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韩照予：减肥精准治疗—自体血小板载药靶向介入栓塞治疗肥胖症

泰然健康网
2025-06-21 22:19

　　肥胖是一个重要的公共健康问题，与26种疾病具有因果关系。过去50年间，全球肥胖发病率大幅增加，严重威胁人类健康。常规减重手段，如饮食、运动疗法等难以获得稳定、快速的减肥效果，而目前多数具有减重作用药物的主要适应证为糖尿病，不宜用于单纯肥胖人群。传统外科减肥手术普及率低、手术费用及并发症风险高。因此，减肥栓塞术(bariatricarteryembolization，胃左动脉栓塞)作为新兴的减肥疗法应运而生，快速发展。胃左动脉栓塞不仅能够减少胃底部饥饿激素的分泌，实现长期有效的体重控制，还可能给糖尿病前驱期患者带来额外的血糖获益，且相比于传统减重手术，胃左动脉栓塞创伤小、恢复快、术后并发症风险低，已经在随访的临床应用中也取得了良好的减轻体重的效果，且并发症轻微。

　　1975年起，全球肥胖人口快速增加，至2016年已有成年人中有39%超重(24≤BMI<30)、13 %肥胖(BMI≥30)。每年肥胖导致的死亡人数高达280万，成为仅次于吸烟的第二大危险因素。与肥胖相关的并发症会导致寿命显著缩短，也给卫生服务带来重大经济负担。肥胖与26种疾病均有因果关系，其中与2型糖尿病、高血压及骨关节病等关系最为密切。目前临床上控制体重主要有5种方式：改善生活方式(低热量摄人和锻炼)、药物控制、内镜治疗、外科手术治疗和介人栓塞胃左动脉治疗。其中前4种应用较早，但由于疗效不佳或者并发症较为严重而并未取得十分满意的效果。因此在外科手术与其他3种治疗方式之间存在着一个鸿沟，亟需创伤很小的新治疗方式来填补。介入栓塞胃左动脉减肥，作为一种新兴的微创手术，是具有潜力的一种减肥方式。

　　1、胃左动脉栓塞减肥的生理学及解剖学基础

　　胃左动脉栓塞减肥，通过微导管超选至胃底部供血血管，主要是胃左动脉，再经导管注射栓塞剂后导致胃底部细胞缺血甚至坏死，从而减少ghrelin激素的分泌进而减轻体重。尽管目前发现有超过40种激素与限制饮食相关，但仅ghrelin这一种激素与增加食物摄入相关Ghrelin是由28个氨基酸组成的肽类激素，90%以上由胃底部的P/D l 细胞分泌，通过血液循环与下丘脑相关受体结合后，刺激产生神经肽Y和Agouti-相关蛋白并与下丘脑其他神经核团作用后增加食欲。血液中ghrelin水平在空腹状态时升高，进食后则快速降低但对于肥胖者，进食并不能有效抑制血液中ghrelin水平，餐后的饱腹感因此减弱，进而导致过度饮食7抑制ghrelin水平也能通过控制能量平衡而降低心血管系统疾病的风险。正是由于这些独特作用，ghrelin被作为了减轻体重的靶点，尽管抑制ghrelin分泌的研究有过报道，但尚未应用于临床。

　　胃左动脉起自腹腔干动脉，是胃底部分泌ghrelin的细胞的主要供血动脉，并且胃底部的供血情况在DSA下很容易分辨，从而为胃左动脉的介人栓塞提供了解剖学基础。栓塞胃左动脉治疗出血的历史已有40余年，现已成为治疗胃底部出血的基本方法之一，该手术的安全性及有效性得到了临床实践的普遍认可。

　　2、靶向纳米技术用于肥胖治疗：

　　靶向纳米颗粒(targeted
nanopartieles)是一种新型给药手段，其包裹减肥药物成功治疗肥胖的工作，已经由哈佛大学医学院与麻省理工学院RobeaLanger团队完成，并发表于2016年5月份的美国科学院院报(PNAS)。纳米颗粒递送给药技术，可成功促使脂肪组织转化、并优化糖脂代谢;为肥胖、二型糖尿病的临床治疗，提供了新思路与新方法。

　　减肥栓塞术(bariatric arteryembolizationembolization，胃左动脉栓塞)最初用于治疗上消化道出血。1973年，Prochaska等以自体血凝块进行胃左动脉栓塞，成功治疗了胃小弯溃疡引起的消化道出血。术后的长期观察发现，部分患者出现了减重效应。

　　Arepally等在动物实验中证实，栓塞胃左动脉抑制饥饿素分泌可实现体重控制。相比于其他减肥手段，介入栓塞减肥疗效确定、创伤小、恢复快、费用低，是填补药物辅助生活方式干预减肥和传统手术减肥间的良好措施。

　　3、胃左动脉栓塞的临床前研究及证据

　　2012年，Bawudun等比较了碘油+博来霉素与500～700μm聚乙烯醇微球对实验犬进行胃左动脉栓塞的结果，发现两种栓塞材料均使实验犬体重、饥饿素水平显著下降，但碘油+博来霉素组出现了非靶向栓塞，聚乙烯醇微球可能是更适合于胃左动脉栓塞的栓塞材料。后续的研究也更加倾向于以微球进行减肥栓塞。Fu等对比了100～300μm与300～500μm粒径微球的有效性及安全性，结果显示，与较大粒径的微球相比，液体栓塞剂或小粒径微球的末梢栓塞效果更好，有助于长期抑制胃底的侧支供血，减少饥饿素的分泌，从而达到更佳的减重效果。Weiss等将抗反流导管和50μm的X线可见微球相结合对猪进行了减肥栓塞，以期实现栓塞微球向靶动脉的定向输送和胃底灌注的长期抑制;术后实验组猪的体重及血清饥饿素水平显著低于对照组。

　　Sato等以明胶海绵和300～500μm微球对猪进行减肥栓塞，两组术后均出现了饥饿素分泌水平的显著下降。

　　相对于明胶海绵，PVA微球性质稳定，能在血管内停留更长时间，可能在对实现胃底血流的长期控制方面更具优势，给患者带来更多的减重收益。

　　4 、胃左动脉栓塞的临床研究现状及证据

　　既往临床前研究已经对减肥栓塞进行了验证，但胃左动脉栓塞的安全性和有效性需要临床证据的支持。Gunn等在2014年首次报道了胃左动脉栓塞术减重效应的临床数据，胃左动脉栓塞组术后3个月内平均体重减轻了7.3%，显著高于对照组。但由于是回顾性研究，并未检测术前术后患者饥饿素水平的变化情况。

　　Kipshidze等于2016年完成了第一个针对胃左动脉栓塞的单臂前瞻性临床研究，5例肥胖患者胃左动脉栓塞后出现了饥饿素水平下降，随访6个月体重显著减少;患者术后仅有轻度上腹不适，未见胃炎或胃溃疡。Syed等开展的单臂前瞻性研究对胃左动脉栓塞的安全性和有效性进行了报道，纳入4例患者均以直径300～500μm微球栓塞胃左动脉，术后患者体重、糖化血红蛋白(HbAlc)等指标显著下降，心理评分得到改善。3例患者出现浅表性胃溃疡，均于30d内愈合，无严重并发症发生。

　　既往针对代谢手术的研究表明，传统的减肥手术具有快速纠正2型糖尿病患者异常糖代谢的能力。2019年，Zaitoun等对10例糖尿病前驱期患者行胃左动脉栓塞术，术后6个月体重显著减轻，体重和体重指数的降幅分别为8.9%和8.8%;所有患者都于短期内摆脱糖尿病前驱期状态，HbA1c水平显著降低术前(6.1±0.2)%，术后(4.7±0.6)%]，表明糖尿病前驱期患者可能是手术的潜在获益人群。

　　5、胃左动脉栓塞的减重效应和安全性得到了证实

　　2020年，Reddy等在RCT研究中将37例患者纳入意向性分析，31例患者纳人符合方案分析，结果意向性分析中胃左动脉栓塞组患者体重减轻的绝对值和百分比分别为7.8kg和6.5%，符合方案分析中则为9.3kg和9.3%;术后部分患者出现了短暂的恶心、呕吐以及上腹痛，胃左动脉栓塞组5例无症状溃疡均于短期内痊愈。

　　Bai等发表的Meta分析显示，胃左动脉栓塞后患者的体重减少了(8.11土1.46)kg。最常见的手术不良反应是呕吐、腹痛和胃浅表溃疡。

　　6、适应症

　　(1)肥胖(体质量指数超过30kg/m2，且伴有内脏脂肪堆积表现为腰围增大(男性≥102 cm，女性≥88cm)，高血压(血压水平超过140/90mmHg)，血脂异常(表现为高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，或合并确诊为肥胖并2型糖尿病的患者，表现为空腹血糖升高(≥7.0mmol/L)或餐后血糖升高(≥11.1mmol/L)，胰岛素抵抗;

　　(2)思维意识正常，依从性较高，能够按照医嘱用药的患者。

　　7、禁忌症

　　(1)确诊为其他类型糖尿病的患者;

　　(2)肝肾功能严重受损的患者(肾小球滤过率(eGFR)<30 mL/(min·1.73m²);

　　(3)合并严重胃炎、胃溃疡、胃轻瘫、胰腺炎(癌)等疾病的患者;

　　(4)对选用的药物过敏或存在其他不耐的患者。

　　要求：在治疗期间，严格控制饮食(按照本院医师建议食谱，保持低油低盐低糖饮食)，一日三餐规律进食，不要熬夜，每周锻炼5次(每次30分钟，散步、游泳(蛙泳)、慢跑等)。

　　8、自体纳米血小板载药靶向递送减肥治疗常用药物

　　(1)、诺和诺德(中国)制药有限公司生产的利拉鲁肽(国药准字J20110026，规格3mL：18mg，1支/盒)。

　　利拉鲁肽作为一种长效胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，在人体内发挥着重要作用。

　　①、促进胰岛素分泌。利拉鲁肽通过GLP-1受体激动作用，能显著增强餐后胰岛素的分泌，尤其是在餐后血糖浓度较高时，这种作用尤为显著。由于利拉鲁肽是依赖血糖水平发挥作用的，故在一定程度上降低了低血糖的发生率。此外，由于其特定的作用机制，利拉鲁肽能在不引起低血糖的情况下，有效地维持血糖水平在正常范围内，减少糖尿病患者对外部胰岛素的依赖，从而提高患者的生活质量。在临床应用中，这一特性使得利拉鲁肽成为治疗2型糖尿病的理想选择，特别是在伴随胰岛素抵抗的患者群体中。

　　②、抑制胰高血糖素分泌。利拉鲁肽能够有效抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而减少肝脏葡萄糖的生成，进一步帮助降低血糖水平。通过这种机制，利拉鲁肽不仅有效改善餐后高血糖，还能对长期高血糖状态产生持续的调控作用，避免了血糖波动过大。所以，利拉鲁肽在患者的治疗过程中，有助于减少过量的葡萄糖释放，尤其在进餐后，这一点对糖尿病患者的血糖控制至关重要。与此同时，抑制胰高血糖素的作用也有助于减少脂肪的过度积累，间接地促进体重管理。

　　③、延缓胃排空。利拉鲁肽通过延缓胃排空速度，减缓了食物进入小肠后的糖吸收速度，从而平缓了餐后血糖的上升幅度，不仅有助于餐后血糖的控制，还能增强饱腹感，有利于体重管理。除此之外，这种效果还有助于减轻餐后胃部不适，减少胀气和恶心等常见症状。对于那些体重超标或伴有肥胖的糖尿病患者，利拉鲁肽通过促进饱腹感，不仅控制了血糖，还有效辅助减肥，有助于改善患者的整体健康状况。

　　④增加饱腹感。GLP-1受体激动作用还涉及中枢神经系统，通过作用于下丘脑的饱腹中枢，利拉鲁肽可以显著增加饱腹感，减少食物摄入，从而达到体重减轻的效果。通过这种机制，利拉鲁肽帮助患者有效降低食欲，减少不必要的热量摄入，对体重管理产生积极作用。

　　应用自体纳米血小板包裹利拉鲁肽递送至胃，能明显降低肥胖病人体重。

　　(2)、平阳霉素或博莱霉素注射液是常用于血管瘤或抑制瘢痕增生的药物，能有效抑制血管和细胞生长，通过抑制胃饥饿素细胞，能减少饥饿素分泌，增加饱腹感，减少食物摄入，从而达到体重减轻的效果。

　　所以，自体血小板靶向载药治疗联合胃左动脉栓塞治疗有利于抑制胃底血供，实现体重的长期控制。在Zaitoun等的研究中，所有糖尿病肥胖前期患者均于短期内摆脱糖尿病前期状态。表明胃左动脉栓塞具有改善机体异常糖代谢的作用。此外，观察到患者的腰围和体质量指数也显著下降，腰围从(103.56±4.56)cm降至(90.5±4.1)cm，BMI从(34.5±1.5)kg/m²降至(26.5±0.5)kg/m²。上述结果表明，自体纳米血小板载药行胃左动脉递送并栓塞治疗不仅在血糖控制方面具有显著优势，还能有效地帮助患者减轻体重，特别是在减少腹部脂肪方面表现突出，尤其是考虑到肥胖是2型糖尿病的重要危险因素，自体纳米血小板载药行胃左动脉递送并栓塞在体重管理上的效果进一步凸显了其重要的临床应用价值。

　　综上所述，自体纳米血小板载药靶向递送至胃左动脉联合胃左动脉栓塞(胃左动脉栓塞)能通过抑制胃底饥饿细胞和降低胃底血流、减少饥饿激素分泌的方式实现了肥胖患者的体重控制，具有疗效肯定、减重效果好、创伤小、并发症少等优点。