帕金森病
概述
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疾病定义
帕金森病（Parkinson’s disease, PD），又称为“震颤麻痹”，是一种常见的老年神经系统退行性疾病，具有特征性运动症状，包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等，还会伴有非运动症状，包括便秘、嗅觉障碍、睡眠障碍、自主神经功能障碍及精神、认知障碍。
流行病学
近年的调查数据表明，在我国65岁以上人群中，每10万人中有1700患者。50岁之前的人较少患病，平均患病年龄约为60岁。同时，随着年龄增加而显著升高，男性稍高于女性。
病因
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医学研究提示，帕金森病的发生与黑质多巴胺能神经元变性死亡有关，但是究竟什么引起了这些神经元的变性死亡一直没能明确，可能与多种因素有关，包括遗传因素、环境因素、神经系统老化等。
基本病因
遗传因素：目前认为10%的患者有家族史，绝大多数患者为散发性。环境因素：环境中与嗜神经毒1-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）分子结构相似的工业或农业毒素，如某些杀虫剂、除草剂、鱼藤酮等可能是帕金森病的病因之一。神经系统老化：有资料显示，30岁之后，随着年龄增长，黑质多巴胺能神经元就开始呈现退行性变，但是并非所有都导致了帕金森，衰老是帕金森病发生的最重要因素。多因素交互作用：除基因突变导致少数家族性帕金森病患者发病外，基因易感性可使患病的几率增加，但并不一定发病。在环境因素、神经系统老化等因素的共同作用下，才会导致发病。症状
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帕金森病症状因人而异，最为显著的症状就是静止性震颤、运动迟缓和肌强直，中晚期患者出现姿势平衡障碍，发病前后还会伴随一些非运动症状，包括便秘、嗅觉障碍、睡眠障碍、自主神经功能障碍及精神、认知障碍。
典型症状
典型症状分为两大类——一类是运动症状，另一类是非运动症状。
运动症状
静止性震颤：此类症状常为首发症状，大多开始于一侧上肢远端部位，静止体位时出现或症状明显。发病时拇指与屈曲的食指间呈“搓丸样”动作。肌强直：患者肢体可出现类似弯曲软铅管的状态，称为“铅管样强直“；在有静止性震颤的患者中，可出现断续停顿样的震颤，如同转动齿轮，称为“齿轮样强直”。严重时患者可出现特殊的屈曲体位或姿势，甚至生活不能自理。运动迟缓：早期可以观察到患者手指精细动作缓慢，如解纽扣或扣纽扣、系鞋带等动作，尤为明显。姿势平衡障碍：在疾病中晚期出现，表现为患者起立困难和容易向后跌倒。有时患者迈步后，以极小的步伐越走越快，不能及时止步，称为前冲步态或慌张步态。
非运动症状
感觉障碍：早期可能出现嗅觉减退，疾病的中晚期伴有肢体麻木、疼痛。睡眠障碍：夜间多梦，伴大声喊叫和肢体舞动。自主神经功能障碍：可能伴有便秘、多汗、排尿障碍、体位性低血压等等。精神障碍：约有50%的患者伴有抑郁，也常常伴有焦虑情绪。在疾病晚期，约15%~30%的患者出现认知障碍，甚至痴呆。最多见的精神障碍是视觉出现幻觉，即幻视。就医
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帕金森病无法治愈，但通过积极就医，医生能帮助患者缓解症状。
就诊科室
神经内科、老年医学科。
相关检查
血、脑脊液常规检查：脑脊液中的高香草酸（HVA）含量可以降低，其他可无异常。影像学：主要依赖于正电子发射断层成像（PET）或单光子发射计算机断层成像（SPECT）以及磁共振成像（MRI）检查。其他：嗅棒测试用于诊断早期患者是否出现嗅觉减退；经颅超声检查可以辅助诊断；心脏间碘苯甲胍（MIBG）闪烁照相术可观察到患者的总MIBG摄取量减少，以此辅助诊断本病。
鉴别诊断
帕金森病需要与继发性帕金森、原发性震颤、抑郁症等进行鉴别。
治疗
对帕金森患者采取综合治疗，药物治疗为首选方案，手术治疗作为补充。
一般治疗
营养支持：部分患者有语言障碍、吞咽障碍等，影响患者正常进食，需要特别注意患者的营养摄入，帮助患者进食或通过静脉进行营养支持。一般支持治疗：日常锻炼运动可以改善患者的生活质量，比如在房间和卫生间设置扶手、防滑垫、大把手的餐具等。心理支持治疗：很多帕金森病患者存在抑郁等心理问题，严重影响患者的生活质量，还会影响药物治疗的疗效。对帕金森病患者进行有效的心理疏导和抗抑郁药物治疗，有望达到更满意的治疗效果。药物治疗
药物治疗以达到有效改善症状、提高生活质量和工作能力为目标。争取做到“能达到较满意的临床效果的低剂量药物维持”，力求减少药物的副作用和相关的并发症。
早期帕金森病治疗
帕金森病一旦发生即持续进行性加重，应尽早开始治疗。一般开始多以单药治疗，或者小剂量联合使用多种作用于不同靶点的药物，尽量控制症状，且维持药物有效的时间更长。
治疗药物：包括疾病修饰治疗药物和症状性治疗药物。疾病修饰治疗可以延缓疾病的进展，具有疾病修饰作用的药物主要有B型单胺氧化酶抑制剂（MAO-B抑制剂，包括司来吉兰+维生素E和雷沙吉兰）、多巴胺受体激动剂（DR激动剂，如普拉克索）、大剂量( 1200mg/d）辅酶Q10。
首选药物原则：早发型患者（不伴有智能减退者），可选用复方左旋多巴、非麦角类DR激动剂、MAO-B抑制剂、金刚烷胺、恩他卡朋双多巴片；晚发型患者或伴智能减退者，首选复方左旋多巴，药效减退时可添加DR激动剂、MAO-B抑制剂或儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，尽量不用抗胆碱能药。
治疗药物：帕金森病的所有治疗药物都应该在医生的指导下应用，并一定遵医嘱进行加量或减量，避免突然停药或加药，并遵照医嘱定期检查。
抗胆碱能药：主要适用于震颤明显且年纪较轻（60岁以下）的患者，主要药物有苯海索。用法：1-2mg，每天3次。
注意：闭角型青光眼患者及前列腺肥大患者禁用。
主要副作用：口干、视物模糊、便秘、排尿困难，影响认知，严重者有幻觉、妄想。
金刚烷胺：主要适用于改善少动、强直、震颤等症状，对伴异动症患者可能有帮助。用法：50-100mg，每天2-3次，每天的最后一次应在下午4点前服用。
注意：肾功能不全、癫病、严重胃溃疡、肝病患者慎用；哺乳期妇女禁用。
主要副作用：不宁、神志模糊、肢体远端网状青斑、踝部水肿等，均较少见。
复方左旋多巴：至今仍是治疗本病最基本、最有效的药物，常释剂有美多芭和息宁，控释剂有美多芭液体动力平衡系统和息宁控释剂，水溶剂有弥散型美多芭。左旋多巴甲酯及乙酯对震颤强直、运动迟缓等均有较好疗效；水溶剂适用于晨僵、餐后“关闭”状态、吞咽困难患者；左旋多巴甲酯及乙酯适用于晚期伴严重运动并发症患者。用法：初始用量62.5-125mg，每天2-3次，逐渐调整剂量至疗效满意且不出现副反应，宜餐前1小时或餐后1.5小时服药。
注意：活动性消化道溃疡者慎用；闭角型青光眼、精神病患者禁用。
主要副作用：包括周围性神经症状和中枢性神经症状，前者为恶心、呕吐、低血压、心律失常（偶见），后者有症状波动、异动症和精神症状等。
多巴胺受体（DR）激动剂：适用于早发型患者病程初期。目前大多推荐非麦角类DR激动剂为首选药物，麦角类已不主张使用。非麦角类包括普拉克索 、罗匹尼罗、毗贝地尔 、罗替戈丁和阿朴吗啡。用法：药物种类较多，用法用量各不相同，但均应从小剂量开始渐增至获得满意疗效而且不出现副作用。
主要副作用：与复方左旋多巴相似，不同的是症状波动和异动症发生率低，而体位性低血压脚踝水肿和精神异常发生率较高。
单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂：与复方左旋多巴合用可增强疗效,改善症状波动；单用有轻度的症状改善作用。用法：代表药物司来吉兰 2.5~5mg，每天2次，应早、中午服用,勿在傍晚或晚上应用,以免引起失眠，或与维生素E 2000IU合用；代表药物雷沙吉兰 1mg，每天1次，早晨服用；口腔黏膜崩解剂的吸收、作用、安全性均更好，用量为每天1.25~2.5 mg。
注意：胃溃疡者慎用；禁与5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）合用。
儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂：在疾病早期首选恩他卡朋双多巴片治疗可改善症状；在疾病中晚期应用复方左旋多巴疗效减退时，可加用恩托卡朋或托卡明治疗而进一步改善症状。用法：代表药物恩托卡朋 100-200mg/次，须与复方左旋多巴同服，两者服用次数相同，单用无效；托卡明100mg/次，每天3次，第一剂与复方左旋多巴同服，此后间隔6小时服用，可以单用，每日最大剂量为600mg。
主要副作用：有腹泻、头痛、多汗、口干、转氨酶升高、腹痛、尿色变黄等；托卡朋有可能导致肝损害，应严密监测肝功能，尤其在用药前三个月。
中晚期帕金森病治疗
中晚期PD的表现非常复杂，包括疾病本身的进展、药物的副作用、运动并发症等。治疗既要继续力求改善运动症状，又要妥善处理运动并发症及非运动症状。
运动并发症的治疗运动并发症包括症状波动和异动症，前者主要包括剂末恶化、开关现象，后者包括剂峰异动症、双相异动症、肌张力障碍，均可通过调整服药次数、药物种类、药物剂量、剂型，或联合应用药物得到改善，脑深部电刺激术（DBS）等手术治疗也有帮助。
姿势平衡障碍的治疗是PD患者摔跤的最常见原因，尚无有效的治疗措施，调整药物剂量或者添加药物偶尔有效。主动调整身体重心、大步走、踏步走、听音乐、听口令或打拍子行走或做跨越物体的动作等可能有帮助。必要时使用轮椅，做好防护。
非运动症状的治疗包括感觉障碍、自主神经功能障碍、精神障碍等。
手术治疗
手术适应证
早期药物治疗显效，而长期使用药物，疗效则明显减退，出现剂末恶化或开关现象时，可以考虑手术治疗；出现严重的症状波动或异动症的患者也可考虑手术治疗。
手术禁忌证
非原发性PD的帕金森叠加综合征。
手术效果
手术可以明显改善运动症状，尤其对肢体震颤和肌强直有较好的疗效，但对姿势步态障碍等躯体性中轴症状则无明显作用。手术无法根治疾病，因此术后仍需继续使用药物治疗，但可适量减少剂量。
中医治疗
中药、针灸等治疗方法对改善症状能起到一定的积极作用。
其他治疗
康复治疗：可根据PD患者存在的行动障碍（如步态障碍、姿势平衡障碍、语言或/和吞咽障碍等）进行相应的康复训练，比如进行太极拳、健身操、慢跑等运动，以及进行步态训练、语言调练、姿势平衡训练等。
前沿治疗
有临床试验表明，将异体胚胎中的脑黑质细胞移植到患者的纹状体，能纠正多巴胺递质缺乏的情况，减轻帕金森病的运动症状，但是这个技术存在供体来源有限的问题和伦理问题。
干细胞移植（包括诱导型多能干细胞、神经干细胞、胚胎干细胞、骨髓基质干细胞等)，联合神经营养因子基因治疗是一种比较有前景的新疗法。目前仍处于临床研究阶段。
预后
本病尚无法治愈。大多数患者在合理对症治疗的情况下能继续工作和维持较好的生活质量。晚期患者可能出现全身僵硬，造成活动困难，最后卧床。常因肺炎等并发症出现生命危险。
并发症
在疾病早期，由于患者存在运动障碍，容易出现跌倒等意外，有时会造成骨折； 随着病情进展，晚期患者丧失自理能力，长期卧床后可能会导致肺炎、泌尿系统感染、窒息、褥疮等严重并发症。
日常
帕金森病患者及家属应尽力配合医生，放松压力，最大程度地缓解症状，延缓病情进展，减少并发症和药物副作用。一些生活方式的改变可提高帕金森病患者的生活质量。
家庭护理
帕金森患者因步态异常，比较容易摔倒，家中应设有扶手、防滑垫等；患者后期连说话、进食都十分困难时，家人应特别关注患者需求，保证其营养摄入；患者常有抑郁、焦虑等负面情绪，家属应给予关心和聆听，使患者感到安全和温暖。日常生活管理
健康饮食某些食物有助于缓解症状，比如多吃高纤维的食物和多喝水可以帮助预防便秘；均衡的饮食能提供营养支持，保证患者生理需求，其中ω-3脂肪酸可能对帕金森病患者有益。
锻炼锻炼可增强肌肉力量、灵活性和平衡能力，减少摔倒的发生；可改善健康状况，改善抑郁或焦虑等精神症状；制定合理锻炼计划，可以尝试太极、瑜伽、散步、游泳、园艺、跳舞、水中有氧运动或伸展运动等。
注意事项尽量不要动作太快；走路时脚后跟先着地；看前面，不要直接往下看，边走边看；避免摔倒；走路时不要带东西；避免逆向行走。
日常病情监测
一般是每隔三个月到半年进行复诊，但应注意结合患者病情变化，如患者症状明显加重或出现新的症状或并发症，应及时就医。
预防
本病无法预防。一些研究表明蔬菜水果、鱼类、五谷杂粮、豆类和橄榄油为主的饮食可能与降低帕金森病发病风险有关，但仍需更多研究支持。
参考资料
[1] 吴江，等. 神经病学（八年制，第三版）. 人民卫生出版社，2015: 291-99. [2] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,等.中华神经科杂志.2017;50(5):326-31. [3] https://www.mayoclinic.org/. [4] Abeliovich A, et al. Nature. 2016;539(7628):207-16. [5] Ascherio A, et al. Lancet Neurol. 2016;15(12):1257-72. [6] Kalia LV, et al. Lancet. 2015;386(9996):896-912. [7] Parnetti L, et al. Lancet Neurol. 2019. pii: S1474-4422(19)30024-9. [8] Grayson M. Nature. 2016;538(7626):S1. [9] Fox SH, et al. Mov Disord. 2011;26 (suppl 3): S2–41.以上内容由陈彪教授参与编审
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