导读:
肥胖作为一种复杂的慢性疾病,已成为全球性的健康挑战。它不仅影响患者的生活质量,还与多种严重的健康问题密切相关,如2型糖尿病、心血管疾病、脂肪性肝炎、阻塞性睡眠呼吸暂停和骨关节炎等。尽管生活方式干预(如饮食和运动)是肥胖管理的基础,但仅靠生活方式干预通常只能实现有限的体重减轻(3%-5%),且难以长期维持,不足以改善大多数脂肪相关并发症。近年来,随着对肥胖病理生理机制的深入研究以及新型药物的不断涌现,肥胖的治疗手段也在不断更新和完善,药物治疗成为了肥胖治疗的重要补充手段。
2025年8月11日,《2025加拿大临床实践指南:成人肥胖管理的药物治疗(更新版)》于《加拿大医学会杂志》(CMAJ)正式发布。这份由加拿大肥胖协会和加拿大减重医师和外科医生协会共同制定的指南,汇集了最新的科学证据和临床实践经验,为肥胖的药物治疗提供了明确的指导和建议。此次更新版指南在2020年版本的基础上,进一步强调了个体化治疗的重要性,并针对不同患者群体提出了更具针对性的治疗建议。
该指南涵盖了从肥胖评估到药物选择、从短期减重到长期维持的全过程,提出了13项具体的推荐意见。这些建议不仅基于最新的临床试验结果,还充分考虑了患者的个体差异、并发症情况以及治疗的安全性和有效性。通过这些细致入微的指导,临床医生能够更好地为肥胖患者制定个性化的治疗方案,帮助他们实现和维持体重减轻,并显著改善与肥胖相关的健康问题。
肥胖评估,不能仅靠BMI
建议一:建议使用中心性肥胖的测量指标(如适用,使用性别和种族特定的切点),如腰围、腰臀比或腰高比,联合种族特定的 BMI阈值或肥胖相关并发症,来指导启动药物治疗的决策。(3级;C级)
《指南》指出,BMI虽然常用,但不能提供身体成分或脂肪分布的信息,而中心性肥胖指标与脂肪相关并发症的相关性更强。总体强调以患者为中心的肥胖评估方法,考虑肥胖相关并发症对健康的影响,而不仅仅是体重本身。这种评估方式有助于识别那些虽未达到特定种族BMI肥胖标准,但存在其他性别和种族特异性人体测量学标准异常的患者,确保他们也能得到适当的治疗。
肥胖治疗应以患者为中心,遵循“个体化”原则
建议二:建议将肥胖药物治疗与健康行为改变相结合,为超重成人提供个性化治疗,以满足个体的价值观、偏好和治疗目标,支持一种安全、有效、文化可接受且经济实惠的长期依从性方法。(4级;D级)
个性化治疗目标:在启动肥胖药物治疗之前,医生应与患者共同确定清晰的治疗目标,包括对治疗效果的合理预期以及药物治疗的潜在利弊。治疗目标应根据患者的价值观和偏好来确定,涉及健康和福祉的各个方面。除了体重减轻外,治疗目标还可能包括降低心血管代谢风险、改善或缓解肥胖相关并发症、维持体重减轻、管理食欲或渴望以及提高生活质量等。
5类减重药物可供选择
建议三:对于BMI≥30 kg/m^2,或BMI≥27 kg/m^2且伴脂肪相关并发症的患者,建议结合健康行为改变提供肥胖药物治疗,以实现体重减轻。
➤司美格鲁肽2.4mg每周一次(BMI≥27 kg/m^2,1a级;A级):在一项随机对照试验中,与安慰剂相比,使用司美格鲁肽的患者在68周时体重变化为-14.9%,而安慰剂组为-2.4%。司美格鲁肽最常见的不良反应是短暂的轻度至中度恶心、呕吐和腹泻,导致治疗中断的比例为4.5%,而安慰剂组为0.8%。
➤替尔泊肽5mg、10mg或15mg每周一次(BMI≥27kg/m^2,1a级;A级):在一项涉及1961名BMI≥30 kg/m^2或BMI≥27kg/m^2且至少有一种体重相关合并症的患者的随机对照试验中,替尔泊肽组在72周时的平均体重变化分别为-15.0%、-19.5%和-20.9%,而安慰剂组为-3.1%。替尔泊肽最常见的不良反应是轻度至中度的胃肠道症状(恶心、腹泻、便秘),在剂量递增期间出现,导致治疗中断的比例分别为5mg组4.3%、10mg组7.1%和15mg组6.2%,而安慰剂组为2.6%。
➤利拉鲁肽3mg每日一次(BMI≥27kg/m^2,2a级;B级):在一项涉及3731名BMI≥30kg/m^2或BMI≥27kg/m^2且有未治疗的血脂异常或高血压但无糖尿病的患者的随机对照试验中,利拉鲁肽组在56周时的体重变化为-8.0%,而安慰剂组为-2.6%。利拉鲁肽最常见的不良反应是轻度至中度的恶心、腹泻和便秘,因不良事件导致治疗中断的比例在利拉鲁肽组为9.9%,而安慰剂组为3.8%。
➤纳曲酮-安非他酮16mg/180mg每日两次(BMI 27-45kg/m^2,2a级;B级):在一项涉及1742名BMI为30-45kg/m^2或BMI为27-45kg/m^2且有血脂异常或高血压但无糖尿病的患者的随机对照试验中,纳曲酮-安非他酮组在56周时的体重变化为-6.1%,而安慰剂组为-1.3%。纳曲酮-安非他酮最常见的不良反应包括恶心、头痛、便秘、头晕、呕吐和口干,因不良事件导致治疗中断的比例在纳曲酮-安非他酮组高于安慰剂组。
➤奥利司他120mg每日三次(BMI 28-47kg/m^2,2a级;B级):一项包含10631名参与者的16项随机对照试验的荟萃分析显示,在1年内,奥利司他组的平均安慰剂校正体重变化为-2.9%。奥利司他最常见的不良反应包括油性大便、大便急迫和点滴出血,发生率在15%-30%之间,部分患者因此中断治疗。
建议长期应用,避免体重反弹/获益消减
建议四:结合健康行为的改变,建议在有效的情况下长期应用体重管理药物,以:
1.避免体重反弹和药物治疗带来的健康益处的消减
➤司美格鲁肽2.4mg每周一次(1a级,A级);
➤替尔泊肽10mg或15mg每周一次(1a级,A级);
➤奥利司他120mg每日三次(2a级,B级)。
2.仅在健康行为改变后,保持体重减轻并防止体重反弹
➤利拉鲁肽3mg每日一次(2a级,B级);
➤奥利司他120mg每日三次(2a级,B级);
➤替尔泊肽10mg或15mg(2a级,B级)。
对于伴有特定疾病患者,药物推荐有所不同
1.动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)
建议五:对于ASCVD且BMI≥27kg/m^2的患者,建议使用司美格鲁肽2.4mg每周一次(2a级,B级),以降低主要不良心血管事件的风险。
在一项涉及17604名45岁及以上且有心血管疾病但无2型糖尿病的患者的试验中,司美格鲁肽组在平均40个月的随访期间,主要不良心血管事件(心血管原因死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风)的风险降低了20%。
2.心力衰竭(射血分数保留型)
建议六:对于患有心力衰竭(射血分数保留型,HFpEF)且BMI≥30 kg/m^2的患者,建议结合健康行为改变联合替尔泊肽15mg每周一次(1a级;A级),以实现体重减轻并降低心血管死亡或心力衰竭恶化事件的风险;
建议联合司美格鲁肽2.4mg每周一次(1a级;A级)/替尔泊肽15mg每周一次(1a级;A级)以实现体重减轻并改善心力衰竭症状。
3.糖尿病前期
对于患有糖尿病前期且BMI≥30 kg/m^2或BMI≥27 kg/m^2且有血脂异常或高血压的患者:
➤建议使用利拉鲁肽3mg每日一次(BMI≥27 kg/m^2,2a级;B级)、奥利司他120mg每日三次(BMI≥30 kg/m^2,2a级;B级)或替尔泊肽5mg、10mg或15mg每周一次(BMI≥27 kg/m^2,2a级;B级),以实现体重减轻并降低进展为2型糖尿病的风险或实现正常血糖水平。在一项涉及2254名糖尿病前期患者的试验中,与安慰剂相比,利拉鲁肽3mg组的糖尿病发病风险降低了79%。
➤建议使用司美格鲁肽2.4mg每周一次(BMI≥30 kg/m^2,1a级;A级)以实现体重减轻并实现正常血糖水平。
4.2型糖尿病
建议八:对于患有2型糖尿病且BMI≥27 kg/m^2的患者,建议使用司美格鲁肽2.4mg每周一次(1a级;A级)、替尔泊肽10mg或15mg每周一次(1a级;A级)、利拉鲁肽3mg每日一次(2a级;B级)、纳曲酮-安非他酮16mg/180mg每日两次(2a级;B级)或奥利司他120mg每日三次(2a级;B级),以减轻体重并改善血糖控制。
5.代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)
建议九:对于患有MASH的患者,建议在健康行为改变基础上:
➤联合司美格鲁肽2.4mg每周一次(2a级;B级)或利拉鲁肽1.8mg每日一次(BMI≥25 kg/m^2,3级;C级)或替尔泊肽5mg、10mg或15mg每周一次(BMI 27-50 kg/m^2,3级;C级),以实现体重减轻,MASH缓解且不加重纤维化。
➤联合司美格鲁肽2.4mg每周一次(2a级;B级)或替尔泊肽5mg、10mg或15mg每周一次(BMI 27-50 kg/m^2,3级;C级)以实现体重减轻,改善纤维化且不加重MASH。
6.阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)
建议十:对于患有中度至重度OSA且BMI≥30 kg/m^2且不愿或无法使用正压通气治疗的患者,建议在健康行为改变的基础上使用替尔泊肽10mg或15mg每周一次(1a级;A级)或利拉鲁肽3mg每日一次(2a级;B级),以减轻体重并改善呼吸暂停低通气指数。
对于正在接受正压通气治疗的患者,建议使用替尔泊肽10mg或15mg每周一次(1a级;A级),以实现体重减轻并改善呼吸暂停低通气指数。
7.膝关节骨关节炎(OA)
建议十一:对于患有OA且BMI≥30 kg/m^2的患者,建议在健康行为改变的基础上使用司美格鲁肽2.4mg每周一次,以减轻体重并减少膝关节疼痛。
8.罕见单基因肥胖原因
建议十二:对于BMI≥30 kg/m^2且患有Bardet-Biedl综合征(2a级;B级)或经基因检测确认的POMC、PCSK1或LEPR缺陷患者(3级;C级),可以考虑使用Setmelanotide,每日剂量可达3mg,用于体重管理。
未经批准的药物,请勿使用
建议十三:不使用使用未经加拿大卫生部批准用于体重管理的药物,包括复合药物、处方药物或非处方药物(4级;D级)。这些未经批准的药物可能缺乏安全性、质量和有效性方面的证据,且不受监管。
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总结
2025年加拿大成人肥胖管理药物治疗临床实践指南更新版为临床医生提供了关于肥胖药物治疗的最新和全面的建议。这些建议基于最新的科学证据,并强调了个体化治疗和长期管理的重要性。通过遵循这些指南,医疗专业人员可以帮助肥胖患者实现和维持体重减轻,并改善与肥胖相关的健康问题。
信源:Pedersen, S. D., Manjoo, P., Dash, S., Jain, A., Pearce, N., & Poddar, M. (2025). Pharmacotherapy for obesity management in adults: 2025 clinical practice guideline update. CMAJ, 197, E797-E809. https://doi.org/10.1503/cmaj.250502
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