超越BMI，用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液（2.4mg）在中国肥胖人群中的体重管理效果
*仅供医学专业人士阅读参考
应对中国人肥胖，如何“对症下药”？
目前肥胖在全球呈广泛流行趋势。肥胖症是一种由生物、遗传、社会、心理和环境等因素相互作用引起的慢性复杂疾病[1]，是心血管疾病、2型糖尿病（T2DM）、部分癌症等疾病的主要危险因素[2]。在中国，每2个成年人中，就有1个超重或肥胖[3]。在人口基数庞大的背景下，我国居民的体重管理问题成为当下不可忽视的焦点，亟需贴近中国肥胖人群特点的体重管理策略。
那么，我国肥胖人群与西方人群存在哪些区别？
这些区别会给减重带来哪些挑战？
如何为中国人群定制合适的体重管理方案？
对此，“医学界”特邀西北大学附属西安国际医学中心医院姬秋和教授，分享肥胖/超重患者的体重管理策略。
内脏脂肪：比BMI杀伤力更大的“健康刺客”
姬秋和教授认为，与白种人相比，亚洲人的体脂比例更高，在面对肥胖时，可能面临着更高挑战，如：
脂代谢异常造成的更大的脂肪细胞，更少的功能性脂肪和更多的内脏脂肪；
相比其他种族，相同体重指数（BMI）情况下，更容易发生代谢综合征；
胰岛素抵抗倾向和T2DM风险更高；
更易出现血脂异常。
出现这些现象与遗传因素有很大关系，全基因组相关研究显示，东亚人更倾向于积累内脏脂肪，进而发展为糖尿病等慢性疾病。基于以上特征，用欧美体系的肥胖标准来衡量亚洲人群可能不太准确。我国目前采用的BMI界值和腰围分界线均比欧洲标准更低。（超重：BMI≥24.0kg/m2，肥胖：BMI≥28.0kg/m2；腹型肥胖：男性为≥90cm，女性为≥85cm[4]）
随着内脏脂肪的增多，大量脂肪异位沉积到肝脏、胰腺、心脏、肾脏等器官，易导致胰岛素抵抗，造成代谢异常[5-7]。正因如此，姬秋和教授强调，对于亚洲人来说，仅仅依赖BMI作为衡量健康与否的标准是不足够的，必须提高对内脏脂肪水平的重视程度，并采取相应措施进行管理和预防，以确保整体健康状况。
新势崛起，促进体重管理策略优化
面对上述特点，姬秋和教授给出了临床体重管理策略。首先是加强生活方式干预，包括加强运动和合理规律饮食，如饭后散步、固定食物摄入量、就餐时把主食放到最后等。这对于体力活动相对不足，且膳食丰富、以碳水化合物为主，更易造成脂肪堆积的亚洲人来说至关重要，应贯穿于减重全程。
同时，姬秋和教授也指出，仅靠生活方式干预管理体重，临床效果尚不理想，可以考虑将生活方式干预与药物治疗联合起来，既能优化健康结果，又能帮助患者保持较低的体重，使患者从互补的两种方法中获益[8]。
目前我国获批上市的减肥药物为奥利司他，但是该药可能发生脂肪泻等不良反应[9]，应用上存在局限性。随着更多肥胖与减重机制被明确，包括司美格鲁肽在内的几款胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物陆续在我国获批。这类药物能够发挥肠促激素效应，减轻胃排空的同时抑制食欲，帮助降低体重，同时还能改善胰岛素敏感性，刺激胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，发挥很好的降糖作用。
对于重度肥胖（亚洲人群BMI≥32.5kg/m2），代谢手术可以获得良好的减重效果，通过代谢手术还有利于缓解糖尿病、甚至带来心血管获益。不过，姬秋和教授提醒，实际临床中部分肥胖患者尽管BMI较高，但并未出现代谢异常，属于“代谢健康型肥胖”，应注意甄别。
科学循证，药物减重效果显著
姬秋和教授特别指出，药物治疗作为体重管理中不可或缺的部分，以诺和盈为代表的新型减重药物在减重方面具有其独特的优势，这已通过循证医学证据证明。
STEP 7研究[10]是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的3a期临床试验，旨在评估司美格鲁肽2.4mg在以中国人为主的成年人群中的有效性和安全性。该研究结果显示，自基线到第44周，司美格鲁肽2.4mg组平均体重减轻12.1%，安慰剂组降低3.6%。司美格鲁肽2.4mg组有85.3%的受试者体重减轻≥5%（安慰剂组31.0%），63.4%的受试者体重减轻≥10%（安慰剂组10.3%），34.5%的受试者体重减轻≥15%（安慰剂组6.0%），均显著多于安慰剂组（图1）。
图1 试验期和治疗观察期，第44周减重幅度≥5%、≥10%、≥15%、≥20%的受试者比例
此外，司美格鲁肽2.4mg组显著改善腰围、收缩压、HbA1c、血脂等心脏代谢风险因素，SF-36生理功能评分较安慰剂组也得到改善。
此前，以全球人群为研究对象的STEP 1研究[11]与STEP 7的设计思路、研究方法、入组标准、主要与次要终点基本一致，不过试验治疗时间更长，为68周。STEP 1研究结果显示，司美格鲁肽2.4mg在体重获益方面表现优秀（图2），对腰围、收缩压、HbA1c、血脂等心脏代谢危险因素均有改善。
图2 司美格鲁肽2.4mg组达到不同减重幅度的受试者均显著高于安慰剂组
姬秋和教授分析，通过这两项研究的对比，尽管相较于全球人群中进行的68周试验，STEP 7仅进行44周，司美格鲁肽2.4mg并未完全发挥效果，但仍能看到其明显疗效。证实了无论是在全球还是在中国人群中，司美格鲁肽2.4mg均显著减轻体重，明显改善多重心脏代谢风险因素。安全性和耐受性与GLP-1RA类药物基本上一致，最常见是轻中度、一过性的胃肠道不良事件。
“作为全球首个且目前唯一获批用于体重管理且有健康获益的GLP-1RA周制剂[12]，在体重获益方面，司美格鲁肽2.4mg能够实现平均17%（16.8kg）的体重降幅，并可以持续14个月；能够带来超越减重的多重健康获益，包括但不限于减少腰围、降低内脏脂肪、改善血脂，延缓糖尿病前期进展等。对于内脏脂肪更多的中国体质来说，司美格鲁肽具备优势。”姬秋和教授补充，“当然应用过程中要注意部分人群，如有胰腺炎、高甘油三酯血症、甲状旁腺功能亢进等病史或家族史人群。相信随着这类药物的获批上市以及进入临床，能够为中国患者在体重管理方面发挥长处。”
小结
我国肥胖形式严峻，肥胖人群具有鲜明的特征，即“腹型肥胖”表现显著。生活方式干预联合药物治疗是有效举措，必要时选择代谢手术。STEP 7研究证实用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液（2.4mg）在中国肥胖人群中不仅能带来显著的体重获益，还能减少腰围、降低内脏脂肪等，契合中国肥胖人群特征。该类药物已在我国获批上市，期待其更好地助力中国患者体重管理。
注:本材料所提到的司美格鲁肽2.4mg均为适用于长期体重管理的 GLP-1RA 周制剂。不同剂量的司美格鲁肽注射液用于不同的适应症。司美格鲁肽2.4mg适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）符合以下条件：
●≥30kg/m2（肥胖）
●≥27kg/m2 至<30kg/m2（超重）且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。
专家简介
姬秋和 教授
西北大学附属西安国际医学中心医院
西安国际医学中心内分泌代谢病院 院长、主任医师、教授
中华医学会糖尿病学分会副主任委员
中国内分泌代谢病专科联盟副理事长
中国肥胖联盟常务理事
曾中国医师学会内分泌代谢医师分会第一至第五届委员会常务委员
曾任陕西省医学会糖尿病分会第四届委员会主任委员
《中华糖尿病杂志》、《国际内分泌代谢杂志》副总编辑
《中华内分泌代谢杂志》、《中国糖尿病杂志》、《中国临床药理学与治疗学杂志》、 Diabetes/Metabolism Research and Reviews等编委
2017年首届国家名医高峰论坛“国之名医·优秀风范”
参考文献：
[1]Kishore M, et al. J Am Coll Cardiol. 2018; 71:69–84.
[2]王友发, 等. 北京:北京大学医学出版社, 2019.
[3]营养学报,2020,42(06):521.
[4]张建端, 等. 中国糖尿病杂志,2023,31(12):881-888.
[5]龚凤英, 等. 中华糖尿病杂志 2022,14(12):1469-1474
[6]Powell-Wiley TM, et al. Circulation. 2021 May 25;143(21):e984-e1010.
[7]Foster MT, et al. Adipocyte 2012,1(4):192-199.
[8]陈莉明. 国际内分泌代谢杂志, 2024, 44(01):1-4.
[9]黄秋菊. 现代医药卫生,2018,34(19):3025-3027.
[10]Mu, Y, et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2024 Feb 5.
[11]Wilding J, et al. N Engl J Med, 2021, 384(11): 989-1002.
[12]诺和盈说明书.
“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”
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