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王立峰教授：DESTINY-Lung05 脑转移亚组数据更新，德曲妥珠单抗颅内疗效再添新证 | ASCO 2026

泰然健康网
2026-06-01 07:33

在 HER2 突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域，脑转移始终是严峻的临床挑战。数据显示，约 10% ~ 20% 的患者在确诊时即已存在脑转移，病程中发生率可达 47%。脑转移不仅是预后不良的关键因素，与患者中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的显著缩短密切相关，还会严重损害患者的生活质量[1]。

抗体药物偶联物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd）在经治 HER2 突变晚期 NSCLC 中的系统性疗效已获得公认。此前在 2025 年世界肺癌大会上（WCLC）上公布的 DESTINY-Lung05（DL05）研究最终分析数据显示，在全分析集中，经独立中心审查（ICR）评估的中位中枢神经系统-无进展生存期（CNS-PFS）达 15.5 个月，初步提示了 T-DXd 在中国脑转移患者中的治疗潜力[2]。

近日，在芝加哥召开的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，DL05 研究的脑转移亚组分析数据重磅公布，进一步夯实了 T-DXd 在脑转移人群中的疗效[3]。「丁香园肿瘤时间」特邀南京大学医学院附属鼓楼医院王立峰教授，结合 DL05 研究的最新亚组分析数据、既往公布的生存数据、全球 DESTINY-Lung01/02（DL01/02）研究的汇总分析以及真实世界证据，系统解读 T-DXd 在 HER2 突变 NSCLC 脑转移治疗中的最新进展。

中国人群数据再突破：DL05 研究实现长生存与脑转移疗效双验证

DL05 是一项在中国 HER2 突变转移性 NSCLC 患者中开展的 II 期桥接研究，旨在评估 T-DXd 在中国人群中的疗效与安全性。研究采用开放标签、单臂设计，纳入了 72 例既往接受 ≥ 1 线全身治疗后出现疾病进展的患者，均接受 T-DXd 5.4 mg/kg 每 3 周一次的治疗。

2025 年 WCLC 公布的最终分析显示，经过中位 20.2 个月的随访，由 ICR 评估确认的客观缓解率（ORR）达 56.9%，研究者评估的 ORR 为 59.7%，疾病控制率（DCR）高达 91.7%，中位 PFS 为 9.9 个月，与全球 DL02 研究结果高度一致[2,4]。尤为引人瞩目的是，中位总生存期（OS）达到 21.0 个月（95% CI：17.5 ~ NE）[2]，相较于传统化疗实现生存期的跨越式提升，给患者带来了长生存获益。值得注意的是，T-DXd 是目前唯一在 HER2 突变 NSCLC 关键注册研究中报告成熟 OS 数据的获批药物，为该人群确立了生存标杆。

图 1. DL05 研究 OS 结果

本次 ASCO 大会进一步公布了该研究的脑转移亚组的完整分析数据。截至 2024 年 11 月 4 日，72 例患者中有 30 例（41.7%）基线存在 CNS 转移，其中 10 例具有 CNS 可测量病灶。所有患者的中位随访时间为 20.2 个月。伴和不伴基线 CNS 转移患者的中位治疗时间分别为 7.6 个月和 10.5 个月[3]。

在具有可测量 CNS 病灶的 10 例患者中，ICR 评估的 CNS 确认 ORR（CNS-cORR）为 40.0%（95% CI：12.2 ~ 73.8），包括 1 例完全缓解（CR）；CNS-DCR 高达 100%（95% CI：69.2 ~ 100），中位 CNS-缓解持续时间（DOR）尚未达到 [3]。

在基线伴 CNS 转移的 30 例患者中，ICR 评估的全身性 cORR 为 46.7%（95% CI：28.3 ~ 65.7），DCR 为 90.0%（95% CI：73.5 ~ 97.9），中位 PFS 为 8.0 个月（95% CI：5.8 ~ 16.5），中位 CNS-PFS 为 7.8 个月（95% CI：5.6 ~ 9.9），中位 OS 为 16.6 个月（95% CI：13.3 ~ 21.7） [3]。

值得关注的是，16.6 个月的中位 OS 意味着即使已出现颅内转移，患者仍可实现近一年半的生存获益。同时，该人群的中位 CNS-PFS 达到 7.8 个月，与全身中位 PFS（8.0 个月）相似，意味着 T-DXd 入脑后并未出现疗效「打折」。因此，DL05 脑转移亚组分析数据进一步在中国人群中夯实了 T-DXd 的颅内与全身疗效，且这一结果与 DL01/02 全球汇总分析中观察到的趋势高度一致。

表 1. DL05 研究中基线伴 CNS 转移与不伴 CNS 脑转移患者的疗效数据

安全性方面，基线伴 CNS 转移患者中 ≥ 3 级药物相关不良事件（AE）发生率为 60.0%，与不伴 CNS 转移患者的 52.4% 相近，安全谱与既往报告一致，未发现新的安全性信号[3]。

全球数据夯实证据：DL01/02 汇总分析揭示颅内深度缓解潜力

2025 年发表于《JAMA Network Open》的 DL01/02 研究汇总分析，是首个系统评估 T-DXd 在 HER2 突变 NSCLC 伴或不伴脑转移患者中疗效与安全性的研究。

结果显示，在接受 T-DXd 5.4 mg/kg 治疗的 102 例患者中，伴有基线脑转移的 32 例患者获得了具有临床意义的生存获益，中位 PFS 为 7.1 个月，中位 OS 为 13.6 个月[5]。在颅内疗效方面，其中 14 例具有可测量颅内病灶，ICR 评估的颅内 cORR 高达 50%，其中 3 例（21%）达到颅内 CR；86% 的患者观察到脑部靶病灶较基线缩小；中位颅内 DOR 为 9.5 个月[5]。

全身性疗效方面，伴有脑转移患者的 cORR 为 47%，与无脑转移患者的 50% 相似，也与 DL05 研究的结果一致[2,5]。值得注意的是，无论患者既往是否接受过脑部放疗，T-DXd 均显示出相似的颅内缓解率[5]。

图 2. DL01/02 汇总分析中基线伴与不伴脑转移患者的 PFS 曲线

图 3. DL01/02 汇总分析中脑转移病灶可测量患者中的最佳总体缓解数据

真实世界证据：从大规模队列到个案病例验证 T-DXd 颅内活性

2026 年发表于《Journal of Thoracic Oncology》的 TRACER/HERTras 研究，是迄今最大规模的 T-DXd 治疗 HER2 突变 NSCLC 的真实世界队列，纳入欧洲和以色列 68 个中心的 168 例患者。

结果显示，T-DXd 的全身性 ORR 为 54.8%，中位 PFS 为 7.2 个月，中位 OS 为 18.3 个月。在 27 例脑转移病灶可测量的患者中，颅内 ORR 达到 74.1%，其中 25.9% 获得颅内 CR。在 18 例未接受局部 CNS 治疗的患者中，T-DXd 治疗的颅内 ORR 仍达到 61.1%[6]。这些数据部分甚至优于临床试验的结果，强有力地证实了在真实临床实践中，T-DXd 对于脑转移患者同样具有卓越疗效。

此外，已发布的多项病例报告也与研究数据相互印证。一例 67 岁男性，既往未接受过化疗的 HER2 突变 NSCLC 患者，基线脑部 MRI 显示大量未经治疗的转移灶，伴严重脑水肿及神经症状。鉴于全脑放疗可能带来的长期毒性，患者接受 T-DXd 治疗，仅 2 个周期后即出现显著临床与影像学（脑水肿及转移灶）改善，整体疗效评估为部分缓解（PR），治疗 16 个月（21 个周期）后仍持续缓解，未见新发病灶[7]。该病例不仅体现了 T-DXd 起效迅速、兼具全身与颅内疗效的特点，也提示其或可作为高负荷脑转移患者全脑放疗的替代或优选方案。

图 4. T-DXd 治疗前、2 个周期和 21 个周期后的脑部 MRI 对比

另一例则挑战了更为复杂的耐药局面：39 岁女性，IV 期肺腺癌，历经手术、全脑放疗、铂类化疗及免疫治疗后出现脑转移复发。T-DXd 治疗 6 个周期后，颅内病灶显著缩小，达到 PR，同时全身病灶亦获得同步缓解[8]。这些真实世界案例从临床实践角度，进一步确证了 T-DXd 强大的入脑能力和作为挽救治疗的潜力。

图 5. T-DXd 治疗前和 6 个周期后的 PET-CT 对比（既往受累淋巴结区域的代谢活性显著降低）

专家点评

王立峰教授

HER2 突变 NSCLC 合并脑转移历来是临床实践中极具挑战性的难题。本次 ASCO 年会发布的 DL05 研究脑转移亚组最新数据，进一步巩固了 T-DXd 在这一高危人群中的治疗地位。从全球 DL01/02 研究的汇总分析，到中国桥接研究 DL05，T-DXd 不仅表现出稳健的全身性疗效，其在颅内病灶控制方面的数据同样令人瞩目：颅内 ORR 最高可达 50%，CNS-PFS 近 8 个月，颅内 DCR 高达 100%。这些结果有力证实了 T-DXd 能够有效穿透血脑屏障，在脑部微环境中发挥强效抗肿瘤作用。

TRACER/HERTras 真实世界研究进一步揭示了其临床价值。在活动性脑转移患者中，T-DXd 的颅内 ORR 可达 74.1%；即便是未接受任何局部 CNS 治疗的患者，单药治疗的颅内 ORR 仍达到 61.1%。这为临床实践中考虑避免或推迟全脑放疗提供了重要的循证支持。真实世界个案同样显示，T-DXd 起效迅速，部分患者在仅 2 ~ 6 个周期治疗后即出现显著的颅内病灶缩小与临床症状改善，且能实现超过一年的持续缓解，充分彰显了其脑转移疗效。

基于充分的循证医学证据，T-DXd 的治疗地位在国内外权威指南中得到进一步巩固。在最新发布的《2026 版中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC 诊疗指南》中，T-DXd 仍维持针对 HER2 突变晚期 NSCLC 后线治疗的 I 级推荐[9]。同时，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南也将其列为 HER2 突变 NSCLC 二线及后线治疗的优选方案，并特别标注了其对脑转移患者的颅内活性[10]。这共同奠定了 T-DXd 在该人群中的标准治疗地位。

从临床实践出发，面对已发生脑转移的 HER2 突变 NSCLC 患者，尤其是那些对全脑放疗存在顾虑或无法耐受的患者，T-DXd 提供了一个疗效显著且安全性可控的治疗新选择。结合其在中国人群中带来的长达 21.0 个月的中位 OS 获益，我们有理由预见，T-DXd 将助力更多中国患者实现长期生存与生活质量提升的双重目标。

专家简介

王立峰教授

南京大学医学院附属鼓楼医院

医学博士；主任医师；肿瘤中心副主任；肺癌亚专业负责人

中国抗癌协会国际医疗交流分会常委

CSCO 非小细胞肺癌专家委员会委员

中国生物工程学会肿瘤靶向治疗分会常委

中国肿瘤药物临床研究专委会委员

中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤学分会常委

江苏省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员

江苏省整合医学研究会肺癌专委会副主任委员

江苏省医学会肿瘤分会肺癌学组副组长

江苏省生物技术协会肿瘤精准医学诊疗专业委员会常委

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容策划：方程

项目审核：吕雪

参考文献：

[1]Zhang Q, et al. Survival and prognostic factors of HER2-mutant advanced non-small cell lung cancer with brain metastases. Lung Cancer. 2025 Jul:205:108616.

[2]Trastuzumab Deruxtecan in Patients From China With Pretreated HER2-Mutant NSCLC: Final Results From the DESTINY-Lung05 Study. 2025 WCLC. P2.10.12.

[3]Li D. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-mutant (HER2m) non-small cell lung cancer (NSCLC) and central nervous system (CNS) metastases (mets): Results from DESTINY-Lung05 (DL-05). Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting; 2026 May 29-June 2; Chicago, IL. Abstract e20500.

[4]Jänne P A, Goto Y, Kubo T, et al. Final analysis results and patient-reported outcomes from DESTINY-Lung02—a dose-blinded, randomized, phase 2 study of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-mutant metastatic non–small cell lung cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2025.

[5]Jänne P A, Planchard D, Goto K, et al. Trastuzumab Deruxtecan for ERBB2-Mutant Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer With or Without Brain Metastases: A Secondary Analysis of Randomized Clinical Trials[J]. JAMA network open, 2025, 8(11): e2543107.

[6]Illini O, Hund A C, Kopp H G, et al. Systemic and Intracranial Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients with HER2-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer across Treatment Lines: Evidence from the TRACER/HERTras Real-World Cohort[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2026: 103651.

[7]Young S, Dougherty SC, DeRidder AM, Fadul CE, Gentzler RD. Successful Treatment of Innumerable Untreated Brain Metastases With Trastuzumab Deruxtecan in Chemotherapy-Naïve HER2-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. Case Rep Oncol Med. 2025;2025:9936011. Published 2025 Apr 23.

[8]Akram W M, Kannan S, Tirmazy S H, et al. Enhertu as an effective treatment for metastatic lung cancer with brain metastasis recurrence: a case report[J]. Annals of Medicine and Surgery, 2025, 87(11): 7665-7670.

[9]2026 版《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》

[10]National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Small Cell Lung Cancer. Version 5.2026. National Comprehensive Cancer Network; 2026. Accessed May 16, 2026.