研究发现常用抗焦虑药物副作用的原因
研究发现常用抗焦虑药物副作用的原因
Study finds the cause of side effects in popular anxiety drugs美国英语医学
2025-05-01 07:00:00阅读时长3分钟1348字
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苯二氮卓类药物，如安定和赞安诺，常用于治疗焦虑、睡眠障碍和癫痫。它们在短期内非常有效，但医生和科学家长期以来一直担心长期使用这些药物可能带来的后果。
随着时间的推移，一些患者报告出现了诸如炎症加重或出现新的健康问题。直到现在，这些副作用的原因还不太清楚。
一项由弗吉尼亚联邦大学和哥伦比亚大学研究人员领导的新研究揭示了苯二氮卓类药物长期使用后如何影响身体的重要细节。他们的研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上，并为未来设计更安全的药物提供了新的解释。
苯二氮卓类药物通过附着在大脑中的GABAA受体上起作用，这些受体有助于平息大脑活动。但这些药物还强烈地附着在另一种名为HsTSPO1的蛋白质上。
这种蛋白质位于细胞能量制造部分——线粒体的外膜上。科学家们长期以来认为HsTSPO1可能与苯二氮卓类药物的副作用有关，但他们并不完全了解它的功能。
一些研究人员认为HsTSPO1可能帮助将胆固醇跨过细胞膜以帮助制造激素。但由Youzhong Guo博士和Wayne Hendrickson博士领导的VCU和哥伦比亚团队提出了不同的理论。他们认为这种蛋白质可能像细菌中的酶一样发挥作用。
最大的挑战在于HsTSPO1是一种膜蛋白，这意味着它存在于细胞的脂肪外层中。这类蛋白质很难研究，因为一旦从其自然环境中移除，它们就会失去形状和功能。大多数研究方法使用洗涤剂来提取蛋白质，但这可能会损坏它们。
为了解决这个问题，研究团队开发了一种不使用洗涤剂的新方法。他们使用特殊的聚合物轻轻从细胞中提取HsTSPO1，同时保持其天然结构完整。这种方法使他们能够在接近其在体内真实环境的条件下观察该蛋白质。
利用这种方法，科学家们发现HsTSPO1作为一种酶，分解红细胞中的一种物质——原卟啉IX。当HsTSPO1分解它时，会产生一种新的分子，研究人员将其命名为bilindigin。
这种新分子似乎有助于控制活性氧（ROS）的水平——这些高度活跃的化学物质如果不受控制，会损害细胞并引起炎症。
有趣的是，当苯二氮卓类药物与HsTSPO1结合时，它们似乎会阻断其控制ROS的能力。这可能导致这些有害化学物质的水平升高，从而可能导致长期使用苯二氮卓类药物引起的炎症副作用。
与ROS相关的炎症可能在许多严重疾病中起作用，包括阿尔茨海默病、关节炎、癌症和多发性硬化症。
这一突破具有重大意义。首先，它有助于解释为什么一些人在长期服用苯二氮卓类药物后可能出现健康问题。其次，它为制药公司提供了一个新的目标，以设计更安全的药物——无论是更安全的苯二氮卓类药物还是全新的治疗炎症相关疾病的药物。
研究人员认为，HsTSPO1可能是旨在减少炎症的药物的强大新靶点。由于这种蛋白质存在于所有生命形式中——从细菌到人类——它很可能在细胞应激和损伤管理中发挥非常重要的基本作用。
Guo博士表示，现在我们了解了HsTSPO1的工作原理，我们可以开始设计不会干扰它的药物——甚至可以利用它更有效地治疗疾病。虽然苯二氮卓类药物仍然是有用的药物，但这一发现为提高其安全性以及扩展对各种慢性疾病的治疗方法打开了大门。
总之，这项研究揭示了长期使用苯二氮卓类药物可能导致副作用的原因，如炎症。这些药物所结合的HsTSPO1蛋白在管理体内的有害分子中起着关键作用。
通过干扰这一过程，苯二氮卓类药物可能会无意中增加炎症。有了这一新的理解，科学家们现在可以探索如何开发更好的药物，甚至更有效地治疗其他与炎症相关的疾病。
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