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赵军教授：IDeate-Lung01 研究重磅更新，SCLC 治疗迎来新突破 | 2025 WCLC

泰然健康网
2025-09-08 22:44

小细胞肺癌（SCLC）因其恶性程度高、进展迅速且预后不良，始终是肿瘤治疗领域关注的重点和难点。近年来，随着抗体偶联药物（ADC）等新型药物的涌现，SCLC 治疗迎来新的曙光。2025 年世界肺癌大会（WCLC）于 9 月 6 日 - 9 日在西班牙巴塞罗那举行，IDeate-Lung01 研究再次以口头报告形式公布了主要分析结果[1]，进一步验证了 Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) 在 SCLC 中的临床获益。丁香园特邀北京大学肿瘤医院赵军教授对研究关键数据进行深入解读，以期为临床提供借鉴。

SCLC 后线治疗选择匮乏，靶向 B7-H3 ADC 成破局关键

SCLC 是肺癌中侵袭性最强的亚型，约 70% 的患者在初诊时已处于广泛期（ES-SCLC）[2]。免疫治疗的出现改变了 ES-SCLC 一线治疗的格局，而对于复发 ES-SCLC 患者目前仍以化疗为主，缺乏更有效的治疗手段[3]。

B7-H3 是一种跨膜免疫调节蛋白，在包括 SCLC 在内的多种肿瘤中过度表达。研究表明，约 65% 的 SCLC 患者存在中高强度的 B7-H3 表达，且其过表达与不良预后显著相关。此外，研究发现 B7-H3 的高表达可能通过促进 ES-SCLC 中的 T 细胞功能障碍，成为 PD-L1 抗体治疗的耐药机制[4]，因此 B7-H3 成为 SCLC 极具潜力的治疗靶点[5,6]。

I-DXd 是一种靶向 B7-H3 的新型 ADC 药物，由人源化抗 B7-H3 IgG1 单克隆抗体、可裂解的四肽连接子和拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（DXd）组成。I-DXd 采用了经临床验证的 Deruxtecan 技术，通过血浆稳定的连接子将强效拓扑异构酶 I 抑制剂连接到抗体上，可增强肿瘤细胞的选择性死亡，减少有效载荷的全身暴露。

图 1：I-DXd 结构特征

IDeate-Lung01 是一项全球多中心、开放性的 II 期研究，旨在评估 I-DXd 治疗ES-SCLC 患者的有效性和安全性。

图 2：IDeate-Lung01 研究设计

2024 年 WCLC 发布的 Part 1 剂量优化部分的中期分析结果显示，I-DXd 12mg/kg 剂量组的客观缓解率（ORR）达 54.8%，疾病控制率（DCR）为90.5%，中位无进展生存期（mPFS）为 5.5 个月，中位总生存期（mOS）为11.8个月。值得关注的是，I-DXd 在脑转移患者中也显示出良好的颅内活性，12 mg/kg 剂量组中，基线伴有可测量脑靶病灶患者的颅内 ORR 达 50.0%，2 例患者达到颅内完全缓解[7]。

再传佳音，I-DXd 12mg/kg 起效迅速且疗效持久，颅内 ORR 达46.2%

此次 WCLC 公布的 IDeate-Lung01 研究最新数据分析了 Part 1 与 Part 2 中 I-DXd 12mg/kg剂量组（n = 137）治疗复发 ES-SCLC 患者的有效性与安全性结果。

基线特征：入组患者为多线经治，超 1/3 存在脑转移的 SCLC 难治人群

患者中位年龄为 63 岁，65.7% 为男性，亚洲人群占比高达 48.9%。其中，38.0% 的患者基线存在脑转移，40.1% 的患者基线存在肝转移，13.1% 的患者无化疗间期（CTFI）≤ 30 天。入组人群中，76.6% 的患者既往接受过 ≥ 2 线的治疗，绝大部分患者（81.0%）接受过 PD-(L)1 治疗。值得关注的是，11 例患者既往接受过靶向 DLL3 的 T 细胞连接器的治疗。

表 1：基线特征

整体疗效：肿瘤缓解能力佳，起效迅速且持久

截至 2025 年 3 月 3 日，12mg/kg 剂量组患者的中位随访时间为 12.8 个月。结果显示，总体人群（n=137）经 BICR 确认的 ORR（cORR）为 48.2%，其中 3 例患者患者实现完全缓解，总体疾病控制率（DCR）达 87.6%。根据治疗线数进行分层，I-DXd 作为二线、三线及以上治疗的 cORR 分别为56.3%和45.7%，DCR分别为 96.9% 和 84.8%。总体中位缓解持续时间（DOR）为 5.3 个月，中位至起效时间（TTR）为 1.4 个月。

图 3：肿瘤缓解结果

此外，I-DXd 12mg/kg剂量组治疗的 mPFS 为 4.9 个月，mOS 为 10.3 个月。其中，I-DXd 作为二线治疗的 mPFS 为 5.6 个月，mOS 为 12.0 个月。

图 4：PFS 和 OS 结果

不同亚组人群均可获益，脑转移患者 CNS ORR 达 46.2%

亚组分析显示，不同亚组人群均可从 I-DXd 治疗中实现获益，包括不同铂敏感性、不同治疗线数（2L/3L+）、脑转移、肝转移、既往接受 PD-1/PD-L1 单抗治疗等人群。值得注意的是，IDeate-Lung01研究允许纳入了经治和未经治的无症状脑转移患者，与 SCLC 临床诊疗真实情况相符。结果显示，在 65 例具有基线脑转移的患者中，经确认的中枢神经系统（CNS）ORR 高达 46.2%。

图 5：亚组分析结果

安全性：不良反应可管可控

患者总体中位治疗持续时间为 4.8 个月，≥ 3 级治疗相关不良反应（TRAEs）的发生率为 36.5%，与治疗相关的停药率仅 9.5%。常见的不良反应包括恶心、中性粒细胞减少、贫血、食欲缺乏等，且大多为 1～2 级。17 例（12.4%）患者发生了治疗相关的间质性肺病（ILD）/肺炎，大多数为 1~2 级。

综上所述，此次更新的 IDeate-Lung01 数据显示，即使研究中纳入了常被其他临床试验排除的人群，如 CTFI ≤ 30 天，以及无症状性未治疗或经治脑转移患者，I-DXd 仍取得了令人鼓舞的临床疗效，且在无论铂敏感性、治疗线数或是否合并脑转移等人群中均观察到一致的临床获益。此外，I-DXd 安全性可控，未发现新的安全性信号。这一研究数据的公布，为经治 SCLC 患者带来了治疗新希望。

专家点评

赵军教授

■多种治疗方案在 SCLC 中相继折戟，后线治疗亟待创新

SCLC 具有高度异质性和侵袭性，以快速增殖和早期广泛转移为特征。目前，一线免疫联合化疗已成为 ES-SCLC 患者的标准治疗方案，但 mOS 仅较化疗方案提升约 2 ~ 4个月[8,9]。且 ES-SCLC 易发生耐药，后线治疗如拓扑替康、伊立替康和铂类等方案的疗效有限，ORR 仅约 20%，OS 约 6 个月[10]。

近年来，尽管多种新型抗肿瘤药物在不同癌种中取得突破，但在 SCLC 领域却屡遭挫折。例如 III 期 TAHOE 研究显示，与现有的复发性 SCLC 标准治疗拓扑替康相比，靶向 DLL-3 的 ADC Rova-T 未能显示出生存获益[11]，进一步凸显了 ES-SCLC 患者面临的严峻治疗挑战和远未满足的临床需求。

■获 FDA 突破性疗法认定，I-DXd 能「守躯入脑」，为 SCLC 治疗带来新契机

作为全球首款靶向 B7-H3 的 ADC，I-DXd 在 ES-SCLC 中展现出显著疗效，为患者带来了新希望。本次 WCLC 公布的 IDeate-Lung01 研究更新数据聚焦于 I-DXd 12mg/kg 剂量组的治疗结果。从患者入组情况可以发现，入组人群包括多线治疗（含免疫治疗）耐药以及合并脑 / 肝转移等预后较差、临床处理棘手的患者。研究结果显示，I-DXd 不仅带来可观的肿瘤缓解，起效迅速、疗效持久；且 PFS 和 OS 数据也优于目前标准治疗。尤其作为二线治疗时，其中位 OS 可达 1 年[1]。

此外，SCLC 患者脑转移高发，研究显示约 10% 的患者在初诊时即存在脑转移，40% ~ 50% 的患者在疾病进程中发生脑转移，脑转移是影响生存预后的重要因素之一[12]。此次公布的数据显示，在 65 例大样本的的伴基线脑转移的患者中，I-DXd 的颅内 ORR 高达 46.2%，这为 SCLC 脑转移临床诊疗带来了重要的循证医学证据。此外，IDeate-Lung 01 研究中 I-DXd 在基线伴有脑转移 ES-SCLC 人群中的颅内活性数据将在今年 10 月召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布（摘要号：2760MO），值得期待。

捷报频传，近期基于 IDeate-Lung01 及 IDeate-PanTumor01 研究的积极结果，I-DXd 已获美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗在铂类化疗时或化疗后出现疾病进展的 ES-SCLC 成人患者。

■从后线向前线推进，从单药向联合拓展，I-DXd 治疗 SCLC 前景广阔

基于 II 期研究的积极结果，目前 I-DXd 的 III 期 IDeate-Lung02 研究已经启动，旨在评估 I-DXd 对比研究者选择的化疗方案（拓扑替康、氨柔比星或芦比替定）在仅接受过一线治疗 ES-SCLC 患者中的有效性及安全性。此外，I-DXd 联合模式也在如火如荼地探索中，两项 II 期研究 MK6070-001和 MK6070-002 将探索 I-DXd 联合 MK6070（CD3×DLL3 TCE）治疗复发 ES-SCLC 人群的潜在获益。IDeate-Lung03 是一项 Ib/II 期研究，旨在评估 I-DXd 联合阿替利珠单抗 ± 卡铂作为一线治疗在 ES-SCLC 患者中的疗效和安全性。这些研究的推进将有助于明确 I-DXd 在 SCLC 的治疗地位，有望为 ES-SCLC 患者提供新的治疗选择。

专家简介

赵军教授

主任医师教授博士生导师

北京大学肿瘤医院胸部肿瘤中心副主任

中国老年保健协会肿瘤支持治疗专业委员会主任委员

中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）智慧医疗专家委员会常务委员

中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常务委员

中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会委员

中国抗癌协会胸膜间皮瘤专业委员会常委

北京医学奖励基金会肺癌青年专家委员会主任委员

北京科创医学发展基金会肺癌专家委员会主任委员

北京肿瘤学会肺癌专委会副主任委员

北京抗癌协会早癌筛查专委会肺癌学组组长

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容策划：方程

项目审核：吕雪

参考文献：

[1]M-J. Ahn, M.L. Johnson, L. Paz-Ares, et al. Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Primary Analysis of the Phase 2 IDeate-Lung01 Study.2025 WCLC. Abstract. OA06.03.

[2]徐瑜, 白莉. 广泛期小细胞肺癌免疫治疗理念[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版). 2021; 14(4): 407-411.

[3]Yang S, Zhang Z, Wang Q. Emerging therapies for small cell lung cancer[J]. J Hematol Oncol, 2019, 12(1) : 47．

[4]Takashi Kurosaki, Hiroaki Kanemura, Tomoyuki Otani et al. Impact of B7-H3 and DLL3 expression on the efficacy of PD-L1 blockade therapy in extensive-stage small cell lung cancer.Lung Cancer. 2025 Aug 23:207:108723.

[5]Carvajal-Hausdorf D, Altan M, Velcheti V, et al. Expression and clinical significance of PD-L1, B7-H3, B7-H4 and TILs in human small cell lung Cancer (SCLC)[J]. J Immunother Cancer. 2019;7(1):65

[6]Qiu MJ, Xia Q, Chen YB, Fang XF, Li QT, Zhu LS, et al. The expression of three negative co-stimulatory B7 family molecules in small cell lung cancer and their effect on prognosis[J]. Front Oncol 2021: Apr 15;11: Article 600238.

[7]RudinCM, Ahn MJ, Johnson M, et al. Ifinatamab deruxtecan (I-DXd) in extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC): interim analysis of IDeate-Lung01.2024 WCLC. Abstract. OA04.03.

[8]Zhang Y, Huang Y, Yang Y, et al. Surufatinib plus toripalimab combined with etoposide and cisplatin as first-line treatment in advanced small-cell lung cancer patients: a phase Ib/II trial. Signal Transduct Target Ther. 2024 Sep 27;9(1):255.

[9]Mansfield AS, Każarnowicz A, Karaseva N, et al. Safety and patientreported outcomes of atezolizumab, carboplatin, and etoposide in extensive-stage small-cell lung cancer (IMpower133):a randomized phase Ⅰ/Ⅲ trial[J]. Ann Oncol, 2020, 31(2):310-317.

[10]Lu Y, Fan Y. Research Progression of Maintenance Therapy in Small Cell Lung Cancer[J]. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2015 Sep 20;18(9):559-64.

[11]Aijaz A, Pannu S, Abushukair H, et al. Taking a Bite Out of Small Cell Lung Cancer By Leveraging Precision-Directed Delta-Like Ligand-3 Therapies[J]. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2025 Jun;45(3):e472794.

[12]Gijtenbeek JM, et al. Practice guideline Brain metastases（revision）.[J]. Ned Tijdeschr Geneeskd, 2011, 155（52）:A4141.