利拉鲁肽vs利司那肽、贝那鲁肽，用药有何区别？
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作为新型降糖药物，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）不仅降糖效果显著，而且兼具减重、降压、改善血脂谱等作用，临床应用越来越广泛。国内常用的GLP-1RA有利拉鲁肽、艾塞那肽、利司那肽等，它们之间有何区别？
一、医生开具处方前，别忘记给患者测体重！
国内已上市的GLP-1RA有7种，均属于医保目录中“协议期内谈判药品”。
对于医保患者，医生开具处方前，别忘记给患者测体重（见下表）。
二、利拉鲁肽和度拉糖肽，具有心血管保护作用
心血管疾病是2型糖尿病（T2DM）患者最主要的死亡原因。
2020年版《中国2型糖尿病防治指南》推荐：
无论HbA1c水平是否达标，T2DM合并ASCVD、ASCVD高风险患者，建议首先联合有心血管疾病获益证据的GLP‑1RA或SGLT2i（恩格列净等）。
但是，并非所有GLP-1RA都具有心血管保护作用。
2021年版《糖尿病患者合并心血管疾病诊治专家共识》推荐：
T2DM合并ASCVD患者可优先考虑二甲双胍联合经证实可带来心血管获益的GLP‐1RA（利拉鲁肽、度拉糖肽）。
三、心血管保护作用，可能与来源有关
根据分子结构，GLP-1RA可分为两大类：
1.人源性
通过对人GLP-1分子结构进行局部修饰加工而成的药物有利拉鲁肽、度拉糖肽、司格美鲁肽、贝那鲁肽，其氨基酸序列与人GLP-1同源性≥90%。
目前已证实利拉鲁肽、度拉糖肽、司格美鲁肽具有心血管保护作用。贝那鲁肽（与人GLP-1的同源性100%）尚缺乏数据。
2.动物源性
通过对美洲毒蜥唾液中的多肽Exendin-4进行局部修饰加工而成的药物有利司那肽、艾塞那肽、洛塞那肽，其氨基酸序列与人GLP-1同源性较低。
已有研究结果显示，利司那肽、艾塞那肽、艾塞那肽对心血管的作用为中性。洛塞那肽尚缺乏数据。
温馨提示：
与其他外源性多肽类药物相似，给予GLP-1受体激动剂后，有小部分患者可能会产生抗体，并可能会影响血糖控制效果。
四、GLP-1RA的降糖外作用和选择策略
临床研究已证明：
利拉鲁肽、度拉糖肽具有心血管保护作用，可显著降低心血管事件风险。
GLP-1RA可减少2型糖尿病患者尿白蛋白排泄量，显著降低患者不良肾脏结局风险。
GLP‐1RA对2型糖尿病患者心力衰竭（HF）的影响为中性。
T2DM用药策略：
温馨提示：
对于合并ASCVD患者，无论其HbA1c是否达标，若无禁忌症，都应在二甲双胍的基础上加用GLP‐1RA或SGLT-2i。
对于合并慢性肾脏病（CKD）患者，无论其HbA1c是否达标，若无禁忌症，都应在二甲双胍的基础上加用SGLT-2i或GLP-RA。
对于合并心衰的患者，不论其HbA1c是否达标，只要没有禁忌证，都应在二甲双胍的基础上加用SGLT-2i。
五、用法用量及用药交代
1.用法用量
2.用药交待
给药方法：只能皮下注射，可选腹部、大腿或者上臂。不能肌肉或静脉注射。
给药时间：短效类需要餐前皮下注射，长效和超长效类可任意时间皮下注射。
不良反应：：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应较常见，一般随着治疗时间的延长而逐渐减轻。
特别提醒：
GLP‐1RA单独使用极少发生低血糖。
但是短效类制剂（贝那鲁肽注射液、艾塞那肽注射液、利司那肽注射液）需要交代餐前皮下注射。相关知识
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