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神经调控作为治疗失眠的新方法——来自最新的综述报道

泰然健康网
2024-12-19 00:09

本文首发于微信公众号“华意脑说”

尽管失眠的认知行为疗法有一定的成效，药物治疗也有新进展，但现有的治疗方法对许多失眠患者的疗效仍不尽人意。Ximena Omlin教授及其研究团队最新发表在Journal of Sleep Research上的综述研究对17项符合纳入标准的研究进行分析（见图1），发现使用神经调控技术是可行的治疗失眠的潜在疗法。

图1 神经调控技术治疗失眠的综述分析流程图

背景介绍

近年来，失眠的治疗有了很大的改善。失眠的认知行为疗法（CBT-I）已被证明在各种患者群体中有效。然而，只有大约一半接受CBT-I的患者达到完全缓解。非侵入性脑刺激（NIBS）技术使研究人员和临床医生能够以安全无创的方式调节人类大脑活动，例如经颅磁刺激（TMS）、经颅电刺激（tES）、迷走神经刺激（VNS）、前额叶冷却等技术。这篇综述系统的介绍了使用脑刺激方法治疗失眠的最新研究。

主要研究及结论

本研究的主要纳入标准为：成年参与者；临床诊断为失眠的人群；基于直接或间接脑刺激方法的干预；有对照组或对照条件的研究设计。排除了失眠继发于其他精神或身体疾病或与之共病的研究。

经颅磁刺激（TMS）技术（图2a），通过电磁感应产生局部电流，用于调节大脑皮层的兴奋性。基于失眠患者可能其皮层兴奋高的假设，使用低频刺激降低皮层的兴奋性，来改善失眠患者的睡眠。研究总结了关于TMS治疗失眠的九项研究，刺激脑区通常为左侧前额叶和右侧前额叶。其中八项研究报告TMS治疗在对照组和实验组比较中都能带来改善，另一项研究则报告出现了趋势但未达到显著水平。然而，这些研究由于盲法、统计分析不一致、合并症状报告不够清晰等多种因素的影响，其可靠性仍需更多双盲对照设计的临床试验验证。

经颅电刺激（tES）技术（图2b）通过放置在头皮上的电极施加微弱电流，以非侵入性方式调节皮层活动。它不诱导神经元动作电位，而是通过有效的兴奋性变化来改变皮层神经元的自发活动，最常见的tES技术是tACS（交流电刺激）和tDCS（直流电刺激），其中一项研究使用高频tACS，对62名患有慢性失眠的患者进行干预，相比于伪刺激组，实验组在治疗后以及4周的随访中都明显的改善了失眠症状。另一项研究应用tDCS进行干预则未发现与伪刺激组存在显著差异。tACS主要刺激靶点为左侧前额叶背外侧皮层（DLPFC）及前额叶（PFC），纳入分析的5项研究中4项报道了相对于伪刺激组有所改善。但由于盲法及统计分析方法的差异，仍需更大样本量的随机双盲试验来验证这一疗法的有效性。

迷走神经刺激（VNS）技术，包括经皮VNS（图2c）和经颈VNS两种方法。经颈VNS已被广泛应用于治疗药物难治性癫痫和抑郁症。经皮VNS只需将电极置于耳廓或耳甲部位即可。纳入分析的两项对照研究均探讨了经皮VNS在治疗失眠方面的效果。结果显示，均未发现经皮VNS显著改善失眠症状，虽然一些没有对照组的前后对照研究表明经皮VNS对失眠症状有积极作用，但在评估经皮VNS对失眠症状的疗效时需要谨慎，需要更多的随机对照实验探索其疗效。

前额叶冷却技术（图2d）基于降低颅内温度会降低大脑代谢的理论，通过降低睡眠期间额叶皮层代谢活动，从而改善失眠患者的失眠。一项随机对照试验发现，虽然额头冷却装置相比于伪降温装置，在绝对睡眠效率和主观睡眠参数方面没有显著差别，但显著降低了失眠患者的入睡时间。

图2 用于失眠治疗的脑刺激技术

这些无创的神经调控手段，为治疗失眠提供了潜在的新方法，相信不久的将来会为广大患者真正带来福音。

听觉刺激技术（图3c）在睡眠相关的研究中一直被用于探测唤醒阈值或破坏慢波睡眠。研究发现，在睡眠中应用闭环听觉刺激可以增强慢振荡、睡眠纺锤波和睡眠依赖性记忆巩固。已有几项实验探索听觉刺激技术在改善失眠症状方面的潜力。

图3 脑刺激技术在失眠治疗中的潜在应用

参考文献

Krone LB, Fehér KD, Rivero T, Omlin X. Brain stimulation techniques as novel treatment options for insomnia: A systematic review. J Sleep Res. 2023 May 18:e13927. doi: 10.1111/jsr.13927. Epub ahead of print. PMID: 37202368.