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妇女孕前和孕期维生素D水平及影响因素

维生素D(Vitamin D, VD)是一种结构上与固醇有关, 功能上可防止佝偻病的脂溶性维生素。VD不仅可以促进钙的吸收利用, 还可以调节激素分泌, 免疫功能和调节细胞生殖和分化[1-4]。越来越多的研究[5-6]表明, VD缺乏和不足已经成为全球关注的问题, 世界范围内约有一半的人群存在VD缺乏的风险。成年人缺乏VD主要表现为软骨病, 而妊娠期缺乏VD会增加妊娠期糖尿病、宫内发育迟缓、早产儿的发病风险[7-8]。

本研究的目的是为了解上海市嘉定区妇女孕前至孕期体内VD水平状况, 并探讨孕中期和孕晚期VD水平的影响因素, 为今后妇女孕前和孕期合理补充VD提供科学依据。

1.  资料与方法

1.1  研究对象

基于复旦大学公共卫生学院联合上海市嘉定区妇幼保健院(所)开展的孕前队列, 在2016年9月至2018年3月共招募412对孕前夫妻进入队列, 截止到2018年12月进行样本检测时, 共随访到186名怀孕, 124名已分娩, 其中从孕前到妊娠再到分娩所有血液标本和资料完整收集的共94名, 即为本次研究对象。纳入标准:年龄≥20岁; 在嘉定区居住半年以上并且3年内不打算搬家; 怀孕后打算在本院进行产检和分娩; 无严重的器质性病变或神经精神性疾病; 同意参加本研究。

1.2  研究方法1.2.1  血清25(OH)D的检测方法

每位研究对象分别于孕前、中期(孕20W)和晚期(孕32W)产检时分别采集空腹静脉血3 ml。离心后取上层血清置于-80℃冰箱保存至待检。采用化学发光法(厂家:新产业生物; 仪器型号:MAGLUMI 2000;试剂:新产业25-羟基维生素D测定试剂盒; 质控是试剂盒自带质控品和临检中心下发的朗道质控品)共检测282份血清中25(OH)D浓度, 所有的操作严格按照试剂盒和仪器说明书规范进行。

1.2.2  VD水平分组

根据美国医学研究所(intitude of medicine, IOM)制定的标准[9]将孕前和孕期VD水平分为三组:25(OH)D < 20 ng/ml为VD缺乏; 20~30 ng/ml(含20 ng/ml)为VD不足; 25(OH)D≥30 ng/ml为充足。

1.2.3  问卷调查

采用自行设计的调查问卷分别在孕前和孕晚期收集相关信息, 包括对象的一般人口学特征、吸烟饮酒史、孕前1年内有无烫染发、孕期鱼油/鱼肝油、维生素、钙铁锌剂及叶酸补充以及孕期是否经常吃新鲜蔬菜、牛奶、畜肉、深海鱼类、虾蟹贝类和蛋类食物等。收集所有的问卷并由复旦大学专门人员进行问卷录入与质控工作。

1.3  统计学方法

采用EpiData 3.1软件建立数据库, 数据分析使用SPSS 22.0软件进行。分类变量资料则采用例数(n)和百分数(%)表示。血清25(OH)D数据呈非正态分布, 运用中位数(M)和四分位数(P25, P75)描述孕前、孕中期和孕晚期血清VD分布特征。孕前、孕中期和孕晚期血清VD分布的比较, 当自变量为两组时采用Mann-Whitney U检验, 当自变量为三组及以上时采用Kruskal-Wallis H检验, 由于本文收集的数据是重复测量数据, 同一对象在孕前、中期和晚期收集到的数据可能具有相关性, 所以进行孕期血清VD的影响因素分析时采用混合线性模型。在SAS软件中, 如果数据资料服从正态分布, 按最大似然法和约束最大似然法原理, 用迭代算法求解似然方程组得到矩阵估计值; 如果数据不服从正态分布, 则以非迭代算法的最小方差二次无偏估计求解。本文中数据不服从正态分布, 选用以非迭代算法的最小方差二次无偏估计求解。检验水准α=0.05。

2.  结果

2.1  对象的基本情况

本研究共纳入94名对象, 孕前年龄21~38岁, 平均(27.8±2.7)岁。分娩年龄22~39岁, 平均(28.8±2.7)岁。孕前体重正常[参考中国肥胖工作组对体重指数(body mass index, BMI)的划分标准[10]:正常体重为18.5 kg/m2≤BMI < 24.0 kg/m2]的妇女占72.3%, 家庭人均年收入在10万以上的占60.6%。大多数妇女(68.1%)是初产妇, 70.2%的妇女的文化程度在大学及以上, 妇女在孕期均未主动吸烟和饮酒。见表 1。

表 1 94名妇女的基本情况

Table 1. Characteristics of women (n=94)

变量 n(%)变量 n(%)孕前年龄(岁)孕期维生素补充< 2844(46.8)是72(76.6)≥2850(53.2)否22(23.4)孕前BMI(kg/m2)钙/铁/锌剂补充偏瘦 < 18.516(17.0)是76(80.9)正常18.5~68(72.3)否18(19.1)超重≥24.010(10.6)孕期叶酸补充户籍所在地是72(76.6)上海55(58.9)否22(33.4)非上海39(41.1)孕期新鲜蔬菜摄入(次/每周)文化程度≥492(97.9)大学以下28(29.8)< 42(2.1)大学及以上66(70.2)孕期牛奶摄入(次/每周)家庭人均年收入(万元)≥454(57.4)< 1037(39.4)< 440(42.6)≥1057(60.6)孕期畜肉摄入(次/每周)孕前饮酒≥458(61.7)是14(14.9)< 436(38.3)否80(85.1)孕期深海鱼摄入(次/每周)孕前被动吸烟≥414(14.9)是30(31.9)< 480(85.1)否64(68.1)孕期虾蟹贝类摄入(次/每周)近1年内烫/染发≥477(81.9)是34(36.2)< 417(18.1)否60(63.8)孕期蛋类摄入(次/每周)孕期鱼肝油补充≥470(74.5)是52(55.3)< 424(25.5)否42(44.7)2.2  孕前、孕中期和晚期VD水平分布

孕前VD水平的中位数为20.97 ng/ml, 缺乏率为40.4%(95% CI:30.6%~51.1%), 充足率仅为8.5%;中期VD水平的中位数为18.68 ng/ml, 缺乏率为57.4%(95% CI:46.8%~67.5%), 充足率为6.4%;晚期VD水平的中位数为20.37 ng/ml, 缺乏率为48.9%(95% CI:38.6%~59.4%), 充足率为11.7%, 见表 2。秩和检验结果显示, 在孕前、孕中期和晚期VD水平分布差异无统计学意义(P > 0.05)。

表 2 妇女孕前、孕中期和孕晚期维生素D水平的分布[n(%)]

Table 2. Concentrations of VD in women's serum from preconception to third trimester [n(%)]

时期总体M(P25, P75)VD水平分组充足不足缺乏孕前20.97(17.55, 24.58)8(8.5)48(51.1)38(40.4)孕中期18.68(15.99, 23.27)6(6.4)34(36.2)54(57.4)孕晚期20.37(14.85, 26.16)11(11.7)37(39.4)46(48.9) F/χ2值5.998a4.907b P值0.0500.086注:ab采用Kruskal-Wallis H检验。2.3  孕中期和晚期VD水平的影响因素分析

混合线性模型结果显示, 近1年内有过染发/烫发的妇女孕期血清VD水平较低(P < 0.05), 孕期经常喝牛奶(≥4次/每周)和吃深海鱼(≥4次/每周)的妇女孕期VD水平较高(均有P < 0.05)。其余变量如孕前VD水平、孕前年龄、孕前BMI、文化程度、家庭人均年收入、孕期补充鱼肝油、孕期补充维生素、孕期补充钙/铁/锌和孕期经常吃畜肉、新鲜蔬菜、虾蟹贝类和蛋类与孕期VD水平均无统计学意义(均有P > 0.05)。见表 3。

表 3 妇女孕中期和孕晚期VD水平影响因素的混合线性模型分析

Table 3. The analysis on influencing factors of Vitamin D concentration during the second and third trimester by mixed linear model

分组 β值 95%CI值 Sx t值 P值 孕期     中期 Ref.     晚期 1.22 -0.25~2.69 0.74 1.65 0.103     孕前VD浓度 0.07 -0.05~0.20 0.06 1.15 0.255 孕前年龄(岁)      < 28 Ref.     ≥28 0.67 -1.48~2.82 1.08 0.62 0.536 孕前BMI      < 18.5 0.75 -1.97~3.47 1.37 0.55 0.586     18.5~ Ref.     ≥24.0 -1.91 -5.17~1.34 1.64 -1.17 0.246 文化程度     大学以下 Ref.     大学及以上 -0.80 -3.19~1.59 1.20 -0.67 0.505 家庭人均年收入(万元)      < 10 Ref.     ≥10 1.79 -0.52~4.10 1.16 1.54 0.127 近1年内烫发/染发     是 -2.68 -4.89~-0.48 1.11 -2.43 0.018a     否 Ref. 孕期鱼肝油补充     是 1.57 -0.64~3.78 1.11 1.41 0.162     否 Ref. 孕期维生素补充     是 -0.48 -3.61~2.66 1.57 -0.30 0.764     否 Ref. 钙/铁/锌剂补充     是 0.97 -1.91~3.84 1.44 0.67 0.505     否 Ref. 孕期叶酸补充     是 2.03 -1.09~5.15 1.57 1.30 0.199     否 Ref. 孕期新鲜蔬菜摄入
(次/每周)     ≥4 5.20 -1.83~12.24 3.53 1.47 0.145      < 4 Ref. 孕期牛奶摄入(次/每周)     ≥4 2.59 0.47~4.71 1.07 2.43 0.017a      < 4 Ref. 孕期畜肉摄入(次/每周)     ≥4 -1.19 -3.55~1.17 1.19 -1.01 0.317      < 4 Ref. 孕期深海鱼摄入(次/每周)     ≥4 6.62 0.26~12.99 3.20 2.07 0.042a      < 4 Ref. 孕期虾蟹贝类摄入(次/每周)     ≥4 -4.89 -10.85~1.06 2.99 -1.64 0.106      < 4 Ref. 孕期蛋类摄入(次/每周)     ≥4 1.85 -0.53~4.24 1.20 1.55 0.126      < 4 Ref. 注:a表示P<0.05。

3.  讨论

按照血清25(OH)D < 20 ng/ml为缺乏的标准, 在本研究中孕前妇女VD缺乏率为40.4%, 与2017年刘小兵等[11]对1 520名农村育龄妇女VD水平检测的结果(38.7%)较为接近, 低于李阳等[12](84.3%)的研究结果, 高于2012年Moller等[13]对丹麦备孕妇女VD检测的结果(31.2%)。本研究的孕中期VD缺乏率为57.4%, 与张名旭等[14]对南京地区孕中期妇女的研究结果(56.41%)较为接近, 高于2018年王燕等[15]的孕中期检测结果(45.51%)。本研究中孕晚期VD缺乏率为48.9%, 低于国内其他地区的晚期孕妇VD缺乏率[16-17], 高于王燕等[15]的检测结果。

混合线性模型结果显示, 并未发现孕前VD水平与孕期VD水平相关, 可能跟VD在人体内的半衰期只有3周有关。孕前1年内有过染发或烫发的妇女在孕期VD水平较低, 可能跟市场上很多染发剂里都含有铅等有害物质有关, 研究发现铅能够影响VD的转运, 铅导致肾毒性并且抑制1-α-羟化酶, 而VD的活化需要这种酶, 体内铅蓄积会使VD水平降低[18]。孕期经常喝牛奶和吃深海鱼的妇女在孕期VD水平较高。人体内的VD来源除了光照之外还有食物, 食物中较好的VD来源包括深海鱼、肝脏、蛋黄等。此外, 目前有很多地区通过食用维生素A、VD强化牛奶来控制VD缺乏症, 有可能是本研究显示牛奶摄入与血清VD水平正相关的原因所在。

本研究是一项从孕前到孕期VD水平的前瞻性队列研究的一部分, 可以为今后开展备孕妇女孕前和孕期VD营养状况相关研究提供科学依据。但同时也有一定的局限性。首先, 样本量小, 代表性不够高, 需要进一步扩大样本量。其次, 已有研究[17]发现户外活动时间等也是孕期发生VD缺乏的影响因素, 此外, 在本研究中, 仅仅调查对象在孕期有无营养素补充剂摄入(是、否), 并无剂量要求, 我们会在将来的研究中收集这些变量来分析VD缺乏与潜在因素之间的关联性。

综上所述, 本研究发现孕前及孕期VD水平缺乏和不足率较高, 孕前和孕期VD水平补充应予重视, 这样有利于妇女自身的健康和胎儿生长和发育。

志谢:感谢所有参与本项目的工作人员和同意参加本项目的对象。

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