细胞外囊泡携 GSTM2 酶，精准改善皮肤稳态，重塑皮肤健康
皮肤，作为人体最大的器官，不仅覆盖着我们的全身，更是我们与外界交互的第一道防线。皮肤是我们美丽与健康的直接体现。它承载着保护、感知、调节体温、自我修复等多种功能，是发应体内变化、传递外界信息的关键器官。
与其他组织类似，皮肤不仅受到内在（时间）老化的影响，还受到外在老化的影响，环境因素会加速皮肤老化过程。衰老的皮肤会出现结构、细胞和分子变化以及衰老细胞的积累，还会导致皮肤屏障功能减弱，增加皮肤、免疫等相关疾病的发病风险。因此，伴随老龄化社会的到来，开发针对衰老皮肤的损伤修复疗法迫在眉睫。
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细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）是由细胞分泌的、携带多种生物活性分子（核酸（RNA和DNA）、蛋白质和代谢物等）的脂质囊泡，在细胞间通讯和信号传递等生物学过程中发挥重要作用。通过创新的工程化手段改造 EVs，增强其生物学功能，在皮肤再生医学疗法中具有巨大的潜力。
近日，同济大学朱鸿明课题组在国际权威期刊 Journal of Nanobiotechnology（IF=10）上发表了题为"Improving Dermal Fibroblast-to-Epidermis Communications and Aging Wound Repair through Extracellular Vesicle-Mediated Delivery of Gstm2mRNA"的研究论文（2024 Jun 2;22(1):307），该研究发现使用工程化的细胞外囊泡（EVs）递送谷胱甘肽 S 转移酶 μ2 (Gstm2) mRNA 可以改善皮肤衰老并促进损伤修复。
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在这项研究中，研究人员发现了调控皮肤衰老的关键酶 Gstm2。随后，他们开发了一种基于脂质体的新颖分子载体系统，高效率地将 Gstm2 mRNA 封装在 EVs 中，并通过无针注射器将这些工程化的囊泡（EVsGstm2）递送到皮肤真皮成纤维细胞。通过体内外的实验动物和细胞实验，研究人员证明 EVsGstm2 可以显著改善皮肤衰老水平，并促进老化皮肤创面的修复。
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进一步的分子机制研究揭示，EVsGstm2 可以调节线粒体的氧化磷酸化水平，减轻老化皮肤成纤维细胞的代谢和氧化应激损伤，并促进新生多肽相关复合物 α 亚基（NACA）的分泌。最终，EVsGstm2 通过 ROS-ERK-ETS 信号通路调节皮肤表皮细胞的增殖和更新，从而改善皮肤衰老水平。该研究发现了调控皮肤衰老的关键分子靶点，并揭示了皮肤表皮与真皮细胞之间的新的调控互作机制，为改善皮肤衰老和促进老化皮肤的损伤修复提供了新的治疗策略。
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