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高危局部晚期宫颈癌：K药+放化疗=疗效增益

泰然健康网
2025-07-27 19:21

一般对于很多患者和家属来说，最想知道癌症是早期还是晚期，通常一期癌症是早期的，二，三期属于中期的，四期就是晚期癌症。但其实在肿瘤临床诊治中还有局部晚期的概念。

局部晚期指的是癌症没有转移到远处，但是肿瘤在局部区域比较晚期，直径很大，周围形成浸润，或者淋巴结有转移。局部晚期宫颈癌是指局部肿瘤大，子宫旁周围组织受侵犯，临近淋巴结转移，临近器官（直肠，膀胱）受侵犯的宫颈癌。

专业上讲局部晚期宫颈癌（LACC）又有广义狭义之分：狭义的LACC是指分期为ⅠB3和ⅡA2期宫颈癌, 广义LACC指分期为ⅠB3~ⅣA 期宫颈癌。高风险局部晚期宫颈癌（伴淋巴结阳性IB2-IIB期或III-IVA期）

局部晚期的治疗效果是明显好于晚期癌症的，不要一听到晚期两个字就被吓到，局部晚期是可以治疗，有机会治愈的，和晚期肿瘤是有着天壤之别的。

从1999年开始NCCN指南就明确指出同步放化疗是局部晚期宫颈癌的标准治疗，但近20多年来，局部晚期宫颈癌治疗无显著突破，近年来免疫治疗的临床应用似乎改善这一困境。

失败的CALLA研究

CALLA纳入来自全球120个中心的770例高危LACC患者（FIGO ⅠB2至ⅡB且N≥1；ⅢA至ⅣA且N≥0），随机接受度伐利尤单抗（一种PD-L1单克隆抗体）（1500 mg q4w×24 doses）或安慰剂联合铂类＋外照射放疗（EBRT）＋近距离放疗，主要终点是研究者评估的PFS。结果显示，度伐利尤单抗组与安慰剂组的PFS,OS无显著差异。这个结果使局部晚期宫颈癌同步放化疗联合免疫治疗模式蒙上一层阴影。

成功的KEYNOTE-A18试验

最早2023年10月ESMO（欧洲肿瘤内科协会）报道了KEYNOTE-A18试验结果。共纳入1060例高危局部晚期宫颈癌患者进行随机分配，试验组患者需接受20次K药（前5次Q3W，后15次Q6W）治疗并接受同步放化疗，外加外照射放疗（external beam radiotherapy，EBRT），随后接受同步放化疗。对照组患者则接受安慰剂治疗并接受同步放化疗，外加EBRT，随后接受同步放化疗。

结果显示：与安慰剂+CCRT（同步放化疗）相比，帕博利珠单抗（K药，一种PD-1抗体）+CCRT（同步放化疗）在PFS上显示出统计学显著获益，K药+CCRT可改善患者PFS；OS有延长趋势(HR=0.73 [95% CI，0.49-1.07])，安全性可控。

FDA批准

基于KEYNOTE-A18试验结果，1月12日，默沙东宣布帕博利珠单抗（Keytruda，K药）获FDA批准用于联合同步放化疗治疗新诊断的III-IVA期宫颈癌患者。K药成为全球首个获批用于联合同步放化疗治疗高危局部晚期宫颈癌的PD-1药物。

几点思考：

为什么FDA只批准用于III-IVA期宫颈癌

虽然KEYNOTE-A18试验中入组的患者包括局部高危晚期宫颈癌：FIGO2014版分期 IB2-IIB伴淋巴结转移，及FIGO2014版分期 III-IVA期，但是我们看到所有入组的患者总OS有获益趋势但无统计学差异，个人推测III-IVA期亚组患者OS数据可能更好，满足FDA获批条件。

2.PD-L1表达状态

CALLA研究和KEYNOTE-A18试验最大的优点就是全人群入组（不考虑PD-L1状态，all-comer），缺点也可能在于此。CALLA研究事后分析（post hoc analysis）显示PD-L1 TAP评分 20% 的局晚期宫颈癌，联合度伐利尤单抗是有统计学获益的。KEYNOTE-A18试验报道的OS有获益趋势，但未统计学差异，PD-L1表达阳性的患者是不是OS获益更为显著呢？期待后续详细数据的披露。

3. CALLA研究失败，KEYNOTE-A18试验成功的启发

一种药的成功不代表一类疗法的成功。KEYNOTE-A18试验成功严格的讲不能直接外推免疫治疗联合同步放化疗提高局部晚期宫颈癌疗效。度伐利尤单抗失败，至少能看见严格的临床试验数据，国内十几种免疫检查点抑制剂能直接用于局晚期宫颈癌同步放化疗吗，显然不能，至少目前III期的临床试验都没有。静观NCCN，国内指南的更新。

参考文献：

Lancet Oncol. 2023 Dec;24(12):1334-1348.

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