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利拉鲁肽vs利司那肽、贝那鲁肽,用药有何区别?

仅供医学专业人士阅读参考

作为新型降糖药物,GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)不仅降糖效果显著,而且兼具减重、降压、改善血脂谱等作用,临床应用越来越广泛。国内常用的GLP-1RA有利拉鲁肽、艾塞那肽、利司那肽等,它们之间有何区别?

一、医生开具处方前,别忘记给患者测体重!

国内已上市的GLP-1RA有7种,均属于医保目录中“协议期内谈判药品”。

对于医保患者,医生开具处方前,别忘记给患者测体重(见下表)。

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二、利拉鲁肽和度拉糖肽,具有心血管保护作用

心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)患者最主要的死亡原因。

2020年版《中国2型糖尿病防治指南》推荐:

无论HbA1c水平是否达标,T2DM合并ASCVD、ASCVD高风险患者,建议首先联合有心血管疾病获益证据的GLP‑1RA或SGLT2i(恩格列净等)。

但是,并非所有GLP-1RA都具有心血管保护作用。

2021年版《糖尿病患者合并心血管疾病诊治专家共识》推荐:

T2DM合并ASCVD患者可优先考虑二甲双胍联合经证实可带来心血管获益的GLP‐1RA(利拉鲁肽、度拉糖肽)。

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三、心血管保护作用,可能与来源有关

根据分子结构,GLP-1RA可分为两大类:

1.人源性

通过对人GLP-1分子结构进行局部修饰加工而成的药物有利拉鲁肽、度拉糖肽、司格美鲁肽、贝那鲁肽,其氨基酸序列与人GLP-1同源性≥90%。

目前已证实利拉鲁肽、度拉糖肽、司格美鲁肽具有心血管保护作用。贝那鲁肽(与人GLP-1的同源性100%)尚缺乏数据。

2.动物源性

通过对美洲毒蜥唾液中的多肽Exendin-4进行局部修饰加工而成的药物有利司那肽、艾塞那肽、洛塞那肽,其氨基酸序列与人GLP-1同源性较低。

已有研究结果显示,利司那肽、艾塞那肽、艾塞那肽对心血管的作用为中性。洛塞那肽尚缺乏数据。

温馨提示:

与其他外源性多肽类药物相似,给予GLP-1受体激动剂后,有小部分患者可能会产生抗体,并可能会影响血糖控制效果。

四、GLP-1RA的降糖外作用和选择策略

临床研究已证明:

利拉鲁肽、度拉糖肽具有心血管保护作用,可显著降低心血管事件风险。

GLP-1RA可减少2型糖尿病患者尿白蛋白排泄量,显著降低患者不良肾脏结局风险。

GLP‐1RA对2型糖尿病患者心力衰竭(HF)的影响为中性。

T2DM用药策略:

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温馨提示:

对于合并ASCVD患者,无论其HbA1c是否达标,若无禁忌症,都应在二甲双胍的基础上加用GLP‐1RA或SGLT-2i。

对于合并慢性肾脏病(CKD)患者,无论其HbA1c是否达标,若无禁忌症,都应在二甲双胍的基础上加用SGLT-2i或GLP-RA。

对于合并心衰的患者,不论其HbA1c是否达标,只要没有禁忌证,都应在二甲双胍的基础上加用SGLT-2i。

五、用法用量及用药交代

1.用法用量

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2.用药交待

给药方法:只能皮下注射,可选腹部、大腿或者上臂。不能肌肉或静脉注射。

给药时间:短效类需要餐前皮下注射,长效和超长效类可任意时间皮下注射。

不良反应::恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应较常见,一般随着治疗时间的延长而逐渐减轻。

特别提醒:

GLP‐1RA单独使用极少发生低血糖。

但是短效类制剂(贝那鲁肽注射液、艾塞那肽注射液、利司那肽注射液)需要交代餐前皮下注射。

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