2023年6月在圣地亚哥举行的美国糖尿病协会(ADA)第83届年度科学会议上,来自世界各地的研究人员展示了各类减重药物的研究进展。会议结束后,ADA的首席科学家Robert Gabbay医学博士接受了《美国医学会杂志》(JAMA)采访,讨论了会议上公布的关于各类减重药物的最新临床数据,相关采访内容以“医学新闻和观点”的形式发表于JAMA杂志上。
图片来源:ADA
肥胖症与糖尿病
这已经不是减重药物第一次登上糖尿病领域的头版头条了。我们知道,随着对糖尿病发病机制的进一步挖掘,已经从“八重奏”发展为“十二重奏”,其中肥胖症在糖尿病的病理生理的全过程中有着举足轻重的地位,科学家们逐渐认识到防治糖尿病的重点之一在于持续减重。
肥胖症是一种慢性、进行性和复发性疾病,全球患病率处于不断上升趋势。肥胖症的治疗需要综合的医疗方法,包括行为干预、药物治疗和减肥手术。减重药物的开发是非常具有临床前景的,针对减重靶点的药物疗法被发现在治疗肥胖症的同时,还可以改善肥胖症相关的代谢综合征(如2型糖尿病、高脂血症和高血压)。所以糖尿病与减重疗法之间的关系是非常重要的,减轻体重可以显著改善血糖控制,并降低心血管疾病等并发症的风险。
减重药物的分类
介绍减重药物分类以前,先向大家认识基于体重指数(BMI)的成人体重分型,其中白种人和黄种人之间存在较大的区别。
基于BMI的成人体重分类(图片来源:代谢网)
按照以上标准,根据最新研究预测,到2030年,中国成人超重/肥胖症、高血压、糖尿病患病率有可能将分别达到70.5%、35.4%和18.5%,中国的超重和肥胖症问题正在增加。 近几年出现了一系列针对减重的有效药物疗法,如:
1)司美格鲁肽注射周制剂:一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)最近被批准用于治疗肥胖。
2)司美格鲁肽口服制剂,每周服用一次2.4 mg,可显著降低体重约15%,同时改善肥胖症患者的心脏代谢危险因素。
3) 小分子GLP-1受体Orforglipron进入三期临床阶段,结果显示口服小分子orforglipron无论是降糖还是减重效果,都明显超过注射制剂度拉糖肽。
4)Tizepatide是双葡萄糖依赖性胰岛素性多肽(GIP)/GLP-1 RA,研究发现可以使肥胖症患者体重减轻超过20%并同时改善心脏代谢。
5)GLP-1R/GCGR双靶点激动剂Mazdutide治疗24周后患者体重减轻12.62%(相对安慰剂组)。
6) GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂retatrutide在治疗肥胖症、脂肪肝、糖尿病的2期临床数据显示可以实现减重22%~24%,HbA1c降低2%的效果。
从以上我们不难发现,在层出不穷的减重药物中,GLP-1以其作用机制的多样化、葡萄糖依赖性降糖、分为多肽、小分子等多种药物形式、从单靶点到双靶点再到三靶点的多靶点挖掘、治疗糖尿病、肥胖症、脂肪肝、痴呆多适应证等特点在减重界独占鳌头。在这里,我们将部分较为典型的减重药物进行盘点和总结归纳。
目前可用的治疗成人长期体重管理的药物(图片来源:代谢网)
(本表为例举性总结,存在某些减重药物类型的缺失)
减重药物治疗糖尿病的未来展望
随着 医学研究的不断进步,减重药物在糖尿病的应用中有着广阔的发展前景,以下是一些未来可能的需要重点注意的发展方向:
1、个体化治疗:通过个体化治疗,根据患者的基因、代谢特点和疾病状态来选择最适合的减重药物,可以提高治疗效果和减少不良反应。
2、多靶点治疗:现有的减重药物主要通过抑制食欲、减少食物摄入或影响能量代谢来实现减重效果。未来的研究可能会探索和开发更多的靶点,以实现更全面的减重效果,包括调节肠道菌群、改善胰岛素敏感性等。
3、新型药物研发:科学家们正在不断努力寻找新的减重药物。这可能包括开发新的分子化合物、利用基因工程技术、研究天然药物等。未来可能会有更多选择的药物可供选择,以满足不同患者的需求。
4、药物组合治疗:将不同的减重药物进行组合以达到更好的效果也是一个发展方向。药物的组合可能具有协同作用,可以在不同的生物学途径上产生更强的减重效果。
5、不良反应降低:减重药物可能会面临一些不良反应,如恶心、失眠、心动过速、抑郁等。未来的研究可能会致力于开发更安全、不良反应更低的减重药物,以提高患者的依从性和治疗效果。
从2023年ADA一系列重磅专题报道中不难看,减重药物治疗糖尿病是一个不断发展并值得持续关注的领域。但目前的研究和临床实践仍然需要更多的时间和努力,以确保药物的安全性和有效性。此外,减重药物治疗应该与健康饮食、体育锻炼和行为改变相结合,才可获得最佳的长期减重效果。
参考资料
[1] ADA 2023 - 83rd Scientific Sessions of the American Diabetes Association (ADA);
[2] Abbasi Jennifer,New Weight Loss Drugs Make Headlines at Diabetes Meeting.[J] .JAMA, 2023, 330: 399-400;
[3] Blüher M, Aras M, Aronne LJ, et al. New insights into the treatment of obesity. Diabetes Obes Metab. 2023;25(8):2058-2072. doi:10.1111/dom.15077
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