给患者开「瑞格列奈 + 氯吡格雷」，主任大骂：错了！你知道原因吗？
糖尿病患者常需长期联合多种不同作用机制的降糖药治疗，而降糖药与其他常用药物联用时，可能因代谢竞争、靶点叠加或排泄干扰等，引发低血糖、高血糖危象乃至心血管事件等严重后果。本文系统梳理临床中高频、高危的降糖药相互作用情况[1-5]，为医患安全用药提供参考。
一
双胍类
二甲双胍是 2 型糖尿病首选基础药，需重点警惕以下联用组合。
表 1 二甲双胍的相互作用
二
α-糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等）
α-糖苷酶抑制剂通过抑制肠道碳水化合物分解降糖，与肠道作用药物（活性炭、蒙脱石散、考来烯胺）相互作用需关注。
表 2 阿卡波糖的相互作用
三
磺酰脲类（格列美脲、格列齐特等）
磺酰脲类通过刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素降糖，血药浓度易受肝酶（CYP2C9）和血浆蛋白的结合影响。
表 3 磺酰脲类的相互作用
四
格列奈类
主要有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈。瑞格列奈主要经 CYP2C8 代谢。那格列奈主要经 CYP2C9 代谢。米格列奈直接经 II 相代谢酶二磷酸尿苷葡糖醛酸转移酶（UGT）代谢，极少量经 CYP2C9 代谢。需要关注以下具有临床意义的相互作用：
①瑞格列奈 + 氯吡格雷：氯吡格雷的酰基-β-葡萄糖醛酸代谢物是 CYP2C8 时间依赖性强抑制剂，显著减慢瑞格列奈的代谢，致其血药浓度升高，增加低血糖风险。需谨慎合用。
②瑞格列奈 + 吉非罗齐：吉非罗齐及其代谢物能显著抑制瑞格列奈经 CYP2C8 的代谢，使其血药浓度升高，显著增加严重低血糖风险。应避免合用。
五
噻唑烷二酮类（吡格列酮、罗格列酮等）
噻唑烷二酮类主要经 CYP2C8 代谢，需注意以下相互作用。
表 4 噻唑烷二酮类的相互作用
六
胰岛素及胰岛素类似物
胰岛素是 1 型糖尿病、妊娠糖尿病及糖尿病急危重症的核心用药，与以下药物联用需特别注意。
表 5 胰岛素及胰岛素类似物的相互作用
七
SGLT2 抑制剂（达格列净、恩格列净等）
SGLT2 抑制剂主要经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）代谢，需关注以下相互作用。
表 6 SGLT2 抑制剂的相互作用
八
DPP-4 抑制剂（西格列汀）
DPP-4 抑制剂整体药物相互作用较少，安全性较高，因多数药物代谢对肝酶依赖较低，但沙格列汀等经 CYP3A4 代谢，但仍需关注其以下组合：
沙格列汀 + CYP3A4/5 强抑制剂（如酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦、泰利霉素等）：此类药物可显著提高沙格列汀的暴露量（如酮康唑可明显升高其血浆浓度），与 CYP3A4/5 强抑制剂合用时，沙格列汀的剂量应限制在 2.5 mg qd。
九
GLP-1 受体激动剂（利拉鲁肽、司美格鲁肽等）
GLP-1RA 通过延缓胃排空、促进胰岛素分泌降糖，在体外研究中已经证实，此类药物和其他活性物质之间发生与细胞色素 P450 和血浆蛋白结合有关的药代动力学相互作用的可能性极低。但本类药物对胃排空的轻度延迟可能会影响同时使用的口服药物的吸收。
参考文献
[1]. 老年人多重用药安全管理专家共识 [J]. 中国全科医学杂志,2018:1-4
[2]. 母义明等. 临床药物治疗学-内分泌代谢疾病 [M]. 北京: 人民卫生出版社,2016:55-76
[3]. 刘治军，韩红蕾.药物相互作用基础与临床（第3版）[M].人民卫生出版社,2019
[4]. 刘治军，韩红蕾.药物相互作用基础与临床（第2版）[M].人民卫生出版社,2015
[5]. 相关药品说明书
相关知识
给患者开「瑞格列奈 + 氯吡格雷」，主任大骂：错了！你知道原因吗？
给脑梗死患者，开「双抗 21 天」，主任却说大错特错？
硫酸氢氯吡格雷片吃了八年，竟突...@王旭刚医生的动态
盐酸吡格列酮片(瑞彤)(盐酸吡格列酮片)
长期服用氯吡格雷和他汀类患者，身体若出现3种情况，需暂时停药
诺和龙 瑞格列奈片
男子每天一片氯吡格雷，预防血栓，半年后咋样了？有副作用没？
万生力平 瑞格列奈片
能长期服用瑞格列奈吗
治疗糖尿病，“格列”与“格列奈”，有什么不一样？
网址: 给患者开「瑞格列奈 + 氯吡格雷」，主任大骂：错了！你知道原因吗？ https://m.trfsz.com/newsview1832995.html
