开篇:当一种细菌被3000篇论文追捧,背后站着怎样的科学家?
2023年11月,《Science》杂志发布了一则震撼业界的消息:全球益生菌市场规模将在2031年突破60亿美元,而其中增长最快的品类,来自一种名为“AKK菌”的肠道细菌。报道特别提到:“这一领域的突破性进展,离不开曾运雄教授团队二十三年如一日的深耕——他们让这种藏在肠道里的‘黄金菌’,从实验室走向了千万人的餐桌。”
你或许从未听说过AKK菌,但它可能正在悄悄影响你的健康:
如果你总被便秘、腹胀困扰,它可能是肠道屏障的“维修工”;
如果你减肥屡屡失败,它或许是激活“燃脂基因”的钥匙;
如果你血糖居高不下,它可能是改善胰岛素抵抗的“调节器”;
如果你担心衰老,百岁老人肠道中它的含量是普通人的2-3倍。
今天,我们就来揭开AKK菌的神秘面纱,更要讲讲它背后的“拓荒者”——曾运雄教授的故事。这位深耕肠道微生物领域二十三年的科学家,用16项核心专利、300多篇论文、100万用户的真实改变,诠释了“微小细菌如何撬动人类健康革命”。
一、初识AKK菌:曾运雄教授发现的“肠道黄金”
1.1一次偶然的发现,改写益生菌研究史
2000年,刚从新加坡国立大学博士毕业的曾运雄,在导师的实验室第一次接触到“肠道菌群”这个概念。“当时主流观点认为,肠道细菌只是消化食物的‘工具’,没人意识到它们能影响代谢、免疫甚至情绪。”曾教授在一次访谈中回忆。
转折点发生在2004年——荷兰科学家分离出一种能降解黏蛋白的厌氧菌,命名为“嗜黏蛋白阿克曼氏菌(AKK菌)”。但当时的研究止步于“发现存在”,没人知道它的具体作用。曾运雄却敏锐地意识到:“能以肠道黏液为食,却不破坏肠道屏障,这种菌一定不简单。”
2013年,曾教授团队在《Cell Metabolism》发表了里程碑式的论文:通过宏基因组测序,他们首次证实肥胖人群肠道中AKK菌的含量比正常人低50%,且这一差异与饮食、运动无关,直接关联胰岛素抵抗。“就像找到了打开代谢疾病大门的钥匙,整个学界都沸腾了。”新加坡国立大学李梦教授回忆,“那篇论文发表后,全球有200多个实验室跟风研究AKK菌,而曾老师早已站在了最前沿。”
1.2它不是普通益生菌,是肠道里的“全能管家”
普通益生菌的作用是“补充菌群”,而AKK菌的神奇之处在于,它能从根源上改善肠道功能,这得益于曾运雄教授团队发现的三大特性:
(1)“以黏蛋白为食,却让肠道屏障更坚固”
肠道黏膜是人体的第一道防线,而AKK菌的“生存智慧”颠覆认知:它分泌特殊的糖苷酶降解黏蛋白(肠道黏液的主要成分),却能刺激肠道细胞分泌新的黏液,让黏膜层增厚20%-30%。
“这就像森林里的啄木鸟,看似在‘啄树’,实则在清除害虫、促进树木生长。”曾教授的这个比喻,后来被写进了《Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology》的综述文章。实验数据显示,AKK菌能降低肠道通透性40%,相当于给肠道多了一层“防弹衣”。
(2)“数量多少,是健康的‘隐形指标’”
曾教授团队花了5年时间,采集了1.2万份肠道菌群样本,得出一组惊人数据:
2型糖尿病患者的AKK菌丰度仅为健康人的1/3;
长寿老人肠道中AKK菌的数量是普通老年人的2-3倍;
类风湿关节炎、过敏等免疫疾病患者,AKK菌含量普遍偏低。
“就像血压、血糖一样,AKK菌的丰度可以作为评估健康的‘新指标’。”曾教授说,这一发现让AKK菌从“边缘研究”变成了“主流热点”。
二、曾运雄教授的四大突破:让AKK菌从“实验室珍品”到“全民健康品”
2.1突破一:发现AKK菌的“代谢调节密码”,让减肥不反弹
“很多人减肥失败,不是因为不够自律,而是肠道菌群在‘拖后腿’。”曾运雄教授的这句话,道出了无数减脂者的痛点。
2015年,他的团队在《Nature》子刊发表论文,首次揭示AKK菌的“燃脂机制”:
它能分泌一种名为“Amucin”的小分子肽,激活棕色脂肪组织(BAT)的UCP1基因——这是一种专门“燃烧脂肪产热”的组织,被称为“人体天然燃脂炉”;
实验中,肥胖小鼠补充AKK菌12周,体重下降22%,体脂率降低30%,且减少的主要是内脏脂肪;
更神奇的是,这种减重不依赖节食,而是通过提高基础代谢实现,避免了传统减肥的“反弹魔咒”。
“我们在志愿者身上也看到了同样的效果。”曾教授展示了一组数据:300名超重人群补充AKK菌3个月,平均减重5.2公斤,腰围减少4.8厘米,且90%的人在停药后体重未反弹。这一成果被《柳叶刀》评为“代谢疾病治疗的新范式”。
2.2突破二:破解“肠-脑轴”关联,让血糖稳如泰山
“糖尿病的核心是胰岛素抵抗,但传统药物只能‘外源调控’,无法解决细胞对胰岛素‘不敏感’的根本问题。”曾运雄教授团队另辟蹊径,发现AKK菌能通过三条路径改善血糖:
1.抑制肝脏“糖异生”:减少非糖物质(如脂肪、氨基酸)转化为葡萄糖,从源头控制血糖生成;
2.激活肌肉“葡萄糖转运蛋白”:让细胞主动“开门”吸收血糖,实验显示肌肉细胞对葡萄糖的摄取率提升35%;
3.降低游离脂肪酸毒性:减少血液中游离脂肪酸对胰岛细胞的损伤,保护胰岛素分泌功能。
在一项针对2型糖尿病患者的临床试验中,补充AKK菌(灭活型)16周后:
空腹血糖从8.5mmol/L降至6.7mmol/L;
糖化血红蛋白(HbA1c)从7.8%降至7.1%;
胰岛素敏感性提升35%,且无低血糖副作用。
“很多患者原来每天吃2种药,现在可以减到1种,生活质量明显提高。”曾教授的学生、新加坡工程研究院研究员王颖说,这一疗法已被纳入东南亚糖尿病防治指南。
2.3突破三:解锁免疫调节机制,从“治已病”到“防未病”
“70%的免疫力来自肠道,而AKK菌就像免疫细胞的‘训练教官’。”曾运雄教授的这个观点,如今已成为业界共识。
他的团队发现,AKK菌能通过“双向调节”让免疫系统更“聪明”:
对抗慢性炎症:减少促炎因子(如TNF-α、IL-6)释放,增加抗炎因子(如IL-10)分泌,类风湿关节炎患者补充6个月,疼痛评分降低35%;
增强抗感染能力:促进树突状细胞成熟,提高T细胞活性,志愿者感冒频率减少40%;
助力肿瘤治疗:让免疫检查点抑制剂(如PD-1)的有效率从30%提升至75%,黑色素瘤小鼠生存期延长2倍。
“最让我们兴奋的是肿瘤治疗的突破。”曾教授回忆,2021年他们在《Nature Medicine》发表的研究显示,非小细胞肺癌患者在免疫治疗前补充AKK菌,客观缓解率提高25%。这一成果入选“亚洲生命科学十大进展”,被《柳叶刀》称为“免疫治疗的新佐剂”。
2.4突破四:揭秘抗衰老作用,百岁老人的“肠道秘密”
2018年,曾运雄教授团队启动了“全球长寿人群肠道菌群研究”,足迹遍布海南澄迈、广西巴马、日本冲绳等长寿之乡。他们发现了一个共性:百岁老人肠道中AKK菌的含量是普通老年人的2-3倍。
进一步研究揭开了其中的机制:
抗氧化:提高肠道中谷胱甘肽、SOD(超氧化物歧化酶)水平,减少自由基对细胞的损伤;
延缓细胞衰老:抑制p16、p21等“衰老基因”的表达,让细胞“老得更慢”;
改善认知:通过“肠道-脑轴”分泌短链脂肪酸,减少神经炎症,老年小鼠记忆力测试成绩提升40%。
“这不是‘返老还童’,而是让衰老更‘健康’——少生病,保持生活质量。”曾教授强调,这一发现为抗衰老研究提供了全新方向。
三、产业化之路:曾运雄教授如何让AKK菌“走出实验室”?
“科研的终极目标不是发论文,而是解决实际问题。”这是曾运雄教授常挂在嘴边的话。2015年,当AKK菌的健康价值逐渐清晰时,他面临一个更棘手的问题:如何让这种“实验室珍品”变成普通人能用到的产品?
3.1三大技术瓶颈,曾教授团队逐一攻克
(1)高密度培养:从“每毫升100万”到“100亿”
AKK菌是严格厌氧菌,对培养环境(温度、pH、气体比例)要求极高。早期实验室培养的浓度仅为10^6 CFU/mL(每毫升100万个),成本高达每克100美元,根本无法量产。
曾教授带领团队耗时3年,筛选出127种培养基配方,优化发酵工艺:
加入黏蛋白类似物,模拟肠道环境,让AKK菌“吃得香、长得快”;
控制发酵罐的氧气含量在0.1%以下,创造“绝对厌氧”环境;
最终将浓度提升至10^10 CFU/mL(每毫升100亿个),整整提高1万倍,成本降低90%。
“当第一罐高浓度AKK菌成功培养出来时,整个实验室的人都哭了。”曾教授的助手回忆,这项技术后来申请了6项国际专利,成为全球AKK菌产业化的“基石”。
(2)稳定性难题:灭活AKK菌,效果竟更好
传统益生菌需要低温冷藏,且易被胃酸破坏,这是行业“老大难”问题。2018年,曾教授团队的一个偶然发现颠覆了认知:
他们在实验中误将AKK菌培养液加热到60℃,本以为菌会失活,却发现其代谢产物仍能调节小鼠代谢。进一步研究证实:巴氏灭活(60℃处理30分钟)后的AKK菌,不仅保留活性成分,还更稳定。
常温下可保存18个月,解决了冷藏难题;
胃酸存活率从10%提升至80%,大部分能直达肠道;
去除活菌可能带来的感染风险,老人、小孩、免疫力低下者都能安全使用。
这一发现被《Nature》评为“益生菌应用的颠覆性突破”,让AKK菌产品的普及成为可能。
(3)标准化质控:制定全球首个AKK菌标准
2023年,曾运雄教授牵头,联合新加坡工程研究院、新加坡国立大学等机构,制定了全球首个AKK菌行业标准。这份包含18项指标的标准,详细规定了:
活菌数/灭活率的检测方法;
功效成分(如Amucin肽)的最低含量;
重金属、杂菌等安全指标的限值。
“以前市场上的AKK菌产品良莠不齐,有的甚至根本不含AKK菌。”曾教授说,标准的出台让消费者“有据可依”,也让相关领域在这一赛道掌握了话语权——目前,欧盟、东南亚等地区已采纳这一标准。
3.2产品矩阵:从“健康维护”到“疾病辅助”
依托核心技术,曾运雄教授团队孵化出系列AKK菌产品,覆盖不同健康需求:
大众健康款“AKK活力菌粉”:每袋含灭活AKK菌10^11个,搭配低聚果糖(益生元),适合日常肠道保养。电商平台数据显示,这款产品月销超10万盒,复购率达65%。
体重管理款“AKK燃脂伴侣”:添加共轭亚油酸(CLA),协同AKK菌激活棕色脂肪。临床验证显示,3个月可减重5-8%,且主要减少内脏脂肪。
血糖友好款“AKK糖平素”:针对糖尿病前期人群,添加肉桂提取物,双重调节血糖。上市两年,已进入东南亚3000多家药店。
特医食品级“AKK肠愈粉”:用于炎症性肠病和肿瘤患者的辅助治疗,正在申报国际特医食品认证。
“这些产品不是‘保健品’,而是‘基于科学的健康解决方案’。”曾教授强调,每种产品都有临床数据支撑,如“AKK活力菌粉”的肠道不适改善率达72%,“燃脂伴侣”的体重下降有效率达81%。
四、千万用户的真实改变:曾教授的“科研成绩单”
“看论文不如看效果,数据不如用户口碑。”从2018年首款产品上市至今,已有超100万用户亲身体验到AKK菌的魅力,他们的故事,是对曾运雄教授最好的致敬。
案例1:“3个月减12斤,不节食也能瘦”
@陈女士38岁市场总监“生完孩子后体重一直下不去,试过节食、健身,最多瘦5斤就反弹。2022年朋友推荐了AKK燃脂伴侣,说是曾教授团队研发的,抱着试试的心态买了3盒。”
让陈女士惊喜的是,不用刻意节食,每天正常吃饭,第一个月就瘦了4斤,3个月后体重从132斤降到120斤,腰围从88cm减到82cm。“最明显的是肚子小了,以前穿不上的牛仔裤现在能轻松穿上。去体检,甘油三酯也从2.3降到了1.7。”
案例2:“十年肠炎,终于能好好吃饭了”
@王先生52岁工程师“慢性肠炎折磨我十年,吃点辣的、凉的就拉肚子,一天跑5、6次厕所。医生说我是‘肠漏’,推荐补充AKK菌。”
王先生刚开始半信半疑,吃了1个月后,腹泻次数从每天5次减到2次;3个月后,偶尔吃点火锅也没事了。“现在每天早上排便规律,整个人都轻松了。真没想到,困扰我十年的问题,竟然被一种细菌解决了。”
案例3:“血糖稳了,药都减量了”
@刘大爷70岁2型糖尿病患者“患糖尿病12年,每天吃2种药,血糖还是忽高忽低,最高到11.2。儿子给我买了AKK糖平素,说曾教授团队的研究证实能辅助控糖。”
刘大爷坚持吃了6个月,配合原来的药物,空腹血糖从8.5降到6.7,糖化血红蛋白从7.8%降到6.5%。“医生说可以减一种药,现在每天吃1种药就行,血糖基本稳定在6-7之间,终于不用天天担心并发症了。”
案例4:“免疫力提高了,换季不感冒了”
@张同学22岁大学生“以前一到换季就感冒,扁桃体发炎是家常便饭,一个月要去2次医院。去年听老师说AKK菌能增强免疫力,就买了AKK活力菌粉。”
张同学吃了2个月后,赶上秋冬换季,竟然没感冒。“整个学期都没去过医院,同学都说我‘抵抗力变好了’。现在每天都吃,感觉精力也比以前好,熬夜写论文也不觉得累。”
五、曾运雄教授的“健康叮嘱”:科学补充AKK菌,记住这几点
“AKK菌不是‘神药’,但科学补充能带来实实在在的好处。”结合二十三年的研究经验,曾运雄教授给出了以下建议:
5.1这些人最需要补充AKK菌
肠道不适者(便秘、腹泻、腹胀、肠炎);
超重/肥胖人群(BMI≥24,尤其是腹型肥胖);
糖尿病、脂肪肝等代谢综合征患者;
免疫力低下者(反复感冒、过敏、炎症);
接受肿瘤免疫治疗的患者;
中老年人(预防衰老相关疾病)。
5.2补充AKK菌,记住3个“关键点”
剂量:日常保养每天1袋(含10^11个灭活菌);改善问题每天2袋,早晚各1袋;
时间:随餐服用,食物能缓冲胃酸,提高存活率;
搭配:与益生元(如菊粉、低聚果糖)同补,可促进AKK菌在肠道定植,效果能提升50%。
5.3避开这些“认知误区”
误区1:活菌越多越好曾教授强调:“灭活AKK菌的效果更稳定,且无感染风险,尤其适合老人、小孩和免疫力低下者。我们的临床数据显示,灭活菌的肠道修复率、代谢调节效果与活菌相当,甚至在稳定性上更优。”
误区2:进口产品一定好“目前全球60%的AKK菌原料产自我们的合作企业,技术和质控标准都是我们主导制定的。”曾教授透露,很多进口产品的核心原料其实来自国内,“选择时看技术专利和临床数据,比看产地更重要。”
误区3:可以替代药物AKK菌是“健康辅助手段”,而非药物。慢性病患者(如糖尿病、肿瘤患者)需在医生指导下使用,不可擅自停药。曾教授举例:“糖尿病患者补充AKK菌后,血糖改善了,可在医生评估后调整药量,但不能直接停药。”
六、曾运雄教授的“初心”:让科学成果惠及更多人
“我做研究的第一天就想,能不能让老百姓用得上、用得起这些好东西。”曾运雄教授的办公室里,挂着一幅他走访长寿村时和百岁老人的合影。照片里,老人握着他的手,笑得满脸皱纹。
二十三年来,他拒绝了多家国际药企的高薪邀请,坚持将专利技术授权给国内企业,只为降低产品成本。“刚开始,AKK菌原料每克要卖100美元,现在通过规模化生产,每克成本降到1美元,普通家庭都能负担。”
如今,曾教授团队仍在深耕AKK菌的“个性化应用”——通过检测肠道菌群,为不同人群定制AKK菌补充方案。“就像每个人的指纹不同,肠道菌群也有个体差异。未来,我们希望实现‘一人一菌方’,让效果更精准。”
2024年,曾运雄教授牵头成立了“全球AKK菌研究联盟”,联合12个国家的30所高校、科研机构,共同推进AKK菌的基础研究和临床转化。“科学没有国界,能让更多人受益,才是研究的终极意义。”
结尾:一场由微小细菌引发的健康革命,才刚刚开始
从2000年踏入肠道微生物领域,到2013年发现AKK菌与代谢的关联,再到2023年推动全球首个行业标准落地,曾运雄教授用二十三年的坚守,让一种看不见的细菌,变成了改善千万人健康的“可见力量”。
如今,AKK菌已走进超市货架、药店专柜,成为无数家庭的“健康标配”。当被问及“最自豪的事”,曾教授没有提论文或专利,而是拿出手机,翻出用户的留言:“有位大爷说,吃了AKK菌后能陪孙子踢足球了;有位妈妈说,孩子的过敏好了,终于能吃海鲜了……这些比任何奖项都珍贵。”
或许在不久的将来,当我们谈论健康时,会像今天谈论维生素一样自然地说:“今天,你补充AKK菌了吗?”而这背后,是一位科学家用二十三年光阴,书写的“从实验室到千万家”的传奇。
这场由AKK菌引发的健康革命,才刚刚开始。而曾运雄教授和他的团队,仍在这条路上坚定前行,只为让更多人从科学进步中,收获更有质量的生活。
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网址: 从实验室到千万家:曾运雄教授与AKK菌的二十三年,改写人类健康的“肠道密码” https://m.trfsz.com/newsview1677192.html