https://doi.org/10.1111/dom.14274
研究团队：UK格拉斯哥大学医学院
在一项英国的糖尿病缓解临床试验（DiRECT）中，研究食欲相关激素是否是体重恢复的预测因子。DiRECT是一项整群随机临床试验，旨在评估体重减轻对2型糖尿病缓解的影响。在这项事后分析中，有253名2型糖尿病患者（147项干预措施，106项对照）的数据可用（年龄53.6±7.5岁，体重指数34.7±4.4 kg/m2，59%为男性）。
干预参与者接受了为期24个月的体重管理计划，对照组继续接受常规糖尿病治疗。所有受试者在基线、12个月和24个月时以及干预组（n=56）和对照组（n=22）受试者在5个月时的空腹血浆瘦素、生长激素释放肽、胰高血糖素样肽-1和肽YY（leptin, ghrelin, glucagon‐like peptide‐1 and PYY）浓度进行了测量。使用多变量线性回归模型检查潜在的预测因素。
展开剩余 82 %
将静脉血样本收集到EDTA真空管中，离心（4 oC，2000g，15 min），并在-80 oC下储存直至分析。在5个月时从Tyneside亚组获得的样本曾一度解冻并再次冷冻。空腹血浆瘦素、总ghrelin、总GLP-1和总PYY的测定采用MSD多重检测试剂盒（human metabolic U-PLEX group assay），该试剂盒采用电化学发光免疫分析技术 同时定量多种激素浓度，25 ul 微量样品即可获得4种激素的定量浓度（相关产品：MSD多因子检测金标准：全新代谢组合的性能简报 ）
所有分析均按照制造商的说明进行。瘦素、ghrelin、GLP-1和PYY的检测中下限分别为0.65、1.25、0.15和0.49 pg/mL。在每个平板上运行两份外部质量控制样品，以确定批内和批间差异。ghrelin的批内和批间变异系数分别为8.8%和12.0%，GLP-1为8.0%和9.9%，PYY为6.0%和6.5%，leptin为6.1%和14.3%
干预组在5个月时体重减轻14.3±6.0%，但随着时间的推移体重恢复，12个月时体重减轻10.0±7.5%，24个月时体重减轻7.6±6.3%。12个月和24个月时，对照组的体重减轻分别为1.1±3.7%和2.1±5.0%。在12个月和24个月之间，ghrelin每增加1 ng/mL，体重增加2.3%（95%可信区间[CI]0.4，4.1；P=0.019）；在12个月和24个月之间，ghrelin每增加1 ng/mL，体重恢复增加1.1%（95%可信区间[CI]0.2，2.0；P=0.023）。
在饮食诱导的体重减轻过程中，ghrelin（但不是任何其他测量的激素）的升高是随访期间体重恢复的预测因子，并且随着时间的推移，其浓度仍然升高，这表明体重恢复的代偿性驱动力很小但很显著。减轻ghrelin的影响可以改善减肥的维持。
Ghrelin是唯一已知的能增加食物摄入量的胃肠激素，与主观感觉有关。Ghrelin通过激活下丘脑弓状核内共同表达刺鼠相关蛋白（AgRP）和神经肽Y（NPY）的神经元刺激食物摄入，这两种蛋白都是有效的食欲刺激肽。在这项研究中，干预组在12个月时体重减轻10%后，空腹ghrelin增加>40%，即使在体重恢复的情况下，这种增加也持续到24个月。在对照组中，在基线和24个月之间适度的体重减轻导致ghrelin水平与干预组相匹配，这表明ghrelin对即使很小的体重减轻也有很高的反应。
尽管二甲双胍等抗糖尿病药物的使用已被证明会增加空腹ghrelin浓度，但没有证据表明这有显著的效果，尤其是在对照组中，抗糖尿病药物的处方在基线检查和12个月之间适度增加。Ghrelin似乎比饱食肽对体重变化更敏感，在干预参与者中减少，而在对照组中增加。虽然一些研究小组已经报道了减肥后空腹ghrelin和主观饥饿感的增加，但普遍缺乏与体重恢复的显著相关性。ghrelin的升高可能反映了肥胖的变化和ghrelin的正常化，因为它与2型糖尿病患者和非2型糖尿病患者的体重指数呈负相关，然而在现有证据的背景下，认为变化更可能代表了体重恢复的代偿性驱动。增加循环ghrelin的作用已经被证实，在有肥胖症和无肥胖症的健康人以及癌症和食欲不振的人中观察到食欲和食物摄入显著增加。旨在中和或阻断ghrelin活性的治疗策略可能是肥胖症治疗的一个有用靶点，有希望的临床前试验表明，抑制ghrelin O-酰基转移酶（一种负责酰化ghrelin的酶，因此具有促进饥饿的作用）可能有可能减少能量摄入和身体健康重量。
尽管在维持能量平衡方面发挥了重要作用，但没有发现减肥后饱腹激素的变化有助于体重恢复的证据，有几种解释是可能的。在体重减轻的状态下，大脑对饥饿信号比饱腹感更敏感，而饱腹感是几种食欲激素累积作用的结果，使GLP-1、PYY和leptin不太可能单独预测。此外，本分析仅限于禁食期，尽管饱食激素的影响在饭后最大。尽管不是食欲研究的“黄金标准”，但空腹测量可能在预测治疗结果方面有价值，有证据表明，空腹和餐后食欲激素正相关，尤其是ghrelin。尽管缺乏证据表明GLP-1和PYY与体重恢复有关，但由于体重减轻，干预组和对照组参与者之间存在明显差异。对照组GLP-1显著升高，但干预组在12个月和24个月时显著降低。干预参与者在12个月时观察到的PYY下降没有达到统计学意义，但与GLP-1一样，在亚组中，有一种迹象表明，在5个月时变化会更大。空腹GLP-1和PYY浓度通常在减肥后降低，尽管有时水平没有变化。与其他研究一致，没有发现支持空腹GLP-1或PYY在预测体重恢复中的作用的效应。
本研究为饮食诱导减肥后食欲激素代偿性变化促进体重恢复的假说提供了进一步的重要证据。随着时间的推移，观察到的对体重减轻的反应中ghrelin的升高仍然升高，并且在随访期间预测体重恢复。虽然影响大小是适度的，在饮食诱导的减肥过程中减少ghrelin的增加可能会改善长期的WLM结果。通过大量的样本，包括一个对照组和为期2年的随访，这个数据集的结果建立在以前的研究基础上，为食欲激素变化与WLM的相关性提供了新的线索。
点击原文链接即可了解相关试剂盒
