里程碑！癌中之王最新数据公布，专家直接哭了「I started crying」
胰腺癌被称为「癌中之王」，其中超九成都是胰腺导管腺癌（PDAC）。
这种癌症死亡率很高，而且往往在初次确诊时，患者就已经处于进展晚期，常已发生远处转移。
这些转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者，5 年相对生存率仅为 3%，且对传统免疫检查点抑制剂单药治疗普遍耐药。
刚刚，在 2026 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一款新药带来了领域内的首个 3 期临床成果。研究同期发表于 NEJM。
图源：参考资料 1
「结果是改变格局的，革命已经到来。」美国亚利桑那大学癌症中心血液学/肿瘤学系主任、ASCO 胃肠道癌症专家 Rachna Shroff 这样评价，「我收到结果时，就在诊所哭了出来。」（I started crying in the clinic.）
「癌中之王」的帽子，这次真的要被摘掉了吗？
最致命的癌症之一，5 年相对生存率仅 3%
根据最新的大型流行病学研究结果，我国 2022 年胰腺癌发病数为 11.9 万例，死亡数为 10.6 万例，分别占全球胰腺癌新发和死亡病例数的 23.3% 和 22.7%。
随着肥胖等代谢问题日益严峻，预计到 2050 年，我国胰腺癌发病数将达到 21.6 万例。
2022 年中国及全球不同性别、不同年龄组胰腺癌发病和死亡情况（图源：参考资料 2）
与其他恶性肿瘤相比，胰腺癌确诊时通常已是晚期、预后差、生存率普遍低于其他癌种，而且对标准化疗耐药率高。而在胰腺癌中，PDAC 占比很高，超过 90%，其被视作「最致命的癌症」之一。
目前对于 mPDAC，化疗通常作为一线治疗，并在需要时作为二线治疗。然而，二线化疗中位无进展生存期（PFS）仅为 3～4 个月，中位总生存期也只有短短 6～7 个月。
既往接受过治疗的 mPDAC 患者，后续治疗方案的选择高度依赖于一线治疗方案、患者体能状态（PS）及基因突变状态，且二线方案普遍不良反应率高，大多数生存获益没能得到足够的循证依据。
「目前转移性胰腺癌的治疗还是以化疗为主。」北京大学肿瘤医院消化道肿瘤内科主任医师周军说。
周军介绍，转移性胰腺癌一线治疗开始算，患者的总生存基本在 11 到 12 个月之间；二线治疗的总生存，公认的数字大概在 6 个月左右。「胰腺癌的精准治疗是有的，但非常欠缺，急需改善。」
中南大学湘雅三医院消化内科副主任医师唐岸柳同样指出，精准与免疫治疗目前只覆盖一小部分胰腺癌患者群体，但占比很小，绝大多数患者仍依赖化疗，整体疗效有限。
「比如 BRCA1/2 突变或同源重组修复缺陷（HRD）患者可用 PARP 抑制剂（如奥拉帕利维持治疗）；针对 NTRK 融合、BRAF V600E、MSI-H/dMMR 等少见亚型也各有相应的靶向或免疫药物。但这些人群占比都很小。」
首个 3 期临床，总生存期接近翻倍
超过 90% 的 mPDAC 携带 KRAS 突变，其中约 80～90% 为 G12 亚型突变。这类突变会导致细胞增殖、存活信号持续激活，与肿瘤侵袭性强、预后差、传统治疗有效率低密切相关。
Daraxonrasib 是 Revolution Medicines 在研的口服 RAS(ON) 多选择性非共价抑制剂。
与此前其他能够关闭这种蛋白的药物（RAS 抑制剂）不同，其他药物只针对该蛋白的特定变异版本，而 Daraxonrasib 无论是否存在 KRAS 突变、是哪种突变，它都能关闭 KRAS 蛋白以阻止肿瘤生长。
图源：参考资料 3
在早先的 1/2 期临床研究中，Daraxonrasib 对于既往接受过治疗的、携带 KRAS 基因突变的 PDAC 患者已显示出了安全性、有效性。
而在本次 ASCO 上正式公布结果的 RASolute 302 临床试验，是首个评估 Daraxonrasib 治疗生存结果，并在此类患者中与化疗进行比较的 3 期临床研究。
图源：参考资料 4
研究纳入 500 名既往接受过治疗的 mPDAC 患者，按 1:1 随机分配接受 Daraxonrasib（248 人）或化疗（252 人），其中约九成携带 RAS G12 突变。
在中位随访 8.5 个月时，Daraxonrasib 组中位总生存期（OS）达 13.2 个月，化疗组仅 6.7 个月，接近翻倍；中位无进展生存期（PFS）为 7.2 个月 vs 3.6 个月，客观缓解率（ORR）为 31.6% vs 11.2%。作为主要终点人群，RAS G12 亚组的获益与总人群基本一致。
安全性方面，Daraxonrasib 的严重副作用反而少于化疗。≥3 级不良事件发生率 43.6% vs 57.5%，因副作用停药 1.2% vs 11.2%。
唐岸柳认为，从目前数据来看，Daraxonrasib 在二线治疗 mPDAC 有优越表现。「对于晚期胰腺癌患者来说无疑是质的进步。」
周军指出，这一结果最重要的意义在于，它是胰腺癌历史上真正意义上第一个成功取得总生存阳性获益的靶向药物。
「我个人预计，因为这个药的出现，转移性晚期胰腺癌全人群的总生存，有可能超越胃癌，达到 16 到 18 个月。」周军说，「这样一来，『癌中之王』帽子很可能就会摘掉了，这个位置未来可能会成为胆管癌的。」
「Daraxonrasib 或同类 RAS 抑制剂走向一线几乎是必然方向，未来还可能在一线演化出联合其他靶向药、RAS 通路上下游药物的『去化疗』方案，也可能把局部晚期患者的手术转化率从目前的约 15% 提高到 30～50%。」
但周军同时指出，作为 RAS 抑制剂，Daraxonrasib 的安全性并非最优——胃肠道反应和骨髓抑制相关的不良反应在同类药物中相对偏重。「无论是它本身的不良事件管理，还是联合用药时的剂量探索，对这个药来说都是挑战。」
目前，Daraxonrasib 已经开展了 4 项全球注册性 3 期临床试验，其中 3 项针对 PDAC （RASolute 302、RASolute 303、RASolute 304），1 项针对 NSCLC（RASolute 301）。
「从原理上，Daraxonrasib 应该能够为 RAS 驱动型癌症包括非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤等患者提供更广谱、更有效的治疗选择。」唐岸柳这样评价道。
致谢：本文经 北京大学肿瘤医院消化道肿瘤内科主任医师 周军、中南大学湘雅三医院消化内科副主任医师 唐岸柳 专业审核
策划：z_popeye｜监制：islay
题图来源：参考资料 1
参考资料：
[1]https://oncodaily.com/oncolibrary/rasolute-302-trial-daraxonrasib-mpdac
[2]王军,丁璐璐,严永锋,等. 中国及全球胰腺癌流行特征分析[J]. 中华肿瘤杂志,2025,47(06)：477-484.
[3]https://www.revmed.com/pipeline/
[4]https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-announces-publication-new-england-journal
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