近年来慢性便秘（chronic constipation）的患病率呈上升趋势。它严重影响生命质量，加重医疗负担。经验性治疗虽可作为一级治疗方案，但大部分治疗方法的循证证据等级较低，且约半数患者对传统泻剂治疗无效。故目前迫切需要新的方法治疗慢性便秘。以下新型治疗方法或许可以一试。
一、五类新药治疗
普芦卡必利5-HT4 受体激动剂
激活肠道中间神经元，增加肠道高振幅推进性蠕动，改善内脏的敏感性。其疗效与便秘类型无关。
用法用量：口服，用药时间不限，餐前餐后均可。成人一日一次，一次 2 mg。
不良反应：腹泻较为常见，头痛、腹痛、呕吐的发生率较低，且多数是轻微、暂时的。
世界胃肠组织（WGO）便秘指南将普芦卡必利列为 I 级证据，A 级推荐。因既往研究所纳入的便秘患者 85% 为成年女性，故目前该药在我国和欧洲仅被批准用于经轻泻剂治疗无效的成年女性便秘患者。
鲁比前列酮氯离子通道激活剂
属于前列腺素衍生的双环脂肪酸，激活 2 型氯离子通道，使得大量液体进入肠腔；增加基础状态的胃黏液分泌，利于食物排空；激活 ATP 敏感性钾通道，调节结肠 Cajal 间质细胞起搏潜能。
用法用量：口服，推荐剂量为 24 μg，一日两次，餐中服用。
不良反应：常见的不良反应为恶心、腹泻。
美国 FDA 已批准其用于慢性特发性便秘（CIC）、女性便秘型 IBS 和阿片类物质诱导便秘（OIC）的治疗，但是在我国尚未用于临床。
利那洛肽鸟苷酸环化酶 C 激动剂
激活鸟苷酸环化酶 C，促进肠腔内液体分泌，加快肠传输；降低内脏高敏感性；维持肠粘膜屏障、抗炎并调节肠粘膜细胞的再生与凋亡。
用法用量：口服，餐前至少 30 分钟空腹服用，一日一次。
用于便秘型 IBS 用量为 290 μg，用于 CIC 用量为 145 μg。
不良反应：主要作用于消化道，全身不良反应较小，常见不良反应为腹泻。
美国 FDA 和欧洲药品管理局（EMA）已批准其用于便秘型 IBS 和 CIC 的治疗。另有一种在研药物 Plecanatide，可增加便秘患者完全自发的排便次数，安全性和耐受性较好。
Elobixibat（A3309）回肠胆汁酸转运抑制剂
胆汁酸为天然生理性泻药，可用于缓解慢性便秘。本品可高选择性抑制回肠胆汁酸转运，调节胆汁酸盐的肠肝循环，促进胆汁酸盐的合成并将其排入肠腔，从而发挥促肠道分泌及动力作用。
本品尚处于 III 期临床阶段，常见的不良反应为腹部绞痛和腹泻，其疗效及安全性需大规模研究进一步证实。
阿片μ受体抑制剂
阿片类药物发挥镇痛作用的同时也会因激动肠道阿片μ受体，从而抑制肠蠕动及肠液分泌，导致便秘。传统的泻剂对 OIC 疗效欠佳。现可使用外周阿片μ受体抑制剂（不影响阿片类药物的中枢镇痛作用）来增加 OIC 患者的排便频率。
（1）甲基纳曲酮
用法用量：皮下注射，隔天一次，24 小时之内不超过一次剂量。给药剂量根据体重而定，体重 38-62 kg 推荐剂量为 8 mg，体重 62-114 kg 推荐剂量为 12 mg，除此之外推荐按照 0.15 mg/kg 给药。
不良反应：最常见的是腹痛、腹胀、恶心、头晕、腹泻、多汗。
美国 FDA 和 EMA 已批准将甲基纳曲酮用于治疗终末期疾病（如不可治愈的恶性肿瘤或其他终末期疾病）患者经泻剂治疗无效的 OIC。
（2）Naloxegol
用法用量：口服，服用当天首次进餐前至少 1 小时或餐后 2 小时。推荐剂量为 25 mg 一日 1 次；如不能耐受，减低至 12.5 mg 一日 1 次。
不良反应：常见腹痛，腹泻，恶心，胀气，呕吐和头痛。
避免与中度 CYP3A4 抑制剂同时使用 (如地尔硫卓、红霉素、维拉帕米)。如果必须同时使用，应减低本品剂量至 12.5 mg 一日 1 次并密切关注不良反应；应避免与强 CYP3A4 诱导剂（如利福平）同时使用，因会导致 Naloxegol 浓度降低，从而降低疗效。美国 FDA 和 EMA 已批准将 Naloxegol 用于治疗 OIC。
（3）爱维莫潘
用法用量：因爱维莫潘可能增加心肌梗死的发生风险，因此仅限于住院患者使用。推荐成人剂量为术前 30 min 至 5 h 给予 12 mg，手术后每日两次 12 mg，最多 7 天。患者累计使用不得超过 15 次剂量。
常见不良反应为恶心，呕吐和低血压。目前美国 FDA 已批准爱维莫潘用于治疗术后肠梗阻。
不断涌现的新药物为经验性治疗无效的慢性便秘患者提供了新的疗法，但新药在我国上市可能还需等待一段时间。
二、非药物治疗
生物反馈
生物反馈是一种在行为疗法基础上发展的心理治疗技术，可能通过改善不协调排便患者的双向脑肠轴功能失调而发挥作用。近期一项长期随访研究显示，生物反馈可有效改善不协调排便患者的便秘症状。2015年，美国及欧洲神经胃肠病学和动力学会在生物反馈治疗肛管直肠疾病共识意见中推荐，将生物反馈用于短期和长期治疗不协调排便（I级证据，A级推荐），但尚不推荐将其用于无排便障碍型便秘患者。
骶神经刺激（SNS）
SNS最初被用于尿失禁、尿潴留的治疗，自20世纪 90年代起被逐步用于治疗顽固性便秘，其治疗机制尚不明确。与既往观点（可能借助神经传入和传出2条途径发挥作用）不同，一项系统回顾研究从“临床症状、生理效应”2个层面分析认为，SNS可能通过影响盆底传入神经或中枢两个层面起效。另外，SNS可使直肠壁放松，直肠敏感性提高。
SNS治疗慢性便秘的疗效尚有争议。一项长期随访研究显示，SNS可改善慢性便秘患者的症状，提高其生命质量，尤其对出口梗阻型便秘（outlet obstructive constipation，OOC）的疗效较佳。与上述研究结果不同，近期一项观察研究纳入了44例行临时SNS治疗的慢性便秘患者，其中15例接受了永久的SNS植入，但随后长期随访中仅5例的症状得到维持缓解；该研究中的慢传输型便秘（slow transit constipation，STC）与OOC的成功率相似。目前关于SNS治疗大便失禁和便秘，欧洲共识认为，SNS治疗慢性便秘的证据尚不充分，仍需进一步研究证实。当STC和（或）OOC患者（排除器质性梗阻）的便秘症状持续超过1年且其他治疗无效时，可考虑行SNS（证据等级4级，无推荐）。
结直肠电刺激
1.结肠电刺激：
近期一项试探性研究显示，2例经一般治疗无效的STC患者接受结肠电刺激治疗后，其慢性便秘症状好转。
2.直肠电刺激：
与SNS、结肠电刺激相比，直肠内植入电极相对无创。一项研究纳入147例生物反馈治疗无效的功能性排便障碍患者，结果显示直肠电刺激对其中有或无直肠低敏感患者的有效率分别为50.8%和64.8%；该方法可作为治疗生物反馈无效的难治性慢性便秘患者的新选择。
体表电刺激
1.胫神经刺激：
胫神经为坐骨神经的分支，包含腰4、5和骶1至3的神经纤维，这些神经纤维与支配盆底和直肠的神经起自相同的脊髓节段。经皮穿刺胫神经刺激（percutaneous tibial nerve stimulation，PTNS）已被用于大便失禁、膀胱过度活动症、慢性盆腔疼痛的治疗。
与PTNS相比，经皮胫神经剌激（transcutaneous tibial nerve stimulation，TTNS）不需要针刺，相对无创，可供患者在家使用。一项纳入12例女性慢性便秘患者的研究发现，经TTNS治疗后，26%的患者的便秘相关生命质量及症状评分均明显改善，其中2例患者自觉便秘症状完全好转。
2.经腹部电刺激（TES）；
TES使用4枚表面电极，其中2枚置于第9、10胸椎至第2腰椎旁，另2枚置于腹前壁两侧肋缘下。早在2004年，澳大利亚学者进行了一项试探性研究，对8例难治性STC患儿行TES，结果显示该疗法可增加5例患儿的自发排便频率。随后该团队又依次进行了随机对照研究和长期随访研究，结果均显示TES可改善STC患儿的便秘症状。研究者将既往TES治疗无效的STC患儿的治疗方案调整为家庭便携式TES治疗（即治疗时间由每周3次，每次20min，增加至每天1次，每次1h）后，部分患儿的便秘症状仍可改善。关于TES治疗成人STC的疗效评价，一项纳入11例成人STC患者的试探性研究显示：经TES治疗后，7例患者的便秘症状得到改善；TES可为慢性便秘治疗提供一种新选择。但现有的研究样本量较小，研究质量等级低，今后仍需设计良好的大样本研究以进一步验证其疗效，并探究可能的治疗机制。
3.经皮穴位电刺激（HANS）：
近年出现的HANS是将经皮神经电刺激与针灸取穴结合，在针灸穴位上放置皮肤表面电极进行电刺激，因该方法具有无创性，已被逐步应用于各种胃肠功能和动力性疾病的治疗。已有研究显示HANS可改善便秘症状。其作用机制可能与调节迷走神经兴奋性，改变胃肠激素水平，或修复受损的Cajal间质细胞和肠神经元等相关。HANS安全、简便，更适用于家庭个体化治疗。但其长期疗效仍需大样本、多中心研究验证。
4.电针疗法：
针灸是一个通用的定义，它包含手法针灸、电针疗法、温针灸、穴位注射等。近年评价针灸治疗慢性便秘疗效的临床研究多涉及电针疗法。电针疗法的疗效可能与刺激深度或频率、穴位、便秘类型，以及联合药物治疗等相关。虽已有研究显示电针疗法可缓解慢性便秘症状，但多数相关研究样本量小、质量低，故其疗效尚需设计良好的多中心随机对照研究进一步验证。
综上所述，随着对慢性便秘病理生理学机制的深入研究，大量关于慢性便秘的药物和非药物治疗的新研究不断涌现，这为经验性治疗无效的慢性便秘患者提供了新的疗法。
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作者：谢忱 编辑：张泽菁 联系微信：dulin666
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