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肥胖相关基因与脂肪代谢调控关系研究进展.doc

肥胖相关基因与脂肪代谢调控关系研究进展

肥胖相关基因与脂肪代谢调控关系研究进展   摘要:肥胖的形成与脂肪代谢密切相关,研究表明,脂肪与肥胖相关基因(Fat mass and obesity associated gene,FTO)在脂肪代谢调控过程中发挥了重要作用。综述了FTO基因的单核苷酸多态性位点(Single nucleotide polymorphisms,SNPs)与相关联基因的互作、时空表达特异性和能量调节以及其在多条信号通路中的调控机制的相关研究进展。   关键词:脂肪与肥胖相关基因;脂肪代谢;调控机制   中图分类号:Q71 文献标识码:A 文章编号:0439-8114(2018)02-0014-04   DOI:10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2018.02.003   Abstract: Obesity has become a hot focus on problems,the formation of obesity is closely related to fat metabolism. Studies have shown that fat mass and obesity associated gene(FTO) has played an important role in the process of fat metabolism regulation. This paper reviewed the FTO gene single nucleotide polymorphisms(SNPs), interactions with associated gene, spatial and temporal expression character and energy regulation,and its regulatory mechanism in multiple signaling pathways, with the aim of expounding the relationship between the FTO gene and fat metabolism regulation, and provides the ideas and matting for the future study.   Key words: fat mass and obesity associated gene; fat metabolism; regulation mechanism   随着经济社会的快速发展,人们对于健康也越来越重视。根据世界卫生组织的数据显示,直到2014年,在全世界范围内18岁及以上的成年人中有超过19亿人是超重的。这说明肥胖已成为一个严重的社会问题。在2007年,通过全基因组关联分析法(Genome-wide association studies,GWAS)有学者在脂肪与肥胖相关基因(Fat mass and obesity associated gene,FTO)的第一内含子中发现存在SNPs,并且对其与欧洲人中的肥胖现象的关联做了报道[1]。在亚洲人、非洲人中,也相继出现了FTO基因SNPs现象对肥胖影响的相关报道[2]。随着研究的深入,不仅是FTO基因中的SNPs现象,而且它与邻近基因IRX3(Iroquois related homeobox 3)、IRX5(Iroquois related homeobox 5)、IRX6(Iroquois related homeobox 6)等基因的互作对FTO基因的表达及脂肪细胞的分化和脂肪代谢都有重要的调节作用[3-5]。FTO基因在6-甲基腺苷(m6A)等信号通路中对脂肪代谢有特异性调控功能[6-13]。王金泉等[14]研究表明,FTO基因在不同物种和同一物种不同组织之间的表达也具有时空特异性。然而对于FTO基因与肥胖及脂肪代谢之间的关联还没有一个明确的理论机制解释。   1 FTO基因的SNPs及其与邻近基因和其他调控因子的互作   Frayling等[1]通过GWAS鉴定了在欧洲人中16号染色体上存在一簇SNPs与二型糖尿病有关联。这一簇SNPs便定位于FTO基因的第一内含子区域内。Dina等[15]也分别对欧洲人和美国人做了GWAS测定,同样也检测到了存在于FTO基因第一内含子中的SNPs。并且,在他们的实验中也都提到了肥胖与身体质量指数(Body mass index,BMI)之间的关联。通过GWAS,在东亚人中三次大规模的试验都证明FTO基因的SNPs与BMI有显著关联[16-20]。Loos 等[21]在越南人、菲律宾人、马来西亚人、印度人、西班牙人和皮马人中也得到了相同的结论。不过在非洲人

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