5+2轻断食，有望成为脂肪肝的克星？
每年体检，脂肪肝的检出率居高不下。在中国，脂肪肝（非酒精性脂肪性肝病，NAFLD）已经取代慢性乙型肝炎，成为最常见的慢性肝病。随着全球肥胖问题的日益严重，脂肪肝的病例数量也在急剧上升。脂肪肝不容小觑，如果不加以控制和治疗，可能会转变为代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH），导致肝脏组织损害和纤维化，最终可能发展为肝硬化，甚至肝癌。
面对脂肪肝，我们该如何是好？改变生活方式，尤其是饮食习惯，是防治指南中的重要建议。但是否只有“少吃”这一条路呢？
最近，《细胞-代谢》期刊发表的一项研究为不愿放弃美食的人带来了希望。德国癌症研究中心和图宾根大学的研究人员通过动物实验发现，通过5:2间歇性断食法，即每周有两天禁食高热量食物，可以防止脂肪性肝炎的发展，而无需减少总热量摄入。
5:2间歇性断食法的要点在于，每周有不连续的两天禁食高热量食物，每个禁食周期持续24小时。这种饮食方案属于“间歇性断食”的常用方案之一，其他较常见的间歇性断食方案还有6:1，即一周内有一个24小时的周期保持禁食；还有14:10或16:8，指的是一天24小时有14~16小时保持禁食，在其余8~10小时内随意摄入食物。
研究人员在比较了不同的间歇性断食方案后发现，5:2间歇性断食对预防和改善脂肪性肝炎的效果最好。实验中，小鼠在每个断食周期一结束立刻把自己吃饱，所以每周摄入的总热量并没有减少。然而，它们的体重不再增加，也没有出现代谢功能障碍，血样中指示肝损伤的生物标志物水平很低，更重要的是，纤维化、炎症等肝病的迹象很少。
进一步实验显示，间歇性断食要对肝脏起到保护作用，关键在于三个参数：禁食周期的长度（持续24小时的禁食周期要优于12小时），断食开始的时间（在一天的活跃期开始断食效果更好），以及禁食周期的数量（每周禁食2次要优于只禁食1次），而总卡路里摄入量没有影响。这也是为什么5:2间歇性断食法要比其他几种常用方案更有效的原因。
此外，饮食的组成也不可忽视。相比较健康的饮食，高糖高脂肪的饮食就需要次数更多的禁食周期才能得到保护。
研究团队在分子机制层面给出了解释。他们通过分析断食小鼠与未断食小鼠的肝脏，发现有两个分子的影响处于肝脏禁食反应的中心位置：一个是转录因子PPARα，一个是糖代谢关键酶PCK1。这两个分子在禁食期间发生了显著上调，它们共同作用，增加脂肪酸的分解和糖异生，并抑制脂肪的堆积。
相反，通过基因操纵使小鼠肝细胞不能正常生成这两种蛋白分子，小鼠无法通过间歇性禁食获得抵抗炎症和纤维化的好处。作者随后还检查了脂肪性肝炎患者的组织样本，发现PPARα和PCK1表达降低的现象，进一步提示了这两个关键分子与脂肪性肝炎的关系。“这些结果告诉我们，无论是预防MASH和肝癌还是治疗已出现的慢性肝脏炎症，5：2间歇性断食都有很大的潜力。”论文通讯作者Mathias Heikenwalder教授总结说，“令人鼓舞的实验结果表明，有必要在患者中开展研究，以确定间歇性禁食是否也能像小鼠实验中一样预防慢性肝脏炎症。”在各种饮食方案中，5:2间歇性断食方案实行起来相对不算很严苛，有一定的空间可以根据个人生活习惯进行合理安排，对食物种类也没有什么限制。尽管如此，还是会有人因为工作学习的安排、文化习俗等原因可能无法坚持间歇性断食，为此，研究人员也在继续寻找和测试药物，例如针对PPARα和PCK1的药物，期望可以通过药物完全模拟间歇性断食的保护作用。
参考资料：
[1] Gallage et al., A 5:2 intermittent fasting regimen ameliorates NASH and fibrosis and blunts HCC development via hepatic PPARa and PCK1, Cell Metabolism (2024), https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.04.015
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