性腺激素和性染色体在早期营养对代谢健康的性别依赖性影响中的作用,Frontiers in Endocrinology
产前营养等早期生命状况可能对代谢健康产生长期影响，而且这些影响在男性和女性之间可能有所不同。了解对早期生活环境的反应中性别差异背后的生物学机制将改善干预措施，但很少有这样的机制被发现，并且没有理解性别差异的总体框架。生物性别差异可能是由于染色体性别、性腺性别或两者之间的相互作用造成的。这篇综述描述了区分染色体性别和性腺性别作用的方法，并总结了有关新陈代谢中性别差异的发现。四核心基因型 (FCG) 小鼠模型允许将性染色体基因型与性腺类型分离，而 XY* 小鼠模型可用于区分 X 染色体剂量与 Y 染色体存在的影响。性腺切除术可用于区分性激素的组织（永久）和激活（可逆）影响。各种代谢特征的基线性别差异受到性腺激素以及性染色体补体的激活和组织效应的影响。迄今为止，这些方法尚未广泛应用于检查产前状况的性别依赖性影响，尽管许多研究发现雌二醇的激活作用可以预防早年逆境后发生高血压。逃避 X 染色体失活 (XCI) 的基因，例如Kdm5c ，有助于新陈代谢的基线性别差异，而奥格特另一位 XCI 逃亡者会导致对产前母亲压力的性别依赖性反应。 研究性别差异的全基因组方法包括绘制以性别依赖性方式影响代谢特征的遗传位点。在显示性二态性表达的基因中寻找激素受体结合位点的富集可以阐明激素的相对作用。使用本文描述的方法来确定早期营养对代谢健康的性别依赖性影响的潜在机制可能有助于确定基本机制和潜在的干预措施。
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