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乌帕替尼的副作用与安全注意事项【针对特应性皮炎】

泰然健康网
2024-12-08 13:13

伊顿健康导读

靶向Janus激酶（JAK）1抑制抑制参与特应性皮炎发病机制的细胞因子信号通路。乌帕替尼是一种口服JAK抑制剂，已经被批准用于治疗12岁以上中重度特应性皮炎。临床试验表明，与安慰剂和达必妥相比，乌帕替尼在产生短期临床反应方面具有卓越的临床疗效。不过，虽然乌帕替尼效果显著，但我们在使用的时候也有很多需要注意的，今天我们就来了解一下乌帕替尼的副作用和安全注意事项等。

乌帕替尼用药剂量

乌帕替尼是一种口服、每日一次、每次一粒的疗法。

对于<65岁且体重至少40公斤的成人和12+岁儿童患者中开始使用乌帕替尼15mg每日一次治疗。如果没有达到足够的反应，可以在医嘱下考虑将剂量增加到30mg（切忌自行更改剂量！），每日一次。如果30mg剂量没有达到足够的反应，则需要停止乌帕替尼的治疗。使用维持反应所需的最低有效剂量。对于≥65岁的患者、接受强效CYP3A4抑制剂的患者以及严重肾功能不全的患者，乌帕替尼的推荐剂量为15毫克，每日一次。不建议将乌帕替尼与强CYP3A4诱导剂共同给药。

乌帕替尼的副作用

≥1%的特应性皮炎患者报告的乌帕替尼常见副作用包括：上呼吸道感染、痤疮、单纯疱疹、头痛、血肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、超敏反应、毛囊炎、恶心、腹痛、发热、体重增加、带状疱疹、流感、疲劳、中性粒细胞减少、肌痛和流感样疾病等。

安全注意事项

1、严重感染：

接受乌帕替尼治疗的患者患严重细菌（包括结核病）、真菌、病毒和机会性感染的风险增加。大多数发生这些感染的患者同时服用免疫抑制剂，例如甲氨蝶呤或皮质类固醇。

2、恶性肿瘤：

在接受乌帕替尼治疗的患者中观察到淋巴瘤和其他恶性肿瘤。在一项研究中，与TNF阻滞剂相比，在类风湿关节炎患者中观察到另一种JAK抑制剂的淋巴瘤和肺癌发生率更高，当前或过去吸烟者的风险更高。

3、主要不良心血管事件：

在一项研究中，在类风湿性关节炎（RA）患者≥50岁且至少有一个心血管（CV）危险因素中比较另一种JAK抑制剂（托法替布）与肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂，发现使用JAK抑制剂后的CV死亡率、心肌梗死和中风率较高。吸烟史同样会增加风险。

4、血栓形成：

血栓形成包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成，发生在接受用于治疗炎症的JAK抑制剂治疗的患者中。其中许多不良事件很严重。在一项大型随机上市后研究中，在具有至少一个CV危险因素的RA患者中比较另一种JAK抑制剂与TNF阻滞剂，观察到JAK抑制剂的血栓形成率更高。因此避免在有风险的患者中使用乌帕替尼。有血栓形成症状的患者应停用乌帕替尼并及时进行评估。

5、过敏症：

乌帕替尼禁用于对RINVOQ或其赋形剂过敏的患者。

6、胃肠道穿孔：

胃肠道穿孔已在乌帕替尼的临床试验中报道。监测可能有胃肠道穿孔风险的治疗患者（例如，有憩室炎病史的患者和服用NSAID或皮质类固醇的患者）。及时评估新发腹痛患者，以便及早识别胃肠道穿孔。

7、实验室异常：

实验室变化（ANC、ALC、Hgb、LFT）发生在前 4-8 周内，是短暂的，并且通常会恢复到正常范围内的基线水平，无需停药。主要的变化如下：

中性粒细胞减少症

用乌帕替尼治疗与中性粒细胞减少症的发生率增加相关。（绝对中性粒细胞计数[ANC]<1000个细胞/mm3）。不建议ANC<1000个细胞/mm3 的患者使用乌帕替尼治疗。在基线时评估中性粒细胞计数，然后根据常规患者管理进行评估。

淋巴细胞减少症

据报道，乌帕替尼治疗患者的绝对淋巴细胞计数（ALC）<500个细胞/mm3。不建议对ALC<500个细胞/mm3 的患者使用乌帕替尼治疗。在基线时进行评估，然后根据常规患者管理进行评估。

贫血

据报道，在乌帕替尼治疗患者中，血红蛋白水平降至<8g/dL。对于血红蛋白水平<8g/dL的患者，不应开始治疗。在基线时进行评估，然后根据常规患者管理进行评估。

血脂

乌帕替尼治疗与脂质参数增加相关，包括总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和高密度脂蛋白（HDL）胆固醇。根据高脂血症管理的临床指南管理患者。在治疗开始后12周评估患者，此后根据高脂血症临床指南进行评估。

肝酶升高

与安慰剂相比，乌帕替尼治疗与肝酶升高的发生率增加相关。在基线时进行评估，然后根据常规患者管理进行评估。建议及时调查肝酶升高的原因，以识别药物性肝损伤的潜在病例。如果在常规患者管理期间观察到天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，并且怀疑药物性肝损伤，则应中断乌帕替尼，直到排除该诊断。

8、胚胎-胎儿毒性：

根据动物研究的结果，孕妇服用乌帕替尼可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生育潜力的女性在乌帕替尼治疗期间和最后一次给药后4周内使用有效的避孕措施。在开始使用乌帕替尼治疗之前，需要验证女性的怀孕状态。

9、接种疫苗：

避免在乌帕替尼治疗期间或之前立即使用活疫苗。在开始乌帕替尼之前，应根据当前的免疫指南，让患者了解所有免疫接种的最新情况，包括预防性水痘带状疱疹或带状疱疹疫苗接种。

10、哺乳：

没有关于母乳中存在乌帕替尼、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。在乌帕替尼治疗期间和最后一次给药后6天内不建议母乳喂养。

11、肝功能损害：

不建议将乌帕替尼用于严重肝功能损害患者。

12、其他痤疮注意事项：

在所有受试者的第16周，乌帕替尼15mg组（n=899）和乌帕替尼30mg组（n=906）分别有10%和16%的患者发生痤疮事件，而安慰剂组（n=902）为2%。

小结

不过大家也不必过于焦虑，任何药物都会有风险存在，目前乌帕替尼已经有长达5年的安全性研究，乌帕替尼在大多数情况下是安全的。但为了避免不良事件的出现，我们也不能忽视个体差异和潜在的风险。每个人的身体状况和反应都是独特的，因此，在使用乌帕替尼之前，与主治医师进行深入的沟通是非常重要的。患者应该提供详尽的医疗史，包括任何已知的过敏反应、当前的健康状况、以及正在使用的其他药物。这样，医生可以更准确地评估药物的适用性，并提供个性化的治疗建议。另外，在用药期间也要做好定期的监测，以最大限度地减少不良事件的发生。

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