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心血管疾病每年导致死亡人数达 400 万,这个管理新方向需重视

心血管疾病是我国人群的首位死亡原因,每年导致死亡人数达 400 万,占总死亡的 40% 以上,也是导致伤残和寿命损失的重要原因[1]。

肥胖是心血管疾病的重要危险因素之一[2-4],2024 年世界肥胖报告显示,2020 年全球成年人超重(体重指数[BMI] ≥ 25~30 kg/m2)/肥胖(BMI ≥ 30 kg/m2)比例已达到 42%,其中因冠心病死亡的患者中,高 BMI 的患者占比接近 20%[5]。

那么,超重/肥胖会给心血管带来怎样的风险,目前的管理现状如何?接下来让我们一起探究。

肥胖增加心血管风险,既往体重管理方案难以满足治疗需求

肥胖是心血管疾病的重要危险因素。一方面,脂肪组织可产生一系列与动脉粥样硬化相关的脂肪因子,诱导全身炎症反应、胰岛素抵抗、内皮功能障碍和高凝状态,促进动脉粥样硬化,导致心血管疾病,数据显示,与正常体重相比,BMI 每增加 1 个单位,动脉粥样硬化和冠心病的风险增加 10%;与此同时,肥胖同时也会促进多种心血管疾病风险因素,如炎症、高血压、血脂异常、糖尿病的发生发展[2-4,6]。

一项纳入超 19 万例患者(随访期 1964~2015 年)的心血管疾病终身风险汇总项目显示,与 BMI 正常的人群相比,随着 BMI 的升高,中年人群心血管事件风险也相应增加[7]。

图 1 BMI 与心血管风险[7]

《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南(2024 版)》强调,肥胖症治疗的长期目标应当是实现个体化最佳体重并长期维持,以谋求远期结局(如心血管结局、全因死亡)的改善,提高整体生活质量和健康状况[8]。

生活方式干预是体重管理的基石,但单纯生活方式干预对减重的效果是缓慢且难以长期坚持的,尤其对于重度肥胖症或者伴有并发症的肥胖患者,在改善心血管事件风险方面的疗效有限[9]。减重药物的应用已成为长期体重管理领域一个重要的治疗手段[8],但减重药物对于心血管获益的研究一直是相对薄弱的环节。以往的研究多集中在药物的减重效果上,心血管方面的获益则缺乏充分的证据支持。

SELECT 研究:降低 MACE 风险 20%,填补心血管获益研究空白

司美格鲁肽(减重版)既往的全球 Ⅲ 期临床 STEP 系列研究已经显示,司美格鲁肽(减重版)治疗超重/肥胖,减重幅度最高可达 16.0%,减少腰围最高可达 14.4 cm,并可带来血糖、血压、血脂等相关代谢指标的获益,整体安全性数据良好[10-14]。

SELECT 研究的结果则进一步填补了减重药物在心血管获益方面的研究空白,该研究证实司美格鲁肽(减重版)能为超重/肥胖患者进行有效的体重管理的同时,还可控制心血管疾病风险,提示肥胖症管理理念已从单纯的「体重管理」迈向了「改善多重健康结局」新方向。

SELECT 研究是一项全球多中心、双盲、随机、安慰剂对照、事件驱动的优效性试验,覆盖 41 个国家与地区,纳入 17,604 例年龄 ≥ 45 岁,BMI ≥ 27 kg/m2,合并心血管疾病(既往心肌梗死、既往卒中或有症状的外周动脉疾病),且无糖尿病病史的超重或肥胖患者,按 1:1 随机分为司美格鲁肽 (减重版)(每周一次)组和安慰剂组,旨在评估在标准治疗基础上,联合司美格鲁肽 (减重版)或安慰剂预防主要不良心血管事件(MACE)的疗效。

结果显示,平均随访 39.8 个月后,与安慰剂组相比,司美格鲁肽(减重版)组 MACE 风险下降达 20%(P < 0.001)。与安慰剂组相比,司美格鲁肽(减重版)组心血管死亡风险、心衰复合终点事件风险和全因死亡风险分别下降了 15%、18% 及 19%[15]。

图 2 SELECT 研究:MACE 发生情况[15]

值得注意的是,SELECT 研究中 MACE 曲线在开始治疗后早期即发生分离,此时司美格鲁肽(减重版)组尚未达到体重降幅的最低点,提示司美格鲁肽(减重版)的心血管获益可能存在体重减轻以外的其他因素[15]。SELECT 研究事后分析将司美格鲁肽(减重版)组患者按自基线至第 20 周时体重减轻是否 ≥ 5% 分组,结果发现两组患者的 MACE 获益相近,提示司美格鲁肽(减重版)对 MACE 风险的降低程度独立于体重下降幅度(第 20 周时 < 5% 和 ≥ 5%)[16]。

图 3 SELECT 研究:不同体重减轻程度的 MACE 获益情况[16]

基于 SELECT 研究结果,2024 年欧洲心脏病学会(ESC)指南强调,对于不合并糖尿病的超重/肥胖慢性冠状动脉综合征患者,考虑使用胰高血糖素样肽-1 受体激动剂(GLP-1RA)司美格鲁肽(减重版),以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中的风险,且给出了 IIa 类推荐[17]。

北京时间 2025 年 4 月 21 日,国家药品监督管理局(NMPA)也批准更新司美格鲁肽(减重版)的说明书,提示临床可在超重或肥胖且已确诊心血管疾病不伴有糖尿病的成人患者中,使用司美格鲁肽(减重版)用于降低 MACE 的风险。

小结

肥胖是心血管疾病的重要危险因素,如何对超重/肥胖患者进行有效的体重管理和心血管疾病风险控制,是临床的重要课题。生活方式干预在改善心血管事件风险方面的疗效有限,既往减重药物在心血管方面的获益则缺乏充分的证据支持。SELECT 研究的突破性成果填补了这一空白,证实司美格鲁肽(减重版)在超重/肥胖合并心血管疾病患者中可降低 MACE 风险,为肥胖合并心血管疾病患者提供了兼具减重与心血管保护的新选择。

本内容由诺和诺德提供支持

内容策划:梁家敏

内容审核:刘明丽

题图来源:心血管相关

参考文献:

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[2]. 国家卫生健康委办公厅关于印发肥胖症诊疗指南(2024年版)的通知. https://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/202410/content_6981734.htm

[3]. 田露, 薛浩. 肥胖与心血管疾病的研究进展[J]. 中华全科医师杂志, 2024, 23(3): 305-308.

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