辉瑞思福诺®中国获批，全球首个覆盖CRE全酶型抗生素破局耐药危机
2025 年 6月30日，辉瑞公司宣布，新型抗菌药物思福诺®（注射用氨曲南阿维巴坦钠，以下简称“氨曲南/阿维巴坦”）获得国家药品监督管理局正式批准，用于治疗由革兰阴性菌引起的治疗药物选择有限或无替代治疗的成人复杂性腹腔内感染（cIAI），医院获得性肺炎（HAP），包括呼吸机相关性肺炎（VAP）1。思福诺®是首个能够覆盖CRE全酶型的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，通过固定复方设计，思福诺®不仅能够覆盖KPC及OXA-48碳青霉烯酶，还有效针对产MBL的细菌，克服了既往β-内酰胺酶抑制剂复方制剂不能覆盖MBL的问题。其具有广谱抑酶活性，在改善患者治疗结局的同时降低耐药发生风险。此次获批有助于进一步遏制细菌耐药趋势，提升新型抗菌药物对CRE全酶型感染的精准覆盖，助力抗感染治疗迈向精准治疗新时代，对于公共卫生及创新治疗范式具有重要意义。
辉瑞中国区总裁、RDPAC执行委员会主席Jean-Christophe Pointeau表示，“抗菌药物耐药是全世界面临的共同挑战，辉瑞公司在抗感染领域深耕多年，始终致力于创新抗感染药物的研发，以助力临床应对耐药菌感染，守护生命健康。此次思福诺的获批将再一次拓宽碳青霉烯类耐药革兰阴性菌（CRO）的治疗边界，为临床提供目标治疗的创新方案，帮助更多感染患者临床获益，遏制耐药趋势的进一步发展。我们感谢国家药品监督管理局和其他相关部门对新型抗菌药物的支持，辉瑞将持续致力于应对抗菌药物耐药带来的健康挑战，不断践行‘为患者带来改变其生活的突破创新’使命。”
辉瑞中国区总裁、RDPAC执行委员会主席Jean-Christophe Pointeau
抗菌药物耐药是指病原体在进化过程中找到了抵抗抗菌药物作用的方法。耐药病原体会存活、生长并传播其耐药性，从而使常规治疗无效，造成感染持续存在或扩散。这些耐药感染，尤其是由革兰阴性菌引起的耐药感染，被广泛认为是当今全球面临的最大健康威胁之一2。临床数据显示，产MBL的耐碳青霉烯肠杆菌目细菌（MBL-CRE）感染患者死亡率高达55.3%3。在中国，MBL-CRE细菌的传播态势尤为严峻。CHINET数据显示：2005年-2023年，肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物如美罗培南的耐药率从2.9%上升到26.0%，大肠埃希菌对碳青霉烯类抗菌药物如美罗培南的耐药率分从1.4%上升到2.0%，CRE耐药检出率呈上升趋势并始终保持高位，2023 年我国MBL-CRE菌株在CRE菌株中占比高达 39.3%4。因产MBL肠杆菌能够水解几乎所有β-内酰胺类抗生素，而且耐药菌株突变速度非常快，临床上尚无针对性药物，给临床治疗感染性疾病带来了严峻的挑战5。由于产MBL的病原体的传播和死亡率不断增加，世界卫生组织（WHO）将其列为关键病原体6。亟需针对性药物，以遏制这类超级细菌的进一步扩散。
思福诺®由氨曲南和阿维巴坦组成。氨曲南是一种单环β-内酰胺类抗生素7，对多种革兰阴性菌具有抗菌活性。氨曲南与青霉素结合蛋白（PBP）结合后，可抑制细菌细胞壁肽聚糖合成，导致细菌细胞裂解和死亡。氨曲南对B类酶（金属β-内酰胺酶）稳定。阿维巴坦是非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂，与相应的水解酶形成共价结合物后起作用。阿维巴坦可抑制Ambler A类和C类β-内酰胺酶以及某些D类β-内酰胺酶，包括超广谱β-内酰胺酶（ESBL）、KPC和OXA-48以及AmpC酶，阿维巴坦不会抑制B类酶，并且不能抑制许多D类酶1。
两项国际多中心III期临床试验REVISIT和ASSEMBLE用于支持思福诺®获批，试验评估了思福诺®在治疗因革兰阴性菌（包括产MBL的多重耐药菌）引起的严重感染中的疗效、安全性和耐受性。在治疗多重耐药革兰阴性菌（包括产MBL菌）引起的复杂性腹腔感染和医院获得性肺炎中，REVISIT试验组微生物应答率76%8。ASSEMBLE研究表明，氨曲南/阿维巴坦±甲硝唑治疗产金属酶革兰阴性菌感染的cIAI、HAP/VAP、复杂尿路感染（cUITI）或血流感染（BSI）患者，治愈访视（TOC）时的临床治愈率为41.7%，高于对照组接受最佳可用治疗（BAT）治疗的患者（临床治愈率0%），28天全因死亡率明显低于BAT治疗组（8.3% vs. 33.3%）9。
目前，思福诺®已获得欧盟、英国等全球多个国家或地区的上市许可，并被国内外多个权威指南一致推荐用于产MBL的耐碳青霉烯肠杆菌目细菌（CRE）感染患者的治疗10，11，12，13，14。
参考文献：
1.注射用氨曲南阿维巴坦钠说明书（2025年06月24日）
2.World Health Organization. Antibiotic resistance factsheet. November 2023.https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/antibiotic-resistance. Accessed October 16, 2024.
3.de Jager P, Chirwa T, Naidoo S, Perovic O, Thomas J. Nosocomial outbreak of New Delhi metallo-β-lactamase-1-producing Gram-negative bacteria in South Africa: a case-control study. PLoS One. 2015;10:e0123337.
4.CHINET数据云. http://www.chinets.com/Data/GermYear 2023年全年细菌耐药监测结果
5.lactamase inhibitors: an unattended global threat. Lancet Infect Dis. 2022 Jan;22(1):e28-e34.
6.Tacconelli E, et al. Discovery, research, and development of new antibiotics: the WHO priority list of antibiotic-resistant bacteria and tuberculosis. Lancet Infect Dis. 2018;18:318–27.
7.Wright H, et al. Clin Microbiol Infect 2017;23:704–12.
8.Carmeli Y, Cisneros JM, Paul M, et al. Aztreonam-avibactam versus meropenem for the treatment of serious infections caused by Gram-negative bacteria (REVISIT): a descriptive, multinational, open-label, phase 3, randomised trial. Lancet Infect Dis. 2025;25(2):218-230. doi:10.1016/S1473-3099(24)00499-7
9.Daikos GL, et al. 34th European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases(ECCMID); Barcelona, Spain: 2024.2024.
10.SANFORD GUIDELINES热病. 2025.01.05. 09:46pm更新
11.Hellenic Society for Infectious Diseases: 22 July 2024
12.中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识编写组, 中华医学杂志, 2021,
13.《细菌药物敏感试验执行标准和典型报告解读》（第三版）2025年6月
14.中华血液学杂志2025年6月第46卷第6期 Chin J Hematol，June 2025，Vol. 46，No. 6
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