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外源性左旋肉碱通过恢复 CPT1 活性改善烧伤诱导的肝细胞和线粒体损伤,Nutrition & Metabolism

外源性左旋肉碱通过恢复 CPT1 活性改善烧伤诱导的肝细胞和线粒体损伤
Nutrition & Metabolism ( IF 3.9 ) Pub Date : 2021-06-24 , DOI: 10.1186/s12986-021-00592-x
Pengtao Li 1, 2 , Zhengguo Xia 3 , Weichang Kong 1 , Qiong Wang 2 , Ziyue Zhao 2 , Ashley Arnold 4 , Qinglian Xu 1 , Jiegou Xu 2


肝脂肪酸代谢受损和持续的线粒体功能障碍是肝功能衰竭的常见现象。据报道,严重烧伤患者的血清左旋肉碱水平降低,这是一种参与脂肪酸和能量代谢的氨基酸衍生物。目前的研究旨在评估补充左旋肉碱对严重烧伤后线粒体损伤和其他肝细胞损伤的影响及相关机制。在严重烧伤患者和健康对照组中分析血清肉碱和其他肝细胞损伤指标,包括 AST、ALT、LDH、TG 和 OCT。在大鼠背部皮肤上建立烧伤模型;之后给予肉碱,并结合油红O和TUNEL染色、透射电镜、评估线粒体膜电位和肉碱棕榈酰转移酶 1 (CPT1) 活性和肝脏中的表达水平。用 CPT1 抑制剂 etomoxir 预处理的 HepG2 细胞用或不用肉碱处理 24 小时。接下来,检查上述指标,并通过流式细胞术分析凋亡细胞。使用 RT-qPCR 确认了大鼠肝组织的高通量测序,确定了几个差异表达的基因(Fabp4、Acacb、Acsm5 和 Pnpla3)。在严重烧伤患者和烧伤模型大鼠中检测到肉碱血清水平显着降低,AST、ALT、LDH 和 OCT 水平升高。TG 积累,线粒体明显收缩,线粒体膜电位改变,生酮减少,在烧伤大鼠的肝组织中检测到 CPT1 活性降低。肉碱给药恢复了 CPT1 活性并改善了与细胞和脂肪酸代谢以及线粒体损伤相关的所有指标。与烧伤患者和烧伤大鼠相似,依托莫昔诱导的肝细胞损伤对 CPT1 活性的抑制;补充肉碱可恢复 CPT1 活性并减轻这些损伤。外源性肉碱处理也恢复了烧伤大鼠肝脏组织和依托莫昔处理的肝细胞中差异表达基因 Fabp4、Acacb、Acsm5 和 Pnpla3 的表达水平。外源性肉碱通过恢复 CPT1 活性对严重烧伤引起的细胞、脂肪酸代谢和肝细胞线粒体功能障碍发挥保护作用。肉碱给药恢复了 CPT1 活性并改善了与细胞和脂肪酸代谢以及线粒体损伤相关的所有指标。与烧伤患者和烧伤大鼠相似,依托莫昔诱导的肝细胞损伤对 CPT1 活性的抑制;补充肉碱可恢复 CPT1 活性并减轻这些损伤。外源性肉碱处理也恢复了烧伤大鼠肝脏组织和依托莫昔处理的肝细胞中差异表达基因 Fabp4、Acacb、Acsm5 和 Pnpla3 的表达水平。外源性肉碱通过恢复 CPT1 活性对严重烧伤引起的细胞、脂肪酸代谢和肝细胞线粒体功能障碍发挥保护作用。肉碱给药恢复了 CPT1 活性并改善了与细胞和脂肪酸代谢以及线粒体损伤相关的所有指标。与烧伤患者和烧伤大鼠相似,依托莫昔诱导的肝细胞损伤对 CPT1 活性的抑制;补充肉碱可恢复 CPT1 活性并减轻这些损伤。外源性肉碱处理也恢复了烧伤大鼠肝脏组织和依托莫昔处理的肝细胞中差异表达基因 Fabp4、Acacb、Acsm5 和 Pnpla3 的表达水平。外源性肉碱通过恢复 CPT1 活性对严重烧伤引起的细胞、脂肪酸代谢和肝细胞线粒体功能障碍发挥保护作用。

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更新日期:2021-06-24

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