瘦了，却也秃了！BMJ 最新研究揭示 GLP-1 与脱发的关联性
临床提醒
在临床中遇到使用 GLP-1 受体激动剂的 2 型糖尿病患者主诉脱发时，应考虑药物相关的非瘢痕性脱发风险，并在排除其他常见原因后，评估是否需要调整降糖或减重方案。
近两年，随着 GLP-1 受体激动剂广泛应用于2型糖尿病和肥胖治疗，越来越多医生在门诊观察到一个现象：患者减重效果很好，却开始出现明显脱发。
临床医生也常常面临两难：一方面，药物疗效确切，能够带来显著降糖、减重以及心肾获益；另一方面，社交媒体和不良事件数据库中关于「GLP-1 导致脱发」的讨论越来越多，患者因此停药甚至拒绝治疗的情况并不少见。
那么，GLP-1 到底会不会增加脱发风险？如果会，是真正的药物副作用，还是快速减重带来的生理变化？
近日，BMJ 发表的一项 Target Trial Emulation（目标试验模拟）研究，给出了目前最可靠的答案。
本研究在首次接受降糖治疗的 2 型糖尿病患者中，以 SGLT-2 抑制剂和 DPP-4 抑制剂为主动对照，评估 GLP-1 受体激动剂的疗效。通过稳定逆概率加权（sIPTW）平衡两组在年龄、BMI、病程、合并症及用药等基线变量，旨在模拟随机对照试验条件，控制混杂因素。
研究结果
研究发现，GLP-1c 受体激动剂虽与脱发风险增加相关，但绝对发生率较低，且风险主要集中于可逆性的非瘢痕性脱发，推测与快速减重相关而非药物直接损伤毛囊，整体临床安全性可控。
主要结果如下：
GLP-1 受体激动剂与脱发风险增加相关，但绝对风险较低：经稳定逆概率加权（sIPTW）校正混杂因素后，与 SGLT-2 抑制剂相比，GLP-1 使用者脱发风险增加 37%（HR=1.37，95%CI 1.08～1.73）；与 DPP-4 抑制剂相比，风险增加 68%（HR=1.68，95%CI 1.28～2.20）。但从绝对发生率看，GLP-1 组约为 6.5～6.9/1000 人年，SGLT-2 组和 DPP-4 组分别为5.0/1000 人年和 3.9/1000 人年，提示尽管相对风险升高，总体绝对风险仍处于较低水平。
风险增加主要见于非瘢痕性脱发，而非永久性脱发类型：亚型分析显示，GLP-1 相关的脱发风险增加主要集中于非瘢痕性脱发：与 SGLT-2 抑制剂相比风险增加 53%（HR=1.53），与DPP-4 抑制剂相比增加 72%（HR=1.72）。而斑秃和雄激素性脱发均未达到统计学显著性；瘢痕性脱发仅在与 DPP-4 抑制剂比较时显示风险升高，但因事件数较少，结论尚需进一步验证。
亚组与敏感性分析支持结论稳健性：亚组分析表明，GLP-1 与脱发风险增加的关联在年龄、性别、种族、肥胖状态、高血压、慢性肾病、冠心病及胰岛素或二甲双胍使用等分层中总体一致，仅种族和二甲双胍使用存在一定交互作用。多项敏感性分析（包括不同倾向评分模型、1:1 匹配、30 天 /60 天滞后期、至少两次诊断记录、按方案分析及阴性对照校准等）结果与主分析吻合，提示研究结论具有良好稳健性。
机制推测：脱发更可能与快速减重相关，而非药物直接损伤毛囊：结合脱发亚型主要集中于非瘢痕性（多为可逆性）这一特征，作者推测GLP-1相关脱发更可能源于快速减重、热量摄入减少及营养素缺乏所诱发的休止期脱发，而非药物对毛囊的直接毒性损伤。
结语
随着 GLP-1 受体激动剂在糖尿病和肥胖治疗中的广泛应用，脱发逐渐成为患者和临床医生共同关注的不良反应之一。本研究基于目标试验模拟的真实世界研究提供了目前较高质量的循证证据：与 SGLT-2 抑制剂和 DPP-4 抑制剂相比，GLP-1 受体激动剂使用者发生脱发的风险确实有所增加，但增加的主要是非瘢痕性脱发，且绝对风险总体较低。
对于临床而言，这项研究最大的价值并非提示应因脱发风险而限制 GLP-1 的应用，而是提醒医生在患者获得显著减重和代谢获益的同时，应更加关注快速减重过程中可能出现的毛发变化。对于治疗期间出现脱发的患者，应综合评估减重速度、营养状况及其他潜在诱因，做好风险沟通和随访管理，而不是简单将其归因于药物并贸然停药。
未来仍需更多前瞻性研究进一步明确不同 GLP-1 药物之间是否存在风险差异，以及脱发的发生机制、可逆性和高危人群，从而在保障代谢获益的同时，更好地优化患者的长期治疗体验。
监制：Rowen
参考文献：
Risk of hair loss associated with glucagon-like peptide-1 receptor agonists in adults with type 2 diabetes: target trial emulation
BMJ. 2026 Jul 22:394:e100077
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