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泰然健康网
2025-06-18 08:38

春意未尽，夏暑已悄然登场。马上又要到“露肉”的季节啦，大家最近的身材管理做得怎么样呢？

研究发现，母乳低聚糖（HMO）2'-岩藻糖基乳糖（2'-FL）在降低体重和脂肪质量增加方面显示出潜力，特别是在高脂肪饮食的情况下。

今天，我们将探讨了2'-FL如何通过调节肠道微生物群和肠道粘液层来实现这些效果，为肥胖预防提供了有前景的见解。

了解HMO在预防肥胖中的作用

全球有超过10亿人有肥胖相关的疾病[i]，而且肥胖是许多其他代谢疾病的门户，包括2型糖尿病、心脏病和肠道微生物群的变化。

高脂肪和高糖含量的饮食是肥胖流行的主要原因[ii]，它也会导致肠道微生物组组成的紊乱，损害肠道屏障的完整性，并引起炎症[ii]。

通过改变饮食和增加运动来减肥通常是第一选择，但如果针对肠道微生物组本身可以预防肥胖呢？近年来，母乳低聚糖（HMO）因其众多的健康益处而引起了特别的科学兴趣。

最近的研究表明，在喂食高脂肪饮食的小鼠中，一种特定的HMO，2'-FL可以诱导代谢和肠脑信号的积极变化[iv]。然而，关于2'-FL如何在预防肥胖方面发挥作用的研究还很缺乏。最近，Paone及其同事研究了2'-FL如何影响喂食高脂肪饮食的小鼠的体重和脂肪量增加，以及肠道粘液产生和分泌的变化与微生物组变化之间是否存在联系。

本文将探讨这项研究的结果。

2'-FL如何减少肥胖和葡萄糖不耐受

发表在《Gut》杂志上的这项研究的主要结果之一是，在高脂肪饮食中补充2'-FL可以降低体重和脂肪量的增加，减少葡萄糖不耐受。有趣的是，2'-FL还调节与食欲和能量稳态相关的激素，其方式与Wegovy（司美格鲁肽注射液）等减肥注射相似。

例如，2'-FL增加了胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和肽YY的浓度，这告诉身体它已经吃饱了，可以抑制饥饿。在禁食期间，喂食高脂肪饮食和2'-FL补充剂的小鼠也经历了葡萄糖耐量降低和胰岛素水平降低。

肠粘液在调节肥胖中的作用

肠道中的粘液屏障是胃肠道的第一道防线之一，但其完整性可能受到许多因素的影响，包括：

1.高脂肪饮食

2.低纤维/高纤维饮食

3.食品添加剂

4.益生菌和益生元的使用[v]

肠道内壁的粘液层是一种凝胶状覆盖物，覆盖在上皮细胞上，负责允许离子、分子和营养物质进出。由粘蛋白组成的厚凝胶就像一个筛子，吸收和运输营养物质，保持组织湿润，保护身体免受入侵病原体的侵害[vi]。

然而，粘液内层的变化会影响你的代谢健康。例如，在炎症性肠病（IBD）患者中，活泼瘤胃球菌等粘液降解物的数量增加很常见。受损或功能失调的粘液层会使细菌脂多糖（LPS）从肠道逃逸到血液中，导致炎症和代谢性疾病的发展（图1）。

图1｜IBD如何影响粘膜层：粘液降解细菌、炎症和LPS可能会增加。

2'-FL如何改变粘液成分和产生

Paone等人证明，补充2'-FL可以增加MUC2的表达，MUC2是结肠中主要的凝胶形成粘蛋白，负责形成保护性凝胶屏障。

这些结果与Yao等人（2022）的早期研究相似，他们发现，在补充2'-FL仅7天后，结肠炎小鼠的MUC2分泌增加（图2）。

图2｜用2'-FL治疗的结肠炎小鼠比没有2'FL处理的小鼠表现出更高的MUC2表达。来源：Yao等人（2022）

有趣的是，Paone等人还发现HMO显著影响了其他粘蛋白、糖基水解酶和糖基转移酶，特别是在结肠中，13个中有9个上调，粘液分泌增加，有助于增厚保护凝胶层。

这一点很重要，因为越来越多的证据表明，食用高脂肪或西式饮食会导致代谢紊乱的发展，包括肥胖，肠道内壁的粘膜层也会发生变化。例如，它更薄，更多孔，允许毒素和病原体进入肠上皮细胞的接触距离内，并引发一连串的炎症[viii]。

2'-FL在调节肠道微生物群中的作用

除了对粘膜层产生特定作用外，2'-FL还可以通过调节肠道微生物群组成的能力来介导这些益处。例如，在结肠炎诱导的小鼠中，存在的主要细菌属是AKK菌和拟杆菌属。而对照组和高脂饮食喂养的小鼠中的优势细菌属于脱硫弧菌科（DSV）。DSV是硫酸盐还原细菌，通常是肠道中的少数群体，但有可能过度繁殖并成为机会致病菌[ix]。

众所周知，这两种粘蛋白爱好者也可以使用与降解结肠粘蛋白相同的工具来代谢2'-FL等HMO，并增加其数量和活性。反过来，这对粘膜层有积极的影响，增加了它的完整性，并确保它不会变薄。在动物研究中，AKK菌可以预防高脂肪饮食引起的肥胖，因为它刺激粘液的产生，防止粘液变稀[x]。AKK菌在瘦的个体中更为普遍，未来可能为改善代谢性疾病提供靶向治疗[xi]。

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粪便蛋白质组：代谢相关蛋白的变化

高脂肪饮食会影响粪便蛋白质组，影响许多参与代谢过程的蛋白质，这些蛋白质在高脂肪饮食喂养的小鼠中有所体现。然而，补充2'-FL似乎可以预防高脂肪食物摄入引起的代谢过程。

结论：2'FL是肥胖预防的新前沿吗？

尽管众所周知，西化饮食和肥胖与肠道屏障功能障碍有关，2'-FL可能具有保护作用。Paone and Co进行的研究表明，2'-FL可能通过改变粘液层的特定方面以及使结肠生态系统多样化和支持来发挥其预防肥胖的作用。

这些结果进一步证实了我们已经知道的2'-FL和其他HMO可能对人类产生的一些积极益处，并且随着肥胖等代谢性疾病在我们的社会中变得更加突出，这些益处尤其重要。

文献参考

[i] Prevalence of obesity [Internet]. [cited 2024 Sept 24]. Available from: https://www.worldobesity.org/about/about-obesity/prevalence-of-obesity

[ii] Clemente-Suárez VJ, Beltrán-Velasco AI, Redondo-Flórez L, Martín-Rodríguez A, Tornero-Aguilera JF. Global Impacts of Western Diet and Its Effects on Metabolism and Health: A Narrative Review. Nutrients. 2023 Jun 14;15(12):2749. doi: 10.3390/nu15122749. PMID: 37375654; PMCID: PMC10302286.

[iii] Shi Z. Gut Microbiota: An Important Link between Western Diet and Chronic Diseases. Nutrients. 2019 Sep 24;11(10):2287. doi: 10.3390/nu11102287. PMID: 31554269; PMCID: PMC6835660.

[iv] Lee S, Goodson M, Vang W, Kalanetra K, Barile D, Raybould H. 2'-fucosyllactose Supplementation Improves Gut-Brain Signaling and Diet-Induced Obese Phenotype and Changes the Gut Microbiota in High Fat-Fed Mice. Nutrients. 2020 Apr 5;12(4):1003. doi: 10.3390/nu12041003. PMID: 32260563; PMCID: PMC7231103.

[v] Paone P, Cani PD. Mucus barrier, mucins and gut microbiota: The expected Slimy Partners? Gut. 2020 Sept 11;69(12):2232–43. doi:10.1136/gutjnl-2020-322260

[vi] Kong S, Zhang YH, Zhang W. Regulation of Intestinal Epithelial Cells Properties and Functions by Amino Acids. Biomed Res Int. 2018 May 9;2018:2819154. doi: 10.1155/2018/2819154. PMID: 29854738; PMCID: PMC5966675.

[vii] Walsh C, Lane JA, van Sinderen D, Hickey RM. Human milk oligosaccharides: Shaping the infant gut microbiota and supporting health. Journal of Functional Foods. 2020 Sept;72:104074. doi:10.1016/j.jff.2020.104074

[viii] Paone P, Suriano F, Jian C, Korpela K, Delzenne NM, Van Hul M, et al. Prebiotic oligofructose protects against high-fat diet-induced obesity by changing the gut microbiota, intestinal mucus production, glycosylation and secretion. Gut Microbes. 2022 Nov 30;14(1). doi:10.1080/19490976.2022.2152307

[ix] Singh SB, Carroll-Portillo A, Lin HC. Desulfovibrio in the Gut: The Enemy within? Microorganisms. 2023 Jul 7;11(7):1772. doi: 10.3390/microorganisms11071772. PMID: 37512944; PMCID: PMC10383351.

[x] Everard A, Belzer C, Geurts L, Ouwerkerk JP, Druart C, Bindels LB, Guiot Y, Derrien M, Muccioli GG, Delzenne NM, de Vos WM, Cani PD. Cross-talk between Akkermansia muciniphila and intestinal epithelium controls diet-induced obesity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 28;110(22):9066-71. doi: 10.1073/pnas.1219451110. Epub 2013 May 13. PMID: 23671105; PMCID: PMC3670398.

[xi] Niu H, Zhou M, Zogona D, Xing Z, Wu T, Chen R, Cui D, Liang F, Xu X. Akkermansia muciniphila: a potential candidate for ameliorating metabolic diseases. Front Immunol. 2024 Mar 20;15:1370658. doi: 10.3389/fimmu.2024.1370658. PMID: 38571945; PMCID: PMC10987721.