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免疫抑制剂整理

肾病综合征患者常用免疫抑制剂

角灿武 药理学 濮阳市人民医院药剂科

免疫抑制剂大部分来源于具有细胞毒作用的抗肿瘤药物。

(1)皮质激素类,如强的松、强的松龙

(2)微生物代谢产物,如环孢菌素A、他克莫司、霉酚酸酯

(3)抗代谢物,如硫唑嘌呤、甲氨喋呤

(4)烷化剂类,如环磷酰胺、苯丁酸氮芥等,主要是破坏DNA的结构,阻断其复制,导致细胞死亡,在烷化剂中,环磷酰胺的毒性较小,应用最广。

(5)多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体

主要药物及应用

一、皮质激素类药物

根据其血浆半衰期分短、中、长效三类。短效激素包括:氢化可的松、可的松;中效激素包括:强的松、强的松龙、甲基强的松龙;长效激素包括:地塞米松等。自身免疫性疾病主要是选用中效激素。

作用机制

糖皮质激素通过弥散作用进入靶细胞内,与其细胞内受体相结合形成类固醇-受体复合物,然后以二聚体的活性形式作为基因转录的激活因子,与DNA上特异序列(激素应答元件)相结合,发挥其调控基因转录作用,增加mRNA的生成,合成相应的蛋白质(绝大多数是活性酶蛋白),生理剂量时可影响机体的物质代谢过程,参与调节糖、蛋白质、脂肪、核酸的代谢,并有一定的盐皮质激素样作用,能够保钠排钾,但作用较弱;

大剂量或超生理水平时,则产生药理作用:1、抗炎作用:GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用,能抑制感染性、物理性、化学性、免疫性及无菌性炎症。GCS可降低毛细血管渗透性,减轻渗出和水肿,又抑制白血细胞的浸润和吞噬,而减轻炎症症状。2、免疫抑制作用:其作用可能与诱导淋巴细胞DNA降解,影响淋巴细胞的物质代谢,诱导淋巴细胞的凋亡,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,使血中淋巴细胞减少,移行至其他组织 ,小剂量主要抑制细胞免疫;大剂量,干扰体液免疫,抗体生成减少;3、抗毒素作用。4、抗休克作用。5、其它作用:刺激骨髓的造血功能,使红细胞和血红蛋白含量增加,大剂量时可使血小板增多,并提高凝血因子I的浓度,从而缩短凝血时间。另外,糖皮质激素还具有减轻结缔组织的病理性增生,提高中枢神经系统的兴奋性,促进胃酸和胃蛋白酶的分泌等作用。

计量换算(mg): 可的松25=氢化可的松20=强的松5=强的松龙5=甲强龙4=地塞米松0.75

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