Nature Aging：最新研究揭开压力加速衰老之谜
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
普遍的观点认为压力对健康有负面影响，并加速生物衰老。然而，压力如何影响衰老过程和预期寿命在很大程度上仍然是未知的。
研究人员首先将雄性小鼠分别暴露于社会压力或心理压力下，一段时间后，对两组小鼠外周血单核细胞中p16Ink4a的表达进行检测。结果发现，社会压力（而不是心理压力）会导致单核细胞中p16Ink4a表达呈时间依赖性增加。值得指出的是，4周社会压力干预的小鼠皮下白色脂肪组织中SA-β-gal表达显著增加。
随后，研究团队想知道去除p16Ink4a阳性细胞是否会影响其他衰老标志物和衰老相关分泌表型（SASP）的表达。结果发现，去除p16Ink4a阳性细胞可逆转社会压力引起的所有衰老标志物的升高。接下来，研究团队探究了压力干预诱导的衰老细胞类型。之前的研究表明，神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞和少突胶质细胞前体都可以发生衰老。该研究利用多种指标，发现神经元是对压力诱导的衰老最敏感的脑细胞类型。最后，利用转录组分析，研究团队发现几种DNA损伤途径（衰老的经典标志和细胞衰老的驱动因素）存在于社会压力相关的衰老细胞微环境中。免疫荧光结果发现，暴露于社会压力的小鼠的海马和体感皮层神经元中的γH2AX显著增加（DNA损伤相关指标）。值得注意的是，γH2AX信号仅出现在NeuN阳性细胞中。这些结果说明，社会压力诱导的衰老细胞增加和DNA损伤相关。
总的来说，该研究发现，社会压力通过p16Ink4a依赖性机制增加了包括单核细胞、白色脂肪以及神经元在内的特定组织或细胞中衰老标志物的积累。这与DNA损伤和衰老相关分泌表型（SASP）的增加有关，这两者都可以通过靶向去除p16Ink4a阳性细胞而逆转。这些发现提出了一个可能的切入点，即生活压力可能会加速衰老，从而对衰老过程产生负面影响。论文链接：https://www.nature.com/articles/s43587-024-00743-8相关知识
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