南京西格玛医学
再生医美材料,大致可分成骨性材料、PLLA和胶原蛋白三类。
骨性材料通常注射在骨膜外层,利用其骨性延伸的作用机理,更适合修复轮廓和塑形具体材料主要包括PMMA微球、PVA微球和PCL微球等代表产品——宝尼达、爱贝芙、菲林普利和伊妍仕少女针适用于面部骨骼支撑的地方,如鼻子、额头、眉骨、下巴和下颌缘衔接处等。
PLLA即左旋聚乳酸,是童颜针的主要成分,通过持续刺激胶原蛋白生成,实现自然的填充效果目前国内合规持三类证的产品仅有——长春圣博玛的艾维岚+爱美客的濡白天使适用部位包括眉弓、鼻子、下巴、T区、下颌角和下颌线等。
胶原蛋白特指不含微球的、注射类纯胶原蛋白产品。胶原蛋白是一种生物高分子,是动物结缔组织中的重要组成部分,占人体蛋白质总量的25%-30%。
再生医美核心成分即微球(再生)+凝胶/玻尿酸(塑形),进入肌底后会产生的变化大致分为三个步骤:即刻支撑轮廓-刺激胶原再生-降解。
1.支撑轮廓
例如少女针,它的主要成分中就有70%的CMC凝胶作为载体,提供实时的填充效果,大概2个月左右,CMC凝胶会被逐渐降解,变成葡萄糖、水和二氧化碳。童颜针同理,它的CMC成分占比也超过了再生成分,只不过是以无菌冻干粉末呈现的,使用前需要复配。
2.刺激胶原再生
目前的所有再生填充材料,说到底都是“炎症反应”。每一款再生材料中,真正起到再生作用的,其实就是微球。例如少女针中是PCL(聚己内酯)微球,童颜针中是PLLA(聚左旋乳酸)微球,濡白天使中是PLLA-PEG(修饰聚左旋乳酸微球)微球。这些微球都是并不属于我们人体内的东西,进入肌底后就像是一个“外来侵略者”,激发我们自身组织的自我保护本能。被刺激的纤维细胞会聚集到微球表面,通过粘附、铺展、增殖等过程分泌细胞外基质,形成一个持久的组织支架,进一步诱导胶原再生
3.降解
PCL(聚己内酯)——少女针的主要成分: 属于生物降解类填充剂,在体内的降解分两个阶段。第一阶段:大分子的聚己内酯在人体内发生酯键水解断裂的反应,从而分子量不断下降,但不会发生形变或失重,起始分子量大于6.6万的聚己内酯可在体内完整存在两年,两年后分子量继续下降并逐渐变为碎片。第二阶段:变为分子量在5000以下的小分子,开始变为碎片并开始发生失重,参加体内代谢后,不能被人体吸收的物质被转移至尿液中,被人体排出,至此被完全降解。PCL 具有较高的结晶度和疏水性,因此相比其他填充剂,生物降解率较慢,据报道 Ellanse ™(Sinclair Pharma,UK)持续时间从 9 个月到 4 年,FillerX ™(韩国加纳研发公司)通过在交联 HA 基填料中添加 PCL 微球,持续时间可达 4 年。聚己内酯不良反应发生率低,大多数为轻微症状。Lin 等研究表明,2015 年至2018 年 3 年间未发现肉芽肿、血管内注射病例。2024年8月27日,山东采采医疗科技有限公司旗下注射用聚己内酯面部填充剂获得国家药监局批准上市,适应症为皮下组织注射填充,以纠正中重度鼻唇沟皱纹,注册证号为:国械注准20243131626。在此之前,国内已有4款医美再生类产品正式获国家药监局批准,其中两款从国外引进(华东医药的PCL和吴中医药的PDLLA),两款为国产企业自研生产(爱美客含PLLA玻尿酸产品、圣博玛的PLLA冻干粉)。医美再生行业迎来第5款,同样也是首款国产PCL产品。
PLLA(聚左旋乳酸)——童颜针的主要成分:聚左旋乳酸微球降解时的不同之处在于,不仅可被人体自然分解,分解后的产物左旋乳酸,还能够有效的激发皮肤内成纤维细胞的活力,进一步促进胶原再生。左旋乳酸也是体内的天然物质,最终会进一步被分解为二氧化碳和水,被安全吸收。代谢途径与乳酸相同,在约 9 个月时完全降解。最早于 2004 年 FDA 批准其用于改善 HIV 引起的面部脂肪萎缩,后在 2009 年批准用于改善正常人群的衰老性深度皱纹。聚乳酸不良反应较少,大多能自行消退,偶尔发生的肉芽肿和结节也与不正确的注射区域以及注射技术有关。
PLLA-PEG(修饰聚左旋乳酸微球)——濡白天使的主要成分:PLLA-PEG其实也是左旋乳酸的聚合物,和童颜针的降解同理,只不过该成分在聚合时采用了聚左旋乳酸(PLLA)与聚乙二醇(PEG)共聚的工艺,优点是使该成分亲水性更强。降解时,一方面缓释分解出乳酸,进一步刺激胶原;另一方面分解出单甲氨基聚乙二醇,由肾脏排出,也就是PEG的代谢途径。
PVAF——宝尼达的主要成分:宝尼达主要成分是透明质酸钠和聚乳酸PVAF。在注射后的初期,透明质酸钠起到填充和促进细胞生长的作用,约半年后被人体代谢和吸收。聚乳酸在注射后的一到两年内逐渐降解为二氧化碳和水并排出体外。注射后三年,宝尼达在人体内不再发挥作用,填充效果基本消失。
HAP/CaHA+β-磷酸三钙(β-TCP)——悦龄塑的主要成分: 悦龄塑通过独特的空间结构促进胶原再生。其主要成分羟基磷灰石,与人体骨骼矿物质相似,具有良好的生物相容性。随着时间推移,悦龄塑逐渐降解,刺激细胞分泌,促进胶原蛋白再生。整个降解过程约需两到三年,最终完全被人体吸收。且迄今为止,羟基磷灰石已广泛应用于临床上超过20年,是国家批准的正规医用材料,在骨科、口腔科、眼科、颌面外科、整形外科和耳鼻喉科中广泛使用,也是目前应用最广泛的骨组织再生支架材料之一。2006 年 FDA 批准其用于治疗 HIV 感染患者的面部脂肪萎缩和治疗中度至重度面部皱纹。CaHA 上市时间虽短,但已成为第二大受欢迎的软组织填充剂,与胶原蛋白和 HA 相比,CaHA 的患者满意度更高,效果更持久。不过其使用仅限于嘴唇的泪沟区域和下眼眶边缘,还应避免在炎症部位注射。常见不良反应是肿胀、发红和结节,肉芽肿较少见 ,结节大多发生在嘴唇及鼻部周围。
市场竞争烈度逐渐白热化,仅PCL/PLLA在临床阶段的企业尚有近10家。
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