首页 > 资讯 > 贝那鲁肽联合利格列汀治疗对T2+DM胰岛素信号传导、促泌素、白脂素的影响

贝那鲁肽联合利格列汀治疗对T2+DM胰岛素信号传导、促泌素、白脂素的影响

泰然健康网
2024-12-16 09:43

该【贝那鲁肽联合利格列汀治疗对T2+DM胰岛素信号传导、促泌素、白脂素的影响】是由【香菱】上传分享，文档一共【5】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【贝那鲁肽联合利格列汀治疗对T2+DM胰岛素信号传导、促泌素、白脂素的影响】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。临床误诊误治2022年2月第35卷第2期ClinicalMisdiagnosis&
·25·
贝那鲁肽联合利格列汀治疗对胰岛素信号传导、
T2DM
促泌素、白脂素的影响
夏冬,辛丽娟,唐宏霞,左源渊,彭一,吴嘉鸣,鲍喜静

[摘要]目的探讨贝那鲁肽联合利格列汀治疗对型糖尿病胰岛素信号传导促泌素白脂素的影
2(T2DM)、、
响方法选择年月年月收治的例根据治疗方法不同分为观察组和对照组每组
。 20192—202012152T2DM,,76
例对照组给予利格列汀治疗观察组在对照组基础上给予贝那鲁肽治疗均治疗个月比较两组治疗前后空腹血
。,,3。
糖餐后血糖糖化血红蛋白低密度脂蛋白胆固醇总胆固醇高密度脂
(FPG)、2h(2hPG)、(HbA1c)、(LDL-C)、(TC)、
蛋白胆固醇三酰甘油空腹胰岛素稳态模型胰岛素抵抗指数胰岛素受体底物
(HDL-C)、(TG)、(FINs)、(HOMA-IR)、-1
胰岛素受体底物葡萄糖转运体细胞因子信号传导抑制因子促泌素白
(IRS-1)、-2(IRS-2)、-4(GLUT-4)、-3(SOCS-3)、、
脂素水平及不良反应发生情况结果治疗后两组白
。 ,FPG、2hPG、HbA1c、LDL-C、TC、TG、FINs、HOMA-IR、SOCS-3、
脂素均较治疗前降低且观察组低于对照组P治疗后两组促泌素较治疗前
,(<)。,HDL-C、IRS-1、IRS-2、GLUT-4、
升高且观察组高于对照组P两组不良反应发生率比较差异无统计学意义P结论贝那鲁肽联
,(<)。(>)。
合利格列汀治疗可改善患者糖脂代谢促进胰岛素信号传导改善胰岛素抵抗且安全可靠
,T2DM,,,。
[关键词]糖尿病型贝那鲁肽利格列汀胰岛素受体底物葡萄糖转运体促泌素白脂素
,2;;;-1;-4;;
[中国图书资料分类号][文献标志码][文章编号]
A 1002-3429(2022)02-0025-05
DOI
[] .1002-
EffectsofBenaglutideCombinedwithLinagliptinonInsulinSignalTransductionSecretagogueandAsprosinin
,
TreatmentofT2DMPatients
abbbcbd
XIADong,XINLi-juan,TANGHong-xia,ZUOYuan-yuan,PENGYi,WUJia-ming,BAOXi-jing(
Department,,-
ease,,theFirstHospitalofZhangjiakouCity,Zhangjiakou,Hebei075000,China)
AbstractObjective
[] ToinvestigateeffectsofBenaglutidecombinedwithLinagliptinoninsulinsignaltransduction,
Methods
secretagoguesandasprosinintreatmentofpatientswithtype2diabetesmellitus(T2DM). Atotalof152T2DM
n
patientsadmittedbetweenFebruary2019andDecember2020wereselectedanddividedintoobservationgroup(=76)and
n
controlgroup(=76),whileobserva-
tiongroupwasaddedwithBenaglutideonthebasisoftreatmentforcontrolgroup,andbothgroupsweretreatedfor3months.
Fastingbloodglucose(FPG),2hpostprandialbloodglucose(2hPG),glycosylatedhemoglobin(HbA1c),low-densitylip-
oproteincholesterol(LDL-C),totalcholesterol(TC),high-densitylipoproteincholesterol(HDL-C),triacylglycerol(TG),
fastinginsulin(FINs),Homeostasismodelofassessment-insulinresistance(HOMA-IR),insulinreceptorsubstrate-1
(IRS-1),insulinreceptorsubstrate-2(IRS-2),glucosetransporter-4(GLUT-4),suppressorofcytokinesignaling-3
(SOCS-3),secretagogues,asprosinandincidencerateofadversereactionsbeforeandaftertreatmentwerecomparedbetween
Results
twogroups. Aftertreatment,levelsofFPG,2hPG,HbA1c,LDL-C,TC,TG,FINs,HOMA-IR,SOCS-3andas-
prosinweresignificantlylowerthanthosebeforetreatmentinbothgroups,andthelevelsinobservationgroupweresignificantly
P
lowerthanthoseincontrolgroup(<).Aftertreatment,levelsofHDL-C,IRS-1,IRS-2,GLUT-4andsecretagogue
weresignificantlyhigherthanthosebeforetreatmentinbothgroups,andthelevelsinobservationgroupweresignificantlyhigh-
P
erthanthoseincontrolgroup(<).Therewasnosignificantdifferenceinincidencerateofadversereactionsbetween
PConclusion
twogroups(>). BenaglutidecombinedwithLinagliptinintreatmentofpatientswithT2DMmayimprove
glucoseandlipidmetabolism,promoteinsulinsignaltransductionandimproveinsulinresistancewithsafeandreliable.
基金项目张家口市重点研发计划项目
:(1921081D)
作者单位河北张家口张家口市第一医院门诊夏冬内分泌二科辛丽娟唐宏霞左源渊吴嘉鸣
:075000,(),(、、、),
内分泌代谢病门诊彭一内分泌一科鲍喜静
(),()
作者简介夏冬本科主治医师主要从事内分泌代谢性疾病方向研究
:,,。
通讯作万方数据者辛丽娟
:,E-mail:******@
临床误诊误治2022年2月第35卷第2期ClinicalMisdiagnosis&
·26·
Keywords
[] Diabetesmellitus,type2;Benaglutide;Linagliptin;Insulinreceptorsubstrate-1;Glucose
transporter-4;Secretagogin;Asprosin
我国岁以上人群中糖尿病的患病率为口服有合并症者给予对症治疗在此基
18,,2/d,。
其中以上为型糖尿病且由础上对照组给予利格列汀片石药集团欧意药业
%,90%2(T2DM),,(
诱发的慢性肾功能不全心脑血管疾病等严有限公司国药准字口服
T2DM、,H20213408)5mg,1/d。
重威胁患者的身体健康和生命安全因此研究观察组在对照组基础上给予贝那鲁肽注射液上海
,(
有效疗法意义重大[1-2]目前二甲双胍是治仁会生物制药股份有限公司国药准字
T2DM。,,S20160007)
疗的首选口服降糖药物单独应用时部分患皮下泵入应用贴敷式微量泵第天给予基础
T2DM,,,1~4
者难以获得满意效果联合胰岛素治疗虽有助于控量餐前追加量共第天基
,,,5~7
制血糖水平但对患者脂代谢异常及胰岛功础量和餐前追加量参考血糖水平调整每日贝那
,T2DM3,
能的改善效果有限不利于相关并发症的预鲁肽总量不变两组均治疗个月后观察疗效
,T2DM。3。
防和血糖的长期控制故有必要研究新的疗法[3-4] 观察指标
,。
血糖指标于治疗前后分别采集外周静脉血
-4,:
控制效果[5]贝那鲁肽是注射型降糖药物具有葡以葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖餐后
。,5ml,(FPG)、
萄糖浓度依赖性的促胰岛素分泌作用[6]本研究血糖水平以低压液相法测定糖化血
。2h(2hPG),
从糖脂代谢胰岛素信号传导等途径探讨贝那鲁肽红蛋白水平试剂盒购自上海榕柏生物技
、,(HbA1c),
联合利格列汀治疗的应用价值以期为临床术有限公司
T2DM,。
血脂指标取上述采集的血标本采用全自
。:,
动生化分析仪深圳迈瑞检测低密
1 资料与方法(MindrayBS-220)
度脂蛋白胆固醇总胆固醇高密度
(LDL-C)、(TC)、
纳入与排除标准脂蛋白胆固醇三酰甘油水平
(HDL-C)、(TG)。
纳入标准均符合诊断标准[7] 胰岛素代谢及其信号传导指标取上述采集
:①T2DM;②:
治疗依从性良好均自愿签署知情同意书意识的血标本分离血清采用放射免疫法检测血清空腹
;③;④,,
清醒无认知功能异常肝肾功能无明显异常胰岛素水平试剂盒购自江西江蓝纯生物试
,;⑤;⑥(FINs),
入组前周无相关药物应用史或经药物洗脱期后剂有限公司稳态模型胰岛素抵抗指数
2,(HOMA-
入组采用酶联免疫吸附试验检
。IR)=FPG×FINs/;
排除标准合并多发性内分泌腺瘤综合征测血清胰岛素受体底物胰岛素受体底
:①-1(IRS-1)、
型者糖尿病酮症酸中毒者炎症性肠病者物葡萄糖转运体细胞因子
2;②;③;-2(IRS-2)、-4(GLUT-4)、
充血性心力衰竭者合并甲状腺疾病者型信号传导抑制因子试剂盒均购自上海
④;⑤;⑥1-3(SOCS-3),
糖尿病者支气管高敏反应者有相关药物过敏瑞番生物科技有限公司
;⑦;⑧。
促泌素和白脂素取上述采集的血标本分
;⑨。:,
一般资料选取年月年月离血清采用酶联免疫吸附试验检测血清促泌素白
20192—202012,、
我院符合纳入与排除标准的例根据治脂素水平试剂盒均购于北京拜尔迪生物技术有限
152T2DM,,
疗方法不同分为观察组和对照组每组例观察公司
,76。。
不良反应统计两组不良反应发生情况
46,30;52~88(±):。
统计学方法采用统计学软件分
;2~8(±);:
例高血压病例冠心病例对照组男例析数据计量资料以均数标准差xs表示比
,14,6。40,。±(±),
女例年龄岁病程较行t检验计数资料以率表示比较行2检
36;52~89(±);2~8;(%),χ
年合并症高脂血症例高血压验为检验水准
(±);:28,。α=。
病例冠心病例两组一般资料比较差异无统
10,9。2 结果
计学意义P具有可比性本研究获医院
(>),。
血糖指标比较治疗前两组
。,FPG、2hPG、
治疗方法两组均给予饮食运动生活习惯比较差异无统计学意义P治疗
、、HbA1c(>)。
等健康指导同时给予盐酸二甲双胍缓释片北京后两组均较治疗前降低且观
万方数据,(,FPG、2hPG、HbA1c,
太洋药业股份有限公司国药准字察组低于对照组P见表
,H20090050)(<)。1。
临床误诊误治2022年2月第35卷第2期ClinicalMisdiagnosis&
·27·
表1 不同方法治疗2型糖尿病两组治疗前后血糖指标比较xs
(±)
组别例数
治疗前FPG(mmol/L)治疗后治疗2前hPG(mmol/L治)疗后治疗前HbA1c(%)治疗后
观察组①②①②①②
±±±±±±
对照组①①①
±±±±±±
注观察组给予贝那鲁肽联合利格列汀治疗对照组给予利格列汀治疗为空腹血糖为餐后血糖为
:,;FPG,2hPG2h,HbA1c
糖化血红蛋白与治疗前比较①P与对照组比较②P
;,<;,<
血脂指标治疗前两组前升高且观察组降低和升高幅度均大于对照组
,LDL-C、TC、HDL-C、,
比较差异无统计学意义P治疗后两P见表
TG(>)。,(<)。2。
组均较治疗前降低较治疗
LDL-C、TC、TG,HDL-C
表2 不同方法治疗2型糖尿病两组治疗前后血脂指标比较xs
(±,mmol/L)
组别例数
治疗前LDL-C治疗后治疗前TC治疗后
观察组①②①②
±±±±
对照组①①
±±±±
组别例数
治疗前HDL-C治疗后治疗前TG治疗后
观察组①②①②
±±±±
对照组①①
±±±±
注观察组给予贝那鲁肽联合利格列汀治疗对照组给予利格列汀治疗为低密度脂蛋白胆固醇为总胆固醇
:,;LDL-C,TC,
为高密度脂蛋白胆固醇为三酰甘油与治疗前比较①P与对照组比较②P
HDL-C,TG;,<;,<
胰岛素代谢及其信号传导指标比较治疗前均较治疗前降低
,FINs、HOMA-IR、SOCS-3,IRS-1、
两组均较治疗前升高且观察组降低和升
FINs、HOMA-IR、IRS-1、IRS-2、GLUT-4、SOCS-3IRS-2、GLUT-4,
比较差异无统计学意义P治疗后两组高幅度均大于对照组P见表
(>)。,(<)。3。
表3 不同方法治疗2型糖尿病两组治疗前后胰岛素代谢及其信号传导指标比较xs
(±)
组别例数
治疗前FINs(μU/ml)治疗后治疗前HOMA-IR治疗后治疗前IRS-1(ng/L)治疗后
观察组①②①②①②
±±±±±±
对照组①①①
±±±±±±
组别例数
治疗前IRS-2(μg/L)治疗后治疗前GLUT-4(μg/L治)疗后治疗前SOCS-3(μg/L治)疗后
观察组①②①②①②
±±±±±±
对照组①①①
±±±±±±
注观察组给予贝那鲁肽联合利格列汀治疗对照组给予利格列汀治疗为空腹胰岛素为稳态模型胰岛素
:,;FINs,HOMA-IR
抵抗指数为胰岛素受体底物为胰岛素受体底物为葡萄糖转运体为细胞因子信号传导抑
,IRS-1-1,IRS-2-2,GLUT-4-4,SOCS-3
制因子与治疗前比较①P与对照组比较②P
-3;,<;,<
促泌素白脂素比较治疗前两组促泌素白观察组降低和升高幅度均大于对照组P
、 ,、(<)。
脂素比较差异无统计学意义P治疗后见表
(>)。,4。
两组促泌素较治疗前升高白脂素较治疗前降低且
,,
表4 不同方法治疗2型糖尿病两组治疗前后促泌素、白脂素比较xs
(±,pg/ml)
促泌素白脂素
组别例数
治疗前治疗后治疗前治疗后
观察组①②①②
±±±±
对照组①①
±±±±
注观察组给予贝那鲁肽联合利格列汀治疗对照组给予利格列汀治疗与治疗前比较①P与对照组比较②P
:,;,<;,<
临床误诊误治2022年2月第35卷第2期ClinicalMisdiagnosis&
·28·
不良反应比较观察组出现恶心例乏力内是骨骼肌脂肪细胞等胰岛素敏感组织摄取葡萄
2、1,、
例不良反应发生率为对照组出现恶心和糖的效应因子当减少时可介导胰岛素抵
,%;,GLUT-4,
口干各例便秘例不良反应发生率为抗的发生[16]是胰岛素信号传导中的一个
2、1,%。。SOCS-3
两组不良反应发生率比较差异无统计学意义P负性调节蛋白其表达升高与胰岛素敏感性降低及
(>,
发病有关[17]本研究显示治疗后观察组
)。T2DM。,,
低于对照组
3 讨论FINs、HOMA-IR、SOCS-3,IRS-1、IRS-2、
高于对照组提示贝那鲁肽联合利格列汀治
GLUT-4;
虽然现阶段治疗的药物较多但如何搭疗能改善患者胰岛素信号传导从而提高和
T2DM,T2DM,
配使用在安全有效控制血糖的前提下进一步增维持血糖控制效果避免胰岛素抵抗加重和
,、,,T2DM
加患者受益成为临床研究的热点本研究显示治病情恶化一方面利格列汀能降低循环中的胰高血
。,。
疗后观察组低于对照组提示糖素水平增强胰岛素敏感性另一方面贝那鲁肽能
,FPG、2hPG、HbA1c,,;
贝那鲁肽联合利格列汀能有效控制患者血糖促进胰岛细胞的分化提高其功能并抑制胰高
T2DMβ,,
水平利格列汀能可逆性的结合二肽基肽酶升血糖素的释放从而促进胰岛素信号传导
。-4,,。
高肠促胰岛素激素水平增加胰岛细胞对胰岛素白脂素是近年新发现的一种脂肪因子主要由
,β,
的生物合成和分泌并能通过调控胰高血糖素样肽白色脂肪组织合成和释放[18]与健康人群相比
,-。,
以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌调节葡萄患者白脂素明显升高能够介导血管炎症反
1,,T2DM,
糖稳态[8]贝那鲁肽活性成分中的氨基酸序列与应血管内皮功能障碍动脉粥样硬化增加患者急
。、、,
胰高血糖素样肽相同能以葡萄糖浓度依赖的方性心脑血管疾病发生风险[19]且和
-1,。WANG
式促进胰岛素的合成释放因此贝那鲁肽联合利格[20]等[21]报道白脂素能通过
、,HU、LI,AMPK-mTOR
列汀在机制上具有协同作用有利于增强疗效[9]通路抑制胰岛细胞的自噬促进其凋亡同时白
,。,β,;
肥胖或超重可使的患病率显著增加此类患脂素还能通过介导炎症反应损伤胰岛素对葡萄糖
T2DM,,
者常伴有血脂代谢异常可明显增加动脉粥的响应敏感度促泌素在改善胰岛细胞内质网
,T2DM。β
样硬化急性脑卒中急性心肌梗死等不良事件发生应激促进胰岛素分泌等过程中发挥重要作用高表
、、、,
危险[10]本研究发现治疗后观察组达时能抑制胰岛细胞凋亡保护其功能[22]本研
。,,LDL-C、TC、β,。
低于对照组高于对照组提示贝那鲁肽究显示治疗后观察组促泌素高于对照组白脂素
TG,HDL-C;,,,
联合利格列汀治疗还能改善患者脂代谢有低于对照组这可能是贝那鲁肽联合利格列汀治疗
T2DM,;
助于预防相关并发症贝那鲁肽能抑制胃排能改善患者胰岛素抵抗促进胰岛素信号传
T2DM。T2DM、
空和摄食冲动减少患者饥饿感和饮食摄入量从而导的另一机制佐证了两种药物联合的应用价值
,,,。
改善血脂代谢另外两组不良反应发生率相似提示两种药物联合
。,,
胰岛素信号传导是胰岛素与细胞表面受体结安全可靠
。
合使胰岛素受体底物蛋白中的酪氨酸残基磷酸化综上所述贝那鲁肽联合利格列汀治疗可改善
,,,
继而结合含结构域的信号分子并依次激活信患者糖脂代谢促进胰岛素信号传导改善胰
SH2,T2DM,,
号传导通路下游信号分子以上任何环节出现障碍岛素抵抗且安全可靠
,,,。
均会影响胰岛素生理功能造成胰岛素抵抗[11]胰
,。[参考文献]
岛素抵抗已被证实是发生的关键环节所以
T2DM,中华医学会糖尿病学分会中国型糖尿病防治指南
改善胰岛素信号传导具有重要意义[12-13]可[1] .2
。FINs年版中华糖尿病杂志
反映胰岛细胞合成胰岛素的功能可反(2020)[J].,2021,13(4):315-
β,HOMA-IR
映胰岛素抵抗状态主要连接胰岛素409.
。IRS-1、IRS-2
受体等效应分子介导胰岛细胞外周靶细胞等[2] BORSESP,CHHIPAAS,SHARMAV,-
,β、
对胰岛素信号分子的反应在葡萄糖转运调控中发mentoftype2diabetes:currentstrategies,unfocussed
,aspects,challenges,andalternatives[J].MedPrinc
挥着重要作用是胰岛素信号传导的关键步骤[14]
,。
研究表明患者表达降低导致Pract,2021,30(2):109-121.
,T2DMIRS-1、IRS-2,[3] FLORYJ,[J].JAMA,
胰岛素信号传导受阻是引起的主要原因之
万方数据,T2DM2019,321(19):1926-1927.
一[15]可与葡萄糖结合将其转运至细胞
。GLUT-4,[4] LAMOIATE,
临床误诊误治2022年2月第35卷第2期ClinicalMisdiagnosis&
·29·
孙军萍黎宗保韩耀光等妊娠糖尿病患者血清
mechanismsofmetforminaction[J].EndocrRev,2021,[14],,,.
与胰岛素抵抗的关系中
42(1):77--1、IRS-1、IRS-2[J].
国妇产科临床杂志
[5] ESPELANDMA,PRATLEYRE,ROSENSTOCKJ,et,2020,21(1):83-84.
曹敏薛俊董荞菁等黄芩汤联合二甲双胍治疗
,a[15],,,.2
型糖尿病疗效及对肠道菌群构成胰岛素信号转导分
dipeptidylpeptidase-4inhibitor,comparedwiththesul-、
子水平影响中华中医药学刊
phonylureaglimepirideinolderpeoplewithtype2diabe-[J].,2019,37(11):2792-
tes:asubgroupanalysisoftherandomizedCAROLINA2795.
trial[J].DiabetesObesMetab,2021,23(2):569-580.[16]KHAJEBISHAKY,PAYAHOOL,ALIVANDM,etal.
[6] ZHANGYL,ZHOUC,LIXF,
showedsignificantweight-lossbenefitandeffectivegly-GLUT-4geneexpressionandglycemiccontrolinobese
caemiccontrolforthetreatmentoftype2diabetesinapeoplewithtype2diabetes:arandomizedcontrolledclin-
real-worldsetting:a3-month,multicentre,observation-icaltrial[J].JCellPhysiol,2019,234(11):19621-
al,retrospective,open-labelstudy[J].ObesSciPract,19628.
2019,5(4):366-375.[17]LIUX,QIANX,TUR,-
中华医学会糖尿病学分会中国型糖尿病防治指南
[7] .2atedtheeffectofsedentarytimeontype2diabetesmelli-
年版中华糖尿病杂志
(2017)[J].,2018,10(1):4-:theHenanRuralCohortstudy[J].NutrMetabCard-
[8] LINGVAYI,BEETZN,SENNEWALDR,,2020,30(4):634-643.
fixed-dosecombinationempagliflozin,linagliptin,and[18]HOFFMANNJG,XIEW,-
metforminforpatientswithtype2diabetes[J].PostgradlationmechanismandtherapeuticpotentialofAsprosin
Med,2020,132(4):337-345.[J].Diabetes,2020,69(4):559-566.
周雁牟忠卿张献博等贝那鲁肽治疗型糖尿病刘书苑陈小敏与型糖尿病患者颈
[9] ,,,.2[19],.CML、Asprosin2
患者的疗效和安全性及给药方式研究国际内分动脉粥样硬化的关系分子诊断与治疗杂志
[J].[J].,
泌代谢杂志
,2021,41(3):191-,12(11):1457-1460,1465.
[10]MALONEJ