5月19日是世界炎症性肠病日。据统计,全世界有超过1000万人患有克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),这两种疾病被统称为炎症性肠病(IBD)。
IBD是一种病因不明的慢性肠道炎症性疾病,临床表现包括但不限于消化道症状如腹泻、腹痛、便血等,还有发热、乏力等全身症状。因前期症状不明显、易被忽视,导致不少患者漏误诊,又因该病是终身性的可致残疾病,也被称为"不死的癌症"。
城市化程度越高的地区,IBD发病率越高
炎症性肠病曾被认为是"西方人的疾病",但随着快速城镇化及生活方式的西化,亚洲的IBD患病率逐渐升高,给家庭及社会带来了极大的医疗负担。
香港中文大学医学院助理院长黄秀娟教授(Prof. Siew Ng)及其团队在American Journal of Gastroenterology上发表的一项有关亚太地区的前瞻性人群研究,对亚太13个国家或地区的1868名IBD患者进行调查。
发现在19个具有较高人口密度的亚洲地区,总体IBD发病率及发病率较高。其中,印度和中国的IBD发病率最高。而在中国,总体IBD发病率及UC发病率与国内生产总值(GDP)呈正相关。换言之,人口稠密越稠密,或是城市化程度更高的地区,IBD的发病率越高[1]。
城市化如何影响肠道菌群和IBD
黄秀娟教授团队继而对城市化如何影响肠道菌群和IBD进行研究,发表在Nature Reviews的研究中指出,IBD患者肠道微生物群的多样性和丰富度降低,而城市化削弱了肠道微生物的多样性,可能在IBD的发病机制中发挥作用。
受饮食西化、抗生素使用增加、污染、卫生状况改善和早期微生物暴露等原因影响,城市化居民的肠道微生物多样性明显降低[2]。城市居民和农村居民的肠道菌群存在明显差异,如普氏菌属在乡村较多。肠道病毒组、真菌组和寄生虫等也受城市化的影响,可能影响IBD,但研究不足。
肠道菌群参与IBD发病机制[3]
多项研究发现,IBD患者的肠道菌群构成与代谢较正常的人群相比,菌群多样性减少,稳定性降低,其中以CD患者表现更明显。CD患者体内条件致病菌,如肠杆菌和酵母菌等增加,优势菌株如双歧杆菌和乳杆菌下降,且活动期患者较缓解期患者肠道菌群失调现象更为明显。
虽然IBD的病因尚不甚明确, 但众多研究证实, 肠道菌群稳定性的改变、肠道易感性以及肠黏膜免疫异常等因素共同促使了IBD的发生。正常情况下, 肠黏膜对肠道内正常菌群处于免疫耐受状态。当肠道菌群失调时, 肠道免疫系统对肠道内菌群的耐受被打破, 大量的细菌的易位及抗原持续刺激导致肠道黏膜免疫系统被激活, 肠黏膜细胞免疫反应亢进如Th17的异常激活引起Th17/Treg的失衡导致肠道免疫稳态的破坏, 直接参与IBD的发病。
纠正IBD患者肠道菌群失调的方法[3]
目前纠正IBD患者肠道菌群失调的方法主要有抗生素治疗、微生态制剂资料以及肠道菌群移植治疗。
(1)抗生素:抗生素可以通过抑制有害菌从而促进优势菌群生长达到减轻症状等治疗目的,但容易出现不良反应,患者长期使用多不能耐受,临床应用存在很大的局限性。
(2)微生态制剂:微生态制剂包括益生菌、益生元和合生元,其中合生元是将益生菌和益生元以一定比例混合制成的微生物制剂,可以影响并改变肠道微环境,对机体无致病性,可调节免疫并对宿主代谢活动产生多种影响。但不同种类的微生态制剂对细胞因子的调节作用不同,目前没有文献对微生态制剂治疗UC或CD的疗效评价。
(3)肠道菌群移植:肠道菌群移植是向患者肠道 移植健康人群肠道菌, 改善IBD患者肠道菌群失调, 重建正常微生态的治疗方式。有临床研究显示,FMT可以使IBD临床缓解率达到45%。然而FMT在治疗IBD的过程中, 因操作繁琐, 没有统一的标准化治疗方案, 个体之间疗效维持时间差异大, 亦没有得到广泛运用。
虽然治疗IBD的方法尚无定论,IBD的发病机制亦未明朗,但生活方式和情绪压力是城市居民IBD发病的重要因素,日常保持健康的生活方式、科学的膳食结构以及乐观积极的情绪或有助于预防IBD的发生。
参考文献:
[1]Ng, Siew C. PhD1; Kaplan, Gilaad G. MD2; Tang, Whitney MPhil3; Banerjee, Rupa MD4; Adigopula, Bhargavi MD4. Population Density and Risk of Inflammatory Bowel Disease: A Prospective Population-Based Study in 13 Countries or Regions in Asia-Pacific. The American Journal of Gastroenterology 114(1):p 107-115, January 2019. | DOI: 10.1038/s41395-018-0233-2
[2]Zuo, T., Kamm, M.A., Colombel, JF. et al. Urbanization and the gut microbiota in health and inflammatory bowel disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 15, 440-452 (2018). https://doi.org/10.1038/s41575-018-0003-z
[3]张静之,包春辉,施征,等.肠道菌群参与炎症性肠病发病机制研究新进展[J].世界华人消化杂志, 2016, 24(33):9.DOI:CNKI:SUN:XXHB.0.2016-33-015.
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