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甲氨蝶呤用药须知

甲氨蝶呤用药须知

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2018-06-15 10:15 阅读:3.75万

1.关注MTX的用药风险。甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂,临床主要用于肿瘤和免疫疾病治疗。近年国外药品监管部门多次发布消息,提醒甲氨蝶呤片治疗类风湿关节炎等疾病时因错误改变给药频率发生中毒。如瑞士治疗产品局针对以上误用情况发布了新措施,包括提供患者卡,由医生/药师发放给患者并注明每周用药的具体日期,提供药物过量症状和相关处理建议等信息;在产品外包装盒上增加“对于类风湿关节炎和银屑病患者,本品每周使用1次”的黑框警告;突出说明书用法用量内容,对甲氨蝶呤在非肿瘤适应症下每周1次的使用方法用突出颜色显示并加以黑框强调。

2.治疗疾病不要急于求成。如上述银屑病病例的治疗是需要一个过程的,不是加服药物就能立马见效。MTX治疗银屑病治疗机制目前还不太清楚,可能是通过抑制角质形成细胞,尤其是银屑病患者生长过度活跃的表皮角质形成细胞的DNA及RNA合成,抑制患者血管内皮细胞生长因子、细胞粘附分子的合成和抑制增生的淋巴细胞而达到的。一般需要6周为一个疗程。

3. 关注MTX的正确用药方法。美国FDA批准将MTX用于治疗严重银屑病至今已有20余年。有学者根据表皮细胞动力学原理,改良了服药方案,即每周3次剂量,每12小时1次,每次2.5~7.5mg,在36小时内共服3次,以后每周以同样的方法给药。我国药品说明书的用药剂量为:口服成人一次5mg~10mg(2-4片),一日1次,每周1~2次,一疗程安全量50mg~100mg(20-~40片)。上述病例中患者自行改为一天一次用药,导致了严重的不良反应。也有学者根据表皮细胞动力学原理提出了改良的服药方案,即每周在36小时内共服3次,每12小时1次,每次2.5~7.5mg。但是,每周总剂量不超过15mg,既保证疗效,也能在一定程度上降低不良反应发生率。以后每周以同样的方法给药。其理由是正常表皮细胞的周期为457小时,而银屑病表皮细胞仅37.5小时。

4. MTX用药前须评估用药风险。甲氨蝶呤如果每周只用小剂量的话,很少会产生严重的副作用。其常见的副作用有,口腔溃疡或口炎、胃部不适、恶心、食欲减退,以及肝脏转氨酶升高(肝功能损害)。偶尔出现骨髓抑制(血白细胞和血小板减少)、脱发、肺纤维化等。甲氨喋呤也会使男性精子数量减少,但是停药后就会恢复。甲氨喋呤不会影响生育能力,但是怀孕的妇女使用甲氨喋呤可能会导致新生儿缺陷。为了尽可能规避不良反应,服用甲氨蝶呤前应该排除不适合用药人群。如肝肾功能不全者、病毒性肝炎和艾滋病感染者慢性感染者等不宜服用MTX。服药期间须定期检查,在开始服甲氨蝶呤的前3月至少每月化验血常规、肝功能、肾功能。长期服用时,至少每3月复查1次血常规、肝功能、肾功能。另外,MTX可能导致胎儿畸形,需要停药三个月以上才可怀孕;MTX7 通过乳汁进入婴儿体内,用药期间禁止哺乳。

5. 适量补充叶酸,减轻不良反应。在每周服用甲氨蝶呤(≥15mg)的第2日或第3日服用1片(5mg)叶酸,可以明显减少甲氨蝶呤诱发的口腔溃疡、肝转氨酶升高、胃肠不适等不良反应,且不降低甲氨蝶呤的疗效。但任何事情都有两面性,如果服用叶酸剂量过大,将减少甲氨蝶呤的吸收、降低其血药浓度,则降低疗效。建议如果每周服用甲氨蝶呤(≤10mg),则不推荐常规补充叶酸。

6.关注联合用药。如磺胺类药物可能会引起甲氨蝶呤血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用,如与MTX同用可增加其毒副作用。用药期间禁止饮酒,因为酒精会增加甲氨蝶呤诱发肝脏损害的风险。因此服药期间,如需服用其他药物应咨询医生和药师,避免不良反应的发生。

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