维生素D及锌浓度无法 要,从而提升患儿机体内的营养,且降低营养不良的发生概率[16]。

整体来讲,重度CMPA患儿管理是长期、持续的过程,临床医生应指导家长做好如前所述的饮食记录以稳定病情,并指导家长关注患儿的生长发育情况做出适当评估,做好定期随访工作。

小 结

综上所述,重度CMPA对患儿营养状况及生长发育的影响不可小觑,在根据个体化情况尽早诊疗前提下,科学喂养将带来更多获益。


做好重度CMPA患儿的长期管理,AAF喂养也应合理选择更有助于患儿免疫系统发育成熟的配方,如添加HMO的AAF。


长期来看,尽早科学、合理添加辅食建立耐受,结合个体化营养治疗,以期进一步改善患儿生长发育情况。

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参考文献:

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