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白细胞介素 8 基因表达在纤维肌痛患者中的临床意义探寻

《Advances in Rheumatology》:Evaluation of clinical impact of Interleukin 8 gene expression in patients with fibromyalgia

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  纤维肌痛(FM)患者症状复杂,其与白细胞介素 8(IL-8)关系不明。研究人员开展 IL-8 mRNA 表达对 FM 患者临床参数影响的研究。结果显示,FM 患者 IL-8 基因表达频率不高,与中度抑郁有关。该研究为 FM 诊疗提供新思路。

  在医学领域,纤维肌痛(Fibromyalgia,FM)一直是个让医生和患者都头疼的难题。它是一种慢性非炎症性疼痛综合征,患者不仅会遭受全身弥漫性疼痛的折磨,还常伴有疲劳、情绪和睡眠障碍、头痛以及认知功能受损等一系列症状。想象一下,患者整日被这些症状纠缠,生活质量严重下降,却难以找到有效的治疗办法,这是多么痛苦的事情。

目前,虽然知道一些因素可能诱发 FM,像身体创伤、情绪事件和遗传因素等,但它的确切病因仍是个未解之谜。而且,FM 的诊断也很麻烦,没有特征性的实验室或影像学数据,只能依靠临床病史和体格检查。在研究 FM 的过程中,免疫机制在疼痛发生和发展中的作用一直备受关注,其中白细胞介素(Interleukin,IL)家族的多种成员都被研究过,比如 IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10 和 IL-15 等,但研究结果相互矛盾,难以形成定论。

就拿 IL-8 来说,之前有研究发现它与慢性疼痛有关,使用 IL-8 拮抗剂能减轻慢性腰痛。而且,IL-8 还和肥胖存在关联,肥胖是 FM 患者最常见的合并症之一。不过,之前的研究大多集中在血清中 IL-8 的水平,对于 IL-8 基因表达在 FM 患者中的情况,以及它与肥胖、抑郁、睡眠障碍和疲劳等临床症状的关系,几乎没有相关数据。正是在这样的背景下,来自巴西伯南布哥联邦大学临床医院(Hospital das Clínicas of the Federal University of Pernambuco)的研究人员决定开展一项研究,希望能揭开这些谜团。

他们进行了一项横断面、观察性、分析性研究。研究人员从 2021 年 8 月到 12 月,在医院的 FM 门诊选取了符合条件的患者作为病例组(FMG),同时挑选了没有慢性疼痛的医院员工和患者家属作为对照组(CG)。研究人员收集了两组人员的临床和人口统计学数据,让他们填写疲劳(FACIT-F)、FM 影响(FIQ-R)、抑郁(BDI)和睡眠(NRS)相关问卷,还采集了外周血,通过实时聚合酶链反应(qPCR)来检测 IL-8 基因的表达。

经过一系列严谨的研究,研究人员得出了不少有价值的结论。在临床和人口统计学特征方面,FMG 组的抑郁、糖尿病、高血压和肥胖的发生率明显高于 CG 组,而且 FMG 组的患者身体活动更少,疲劳感更强,睡眠质量更差,抑郁程度也更严重。

在 IL-8 基因表达方面,CG 组中检测到 IL-8 mRNA 表达的人数比 FMG 组多,但 FMG 组中表达 IL-8 的患者,其基因表达大多上调。不过,研究发现 IL-8 基因表达与 BMI、睡眠、FIQ-R 和疲劳都没有关联。令人意外的是,IL-8 基因表达与中度抑郁存在关联,表达 IL-8 的 FMG 患者更有可能被诊断为中度抑郁。

在身体活动方面,超过一半的 FMG 组患者不进行任何身体活动,而且身体活动与更好的营养状况有关,不运动的患者抑郁、疲劳程度更严重,FIQ-R 评分也更高。

这项研究的意义重大。它首次对 FM 患者外周血中 IL-8 基因表达进行评估,虽然没有发现其与多数临床症状的关联,但找到了与中度抑郁的联系,为深入了解 FM 的发病机制提供了新的方向。未来,或许可以针对 IL-8 基因和抑郁之间的关系,开发更有针对性的治疗方法,改善 FM 患者的生活质量。

该研究主要用到了问卷调查和实时聚合酶链反应(qPCR)技术。问卷调查用于收集两组人员的疲劳、FM 影响、抑郁和睡眠等方面的数据;qPCR 技术则用于检测 IL-8 基因表达,通过采集外周血,提取 RNA,反转录为 cDNA,再进行 qPCR 分析,得出基因表达结果。

研究结果:


临床和人口统计学特征:FMG 组在抑郁、糖尿病、高血压、肥胖的发生率、身体活动情况、疲劳程度、睡眠质量和抑郁程度等方面与 CG 组存在显著差异。 IL-8 基因表达:CG 组检测到 IL-8 mRNA 表达的人数多于 FMG 组,FMG 组中表达 IL-8 的患者基因多上调,但 IL-8 基因表达与 BMI、睡眠、FIQ-R 和疲劳无关联,与中度抑郁有关。 身体活动:多数 FMG 组患者不运动,不运动与更差的抑郁、疲劳状况及更高的 FIQ-R 评分相关。

研究结论和讨论部分表明,FM 患者与健康人相比,IL-8 基因表达频率无差异,且该基因表达与睡眠、疲劳、肥胖和 FIQ-R 无关,但和中度抑郁存在联系。同时,研究也指出了自身的局限性,如样本量小、可能存在社会经济差异等。不过,这一研究成果依然为后续研究奠定了基础,对进一步探索 FM 的发病机制和治疗策略有着重要的推动作用。


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