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2023年6月，关于“NMN抗衰老”药副作用的研究

泰然健康网
2024-12-10 10:16

前言

根据国家统计局发布的数据,2023年2月份,全国60岁及以上老年人口达到2.8亿,占总人口的19.8%;65岁及以上老年人口达到2.1亿,占总人口的14.8%。这意味着中国已经进入了深度老龄化阶段,也就是说每5个中国人中就有一个是老年人。而且,这一比例还在不断上升。预计到2035年左右,60岁及以上老年人口将突破4亿,在总人口中的占比将超过30%,进入重度老龄化阶段。

人口高龄化的加剧,有可能使未来老年人口中患病、失能和失智老人的占比大幅上升,既会加重企业和政府在基本医疗保险方面的经济负担,又会增加老人在医疗和照料方面的支出,从而要求增加更多的个人基本养老金及各种补充养老金收入。看病难、看病贵这个问题,难以解决。

更长的寿命带来了机会,不仅为老年人及其家人,而且为整个社会。额外的几年提供了从事新活动的机会,例如继续深造、新职业或长期被忽视的激情。老年人还以多种方式为他们的家庭和社区做出贡献。然而,这些机会和贡献的程度在很大程度上取决于一个因素:健康。

近年来,随着长寿抗衰、细胞再生学的发展,越来越多人意识到人体中补充NAD+前体的重要性。其中NAD+最直接的前体——NMN很快成为炙手可热的NAD+补充剂。

NMN 是做什么的

NMN 已被证明可以提高一种必需分子的水平,这种分子在 400 多种称为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的代谢反应中起着至关重要的作用。随着年龄的增长,NAD+水平的下降与小鼠和大鼠甚至人类等动物的年龄相关疾病有关,但是用NMN增加NAD +可以改善这些疾病。

与年龄相关的NAD+水平降低与大量与年龄相关的人类疾病有关,一些研究提供了证据表明,增加NAD +可以对抗这些疾病。例如,一项研究表明,补充 NMN 会增加老年男性的肌肉功能,而另一项研究表明它会增加老年女性的胰岛素敏感性。

来自哈佛大学和华盛顿大学等研究所的NMN研究表明,补充分子或增强NMN合成可促进啮齿动物衰老期间的长寿和健康。

NMN 的潜在好处

NMN为NAD+的产生提供营养,为我们的细胞提供运作所需的能量。有几个因素被认为是衰老过程的基础,缺乏细胞能量就是其中之一。DNA损伤导致的遗传不稳定性也是这些因素之一。NAD+在激活维持DNA完整性的酶中起着关键作用,从而促进遗传稳定性。鉴于其在这些细胞过程中的核心作用,用NMN增强NAD+的潜在好处几乎扩展到所有身体系统。

——改善大脑功能

也许最具破坏性的与年龄有关的疾病之一是Alzheimer's disease(早老性痴呆),即患者被剥夺了记忆。NMN 已被证明可以改善患有Alzheimer's disease(早老性痴呆)的啮齿动物的认知能力,并减少Alzheimer's disease(早老性痴呆)小鼠的脑斑块和神经退行性变.虽然Alzheimer's disease(早老性痴呆)是一种终末期疾病,但许多老年人也患有认知障碍——无法正确学习、记忆和思考。这些与年龄相关的认知障碍已被小鼠的NMN预防。认知障碍有时与抑郁症有关,这也已被证明可以通过小鼠的NMN缓解。

由于随着年龄的增长,我们的血管功能失调,流向大脑的血液会受损,从而导致认知障碍。NMN已被证明可以增加流向大脑的血流量并改善小鼠的认知功能。当我们大脑中的血管堵塞时,我们可能会中风,从而使我们的脑组织受损。NMN已被证明不仅可以延缓卒中发作,还可以预防卒中损伤,并改善啮齿动物中风后的认知和线粒体健康。

——恢复血管健康

我们的血管将重要的营养物质输送到我们的每个细胞。随着年龄的增长,我们的血管变的僵硬,更容易阻塞,这可能导致心脏病发作或中风。NMN已被证明可以通过恢复小鼠的血管弹性来逆转血管老化。衰老细胞随着年龄增长而积累的生长停滞细胞,NMN有助于许多器官系统的衰老,包括血管系统。在小鼠中,NMN阻止血管老化,减少衰老细胞,从而减轻高血压。衰老细胞促进衰老的方式之一是促进炎症,这是几乎所有与年龄相关的疾病的基础。NMN已被证明可以通过减少小鼠的血管炎症来逆转血管功能障碍。

——改善肌肉功能

我们依靠骨骼肌来运动、稳定性和力量。随着年龄的增长,我们的肌肉会失去再生和生长的能力,导致与年龄相关的肌肉力量和尺寸下降,称为肌肉减少症。除了肌肉无力,我们也变得更加疲劳,身体耐力也越来越低。NMN似乎可以逆转这些条件,因为它的一种转运蛋白已被证明可以增加小鼠的力量和身体耐力。此外,NMN可改善老年男性的肌肉力量和表现,并提高中年跑步者的氧气利用率和运动耐力。另一方面,另一种称为烟酰胺核糖(NR)的NAD+前体似乎确实可以改善肌肉功能。

——促进心脏健康

我们的心脏可以在死亡发生之前跳过一拍,几乎没有空间去思考为什么心脏病是全球主要死亡原因。

随着年龄的增长,我们的心脏变得更加容易受到不规则心跳的影响,这会产生毁灭性的后果,例如心力衰竭。NMN已被证明可以预防小鼠的心力衰竭。我们的心脏组织是珍贵的,因为它不知道再生。相反,受损组织表现为瘢痕形成(纤维化),导致心脏功能障碍。NMN通过减少疤痕来恢复小鼠的心脏功能。心脏不断跳动,需要大量的能量。为此,它需要健康的线粒体。NMN改善心脏新陈代谢并防止心力衰竭,部分是通过恢复线粒体。

我们的心脏是心血管系统的一部分,将含氧血液泵送到我们其他器官。当我们心脏周围的血管堵塞时,邻近组织会因缺氧而受损并死亡。这被称为缺血,通常会导致心脏病发作。在小鼠中,NMN保护心脏免受缺血性损伤。这种保护与干细胞疗法和褪黑激素协同改善。增强癌症抑制。

——癌症治疗辅助

针对癌症的最新和最有前途的疗法之一称为免疫疗法。这些疗法利用免疫细胞来抑制肿瘤生长。免疫疗法并不完美,但在啮齿动物中,NMN已被证明可以增强几种不同类型的肿瘤杀伤能力,包括自然杀伤细胞疗法,CAR-T细胞疗法和PD-1介导疗法。

虽然免疫疗法可能是不久的将来的癌症疗法,但化学疗法仍然被广泛使用,但会带来许多有害的副作用。NMN已被证明可以减少这些不必要的副作用,例如小鼠的心脏组织损伤和认知障碍。

——预防肥胖和糖尿病

肥胖与多种代谢缺陷有关,包括胰岛素抵抗,当细胞由于胰岛素信号传导受损而无法利用葡萄糖时,这可能导致糖尿病。线粒体是我们吃的食物转化为能量的最终细胞目的地,使它们在新陈代谢和相关疾病中至关重要。NMN已被证明可以使肥胖小鼠肝脏中的线粒体含量增加一倍,这可以防止肥胖。用NMN刺激脂肪分解也可以帮助肥胖的人减掉脂肪。此外,NMN改善了肥胖母亲所生小鼠的新陈代谢和健康。

吃得太多和肥胖会对我们的新陈代谢造成严重破坏,并可能导致糖尿病。衰老使这两种情况变得更糟。在小鼠中,NMN已被证明可以逆转饮食和衰老引起的糖尿病,并预防与糖尿病相关的肾脏疾病和神经元变性,这表明NMN可以预防这些代谢损伤。为了支持这一点,NMN 已被证明可以改善老年女性的肌肉胰岛素敏感性。因此,虽然持续锻炼和健康饮食等生活方式调整至关重要,但NMN可以预防肥胖和糖尿病。

——可以治疗眼睛老化和受伤

黄斑变性是一种与年龄有关的疾病,涉及视网膜区域的变性,使我们能够清楚地看到。因此,更严重的黄斑变性形式会导致失明。NMN已被证明可以修复与小鼠黄斑变性相关的线粒体功能障碍。

随着年龄的增长,我们的眼睛会变得干燥和发炎。NMN已被证明可以减少炎症并增加油脂分泌,治疗小鼠干眼症。NMN也被证明可以减少眼睛受伤后的细胞死亡和伤口大小。

——促进器官健康

除了减缓衰老的大脑、脉管系统、肌肉、心脏、新陈代谢和眼睛方面外,NMN 还被证明可以使骨干细胞恢复活力并促进啮齿动物的骨形成。它还可以逆转肠道衰老,防止与年龄相关的肾脏恶化,并抑制啮齿动物肝纤维化的发作。因此,NMN还可以减缓骨骼,肠道,肾脏和肝脏的衰老方面。

——振兴生殖

随着年龄的增长,生育问题也随之而来,尤其是女性。这源于卵母细胞(卵子)质量的问题。NMN已被证明可以改善与年龄相关的卵母细胞质量和数量的下降,以及小鼠的雌性生育能力。NMN还可以保护卵母细胞免受猪毒素的侵害。

——增强DNA修复的维持

我们的DNA编码细胞的组成部分,但随着年龄的增长而积累损伤。修复DNA损伤可以预防与年龄有关的疾病。NAD+为称为Sirtuins(长寿因子)的酶提供燃料,有时被认为是我们健康的守护者。Sirtuins在修复DNA方面起着关键作用。

此外,每次我们的细胞分裂时,染色体末端的DNA(端粒)都会变短。在某个时候,这种端粒缩短开始损害我们的基因和细胞。Sirtuins通过稳定端粒长度来减缓这一过程。

由于Sirtuins依赖于NAD +来发挥作用,因此已经努力通过NAD +增强方法来增强sirtuin活性。沿着这些思路,研究表明,喂食小鼠NMN会激活sirtuins。NMN还可以修复由辐射和小鼠衰老引起的DNA损伤。此外,在小鼠和人类中,NMN都会增加端粒长度。

我需要服用多少NMN才能有效?

来自日本的一个研究小组进行了一项人体临床研究,测试了口服剂量高达 500 毫克的 NMN 的安全性,发现心率或血压等生理测量没有变化。这项研究的结果支持,一个高达 500 毫克的 NMN 剂量是安全且耐受性良好的.

圣路易斯华盛顿大学医学院科学家的一项研究表明,口服 250 毫克剂量的 NMN 每天 10 周可改善老年女性的肌肉胰岛素敏感性和结构. 这些发现表明,更实惠的NMN 剂量每天 250 毫克可以安全有效地提高肌肉胰岛素敏感性.

东京大学的另一项研究表明,每天口服 250 毫克的 NMN 12 周可改善 65 岁以上男性的肌肉功能。补充NMN提高了老年男性的行走速度,从椅子上站起来的能力和握力。

此外,正在进行的临床试验正在测量NMN的安全性,长期给药长达24周,剂量范围为200至300mg /天。NMN在改善心脏代谢功能、葡萄糖代谢和其他健康参数方面的功效也正在患有高血压、糖尿病、肥胖症和营养不良等与年龄相关的疾病的中老年人中进行测试。

考虑到有效性和安全性的人类和动物研究并计算最佳 NMN 剂量,30 至 60 岁成年人服用的推荐剂量为每天 500 毫克。65岁以上的人每天可以安全地服用750毫克,以最大限度地发挥NMN的益处。

补充NMN的副作用

目前,在人类中没有记录烟酰胺单核苷酸的副作用。研究人员对啮齿动物的NMN进行了大多数研究,揭示了对新陈代谢、脑功能、肝脏、皮肤、肌肉、骨骼结构、心脏健康、生殖、免疫力和寿命的积极影响。长期小鼠研究也显示,在整个12个月的干预期间,没有毒性,严重的副作用或死亡率增加。

一项关于人类 NMN 的单一研究表明,单次口服剂量 100、250 和 500 毫克 NMN 后没有安全问题.单次口服NMN五小时后,科学家发现心率、血压、血氧水平或体温没有变化。对血液的实验室分析没有显示显着变化,除了血液中四种分子的水平在正常范围内。这项研究还测量了睡眠质量,发现在食用NMN之前和之后没有差异。

科学家需要对人类的NMN给药进行进一步研究,以确定食用NMN是否会产生副作用。科学家可以查看高于500毫克的剂量,以确定它们是否会引起副作用。研究还可以研究长期食用NMN是否会导致副作用。

临床实验

为了使 NMN 被 FDA 批准为治疗剂,必须证明这种 NAD+ 前体在治疗人类医疗状况方面既安全又有效。这些研究通常由临床前研究提供信息和指导。在临床试验之前开始的研究阶段,在此期间收集重要的可行性,迭代测试和药物安全性数据,通常在实验动物或培养的人类细胞中。

越来越多的研究表明,NMN可以补偿啮齿动物NAD+的年龄和疾病相关缺陷。这些临床前研究对于在人类研究之前建立临床价值基础是必要的,表明NMN可以提高NAD+水平并影响啮齿动物的健康寿命和寿命的过程。

这些临床前研究的结果为测试NMN的益处是否转化为人类铺平了道路。