小众的肌肉流失症与迫切的肌肉增强
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一些与肌肉流失相关的调控回路和潜在靶点正在被深入地研究，后续跟进的药物研发也非常活跃，有望在近期内获得突破。
在前几次讨论老年退行性疾病的文章中，我认为一些疾病指标，如胆固醇（见 如何“治疗”退行性疾病）、血压（见 当生理指标成为疾病诊断标准）、骨密度（见 我们为什么关注退行性疾病及药物研发？）等等，其实是健康风险指标，或者说是衰老指标。
有读者问：照你这么说，好像老年退行性疾病并不影响生活质量，只是增加健康风险而已？
老梁：当然不是的，我讨论那些风险指标，是因为它们有特殊性，不少人没有意识到。其实大多数老年病还是跟其他疾病一样，会严重影响生活质量的，比如越来越常见的阿尔兹海默病就是一种严重影响生活质量的老年退行性疾病。
今天，我跟大家讨论一个相对小众、既增加健康风险也影响生活质量的老年退行性疾病——肌肉流失症（Sarcopenia，也称“肌肉减少症”）。[1]
其实并不“小众”
说肌肉流失症“小众”，其实不是因为它的发病率低。而是因为知道的人不多，或者还没有引起广泛的重视。
如果你去问任何一个老年人，他/她肯定会告诉你，现在力气大不如前了。为啥？一个主要原因就是进入“老年”之后，肌肉开始慢慢地流失。即使那些坚持健康生活的老年人也很难维持，因为这是衰老的一部分，是标志性的。
根据统计数据，与年龄相关的肌肉流失的患病率大约为25%，而与2型糖尿病、慢性心血管疾病、慢性肺病或慢性肾病相关的肌肉流失的患病率则为 16%~35%。肌肉流失会导致日常活动减少，由此将进一步加快骨质流失和肌体退化，跌倒和骨折的风险也将大大增加。在美国，老年人因为跌倒和骨折导致的住院人数比心脏病发作、中风和乳腺癌的总和还要多。[2]
不排除有少数人的肌肉流失是因为特异性病变，但大多数老年人的肌肉流失则属于正常衰老。因为肌肉流失负面地影响了生活质量，同时还大大增加了健康风险，给社会医疗资源的分配带来了新的考量。
非常“迫切”的需求
虽然老年人对增强肌肉和提高活动能力有很大的需求，药物研发的市场潜力巨大。但是长期以来，医药科学领域对此的关注，却聚焦在另一个更为“迫切”的方向上，那就是运动员为了奖金和荣誉偷着使用的“Performance Enhancing Drugs”（提高运动成绩的药物）。
这些违禁药物可以被分成两大类。一类是比赛用药，俗称“兴奋剂”；另一类则是训练用药，用于增强体质。可以增强肌肉的药物当然是属于第二类的训练用药。尽管奥委会与各个分项的运动协会都三令五申，严查严打，世界顶级运动员服用违禁药品的丑闻还是不断发生。尤其是对训练药物，更难发现，于是就有了一年数次，不事先通知的突击“飞行药检”，以保证体育比赛的公平。
十几年前我在默沙东研发部任职时，就参与讨论过适应症为肌肉流失症的研发项目。立项后不久，国际奥委会的大员就到公司来登门拜访了。考虑到有可能出现的药物滥用，国际奥委会要求默沙东严格控制所有试验药物的外流，生怕有人在没有有效性和安全性数据的情况下铤而走险；同时，它还要求默沙东向他们提供最灵敏的检测方法。如果药物研发成功，国际奥委会可以在第一时间对运动员进行检测，以确保奥林匹克运动的“纯洁性”。
仅靠“锻炼”还不够吗？
你也许会说，增强肌肉最好的方法不是锻炼吗？为什么还有必要去研发增强肌肉的药物，让药物滥用者有机可乘？
没错，对大多数人来说坚持锻炼确实是增强肌肉的最好方法，没有之一。但是，我们必须考虑到很多老年人的具体情况，仅靠“锻炼”确实还不够。老年患者的一大特征就是同时患有几种不同的退行性疾病，其中有不少会限制运动和锻炼。比如，另一个很普遍的老年病是骨关节炎，而这些骨关节炎患者的活动就受到了很大的限制；再比如心脏病的患者，同样也不能进行大运动量的锻炼，否则风险也会大大增加。
在这种情况下，他们的肌体退行会加速，生活质量也会随之下降，过早进入护理生活（assistant living）的状态，陡然增加了社会负担。他们需要安全有效的增强肌肉药物才能提高生活质量，安度幸福的晚年。
可喜的是，一些与肌肉流失相关的调控回路和潜在靶点正在被深入地研究，后续跟进的药物研发也非常活跃，有望在近期内获得突破。
2024年6月于新泽西
资料来源：
[1] Alliance for Aging Research. Sarcopenia (网页链接)
[2] D. Hansen, C. Bazell, P. Pelizzari, B. Pyenson, Medicare Cost of Osteoporotic Fractures, The clinical and cost burden of an important consequence of osteoporosis Commissioned by the National Osteoporosis Foundation, 2019.
作者简介
贵柏曾在默沙东新药研究院工作多年，潜心钻研药物化学，颇有建树。几年前回国加入药明康德，从事业务开发、项目管理和驻美运营。梁博士是《新药的故事》一书的作者。他以长期的积累、独特的视角和生动的文字，通过《老梁说药》栏目讲述新药研发“背后的故事”，令人耳目一新，脑洞大开。梁贵柏博士目前是偕怡制药联合创始人兼首席科学家，欢迎读者通过邮箱gbliang55@hotmail.com与梁博士联系。
编辑 | 毛冬蕾
mao.donglei@PharmaDJ.com
总第2150期
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