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第2章治疗药物监测

泰然健康网
2024-12-06 14:39

2021/2/6 * 3、毒副作用 ①肾损害:最主要的毒副作用,有剂量依赖性,先引起肾小球过滤率及肾血流量的降低,其次引起肾细小动脉及上皮细胞结构改变。 ②引起高血压:在监测血药浓度的同时,还要监测血压,若血清肌酐浓度高于基线30％时,即使环孢素A的浓度在正常范围内,也应降低剂量25－50％。 ③其它副作用:多毛症、齿龈增生、肝毒性、过敏。特别强调的一点:对肾移植病人,用量不足的排异反应与毒性引起的血清肌酐浓度的升高,很难区分,此时监测谷浓度最有意义。 2021/2/6 * 4、监测时间监测可与术后1周开始,3个月内每周监测1—2次,3个月后每月监测1次。长期存活的病人监测频率可以更低,如每半年或1年监测1次。肾功能或临床表现异常的病人应随时监测,变换剂型或增减药物的最初4—7天也应随时监测。 2021/2/6 * 二、吸收环孢素A在胃肠道的吸收缓慢不完全,主要吸收部位在小肠（空肠加促吸收）,并受很多因素视为影响: 1、饮食的影响:环孢素A亲脂性强,易穿过细胞膜。环孢素A口服液是一种油溶液,浓度为100g／ml,临用时将其分散在饮料中（果汁、牛奶等）形成乳剂,易于向消化道中扩散,可提高生物利用度。 2、胆汁影响:胆汁分泌是影响环孢素A吸收的重要因素,胆汁是一种乳剂,它能使环孢素A从轻油的制剂中更易向亲水的消化道中转移,易于吸收,环孢素A与脂肪性食物同服时,生物利用度从21％提高到79％。 3、时间依赖性:用药时间越长,F越高。 4、其他:药物相互作用、消化道、肝脏疾病的影响。 2021/2/6 * 三、分布由于环孢素A的亲油性,已通过各种生物膜分布于各组织中,首先分布于脂肪（比血清药物浓度高10倍）及胰、肝、脾、肾等组织,而且在这些组织中积蓄。停药两周后还可测到,但在大脑及骨髓中分布很少。低密度脂蛋白是环孢素A的载体,并能促进其进入细胞内。在细胞内与环孢素A结合的细胞蛋白称环孢素A蛋白。稳态表观分布容积为4.0L/kg,在血浆中基本上都与血浆蛋白结合、与红细胞的亲和力大于血浆,血浆蛋白结合率90%,但随温度而变化。 2021/2/6 * 四、消除环孢素A口服后在消化道中开始代谢,但主要代谢部位是肝脏,主要排泄途径是胆汁,环孢素A的半衰期、表观分布容积、清除率差异很大,文献报道各异。药物相互作用也影响环孢素A的消除,最主要的机理是对P450酶的影响。使环孢素A血药浓度升高的药物有:红霉素、异博定、尼卡地平、甾体类药物;使环孢素A血药浓度降低的药物有:苯妥英钠、苯巴比妥、利福平、卡马西平等。环孢素A的消除与血中的游离药物浓度有关,游离药物浓度升高,消除加快;肝损伤,血清脂蛋白浓度低时,消除减慢。另外,肝功能、年龄、术后时间等对消除也有影响。 2021/2/6 * 五、体内药物分析方法关于采用那种分析方法（RIA、HPLC、FPIA）和采用那种生物样本（血浆、血清、全血）来监测血药浓度,目前还有争议。 HPLC法:专一性强,代谢物与母体分离测定,缺点:①测定波长在200－214nm处,内源性物质干扰大;②柱温高:70－75℃;③时间长。 FPIA法:简便快速,专一性强、灵敏度高。全部采用试剂盒,标准统一,质控统一,仪器、程序统一,不同实验室的结果有可比性。 RIA法:由于放射性衰退的特点,测定结果很大程度上取决与试剂盒的质量,实际的测定结果不稳定。 2021/2/6 * 地高辛地高辛是临床常用的洋地黄类强心 ,主要用于治疗慢性心功能不全、充血性心力衰竭和室上性心动过速。在合理用药时,常获得满意的疗效。但是,由于地高辛治疗指数小,治疗量和中毒量接近,血药浓度的个体差异大,药效学间个体差异也较大,容易出现不良反应,严重时可因中毒死亡。国外1969年开始时对地高辛进行血药浓度监测,进入80年代后,我国也有一些医院开展了地高辛血药浓度监测。临床上,除地高辛血药浓度监测以外,还应根据患者的生理病理状态和临床情况,对测定结果加以分析,制定合理的给药方案。 2021/2/6 * 一、血药浓度与治疗作用及毒副作用的关系 (一)血药浓度与治疗作用 1、口服地高辛后6－8小时,血清浓度迅速升高,然后又迅速下降,而药理效应在这段时间内逐渐上升,因而血清药物浓度与效应之间没有相关性（附图1）。 2、口服地高辛后12－24小时,血清药物浓度与药理效应的比值恒定,说明这一时间段是一个理想的取样时间段。 2021/2/6 * 地高辛血清药浓与效应的关系 2021/2/6 * 一、血药浓度与治疗作用及毒副作用的关系 3、一般患者的治疗血药浓度范围为0.8－2ng/ml。但应该注意,地高辛治疗浓度范围存在个体差异,治疗浓度范围与中毒浓度存在交叉重迭现象。有统计资料发现:15%未中毒的患者的血药浓度超过治疗范围,而29%中毒患者的血清