新型减肥药奥利司他的研究进展93611
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1、华 西 药 学 杂 志 W C J P S 2009, 24 (4) z 431 433 基 金 项 目 :国 家 科 技 支 撑 计 划 农 业 领 域 课 题 :功 能 性 食 品 有 效 成 分 检 测 和 鉴 伪 技 术 的 研 究 (No. 2006BAD27B02) 作 者 简 介 :马 微 ,女 ,正 攻 读 食 品 安 全 专 业 的 博 士 学 位 。 Email: mawei1599126. com 3 通 讯 作 者 , Email: tyzh caiq. com. cn 新 型 减 肥 药 奥 利 司 他 的 研 究 进 展 马 微 1, 2 ,付 丽 3 ,王 海 波
2、 1 ,崔 艳 妮 4 ,蔡 天 培 4 ,于 静 4 ,唐 英 章 43 (1. 东 宁 出 入 境 检 验 检 疫 局 , 黑 龙 江 东 宁 157200; 2. 中 国 农 业 大 学 , 北 京 100083; 3. 郑 州 牧 业 工 程 高 等 学 校 , 河 南 郑 州 450011; 4. 中 国 检 验 检 疫 科 学 研 究 院 , 北 京 100025) 提 要 : 新 型 抗 肥 胖 药 奥 利 司 他 是 一 种 胃 肠 道 脂 酶 抑 制 剂 ,能 竞 争 性 抑 制 约 1 /3摄 入 脂 肪 的 吸 收 ,除 了 使 体 重 减 轻 外 ,还 能 降 血 脂
3、。 现 简 要 介 绍 奥 利 司 他 的 物 理 化 学 性 质 、 合 成 、 检 测 技 术 、 临 床 疗 效 及 不 良 反 应 。 关 键 词 : 奥 利 司 他 ;脂 酶 抑 制 剂 ;减 肥 药 ;不 良 反 应 中 图 分 类 号 : R97 文 献 标 识 码 : B 文 章 编 号 : 1006 - 0103 (2009) 04 - 0431 - 03 肥 胖 症 既 是 一 种 独 立 的 疾 病 ,又 是 2型 糖 尿 病 、 心 血 管 病 、 高 血 压 、 中 风 和 多 种 癌 症 的 危 险 因 素 ,被 WHO列 为 导 致 疾 病 发 生 的 十 大 危
4、 险 因 素 之 一 。 全 球 所 有 地 区 、 所 有 年 龄 组 、 无 论 男 女 ,肥 胖 症 以 每 5 年 翻 一 番 的 惊 人 速 度 增 长 ,每 年 至 少 260万 人 死 于 超 重 或 肥 胖 ,成 为 仅 次 于 吸 烟 之 后 的 第 二 个 可 预 防 的 致 死 危 险 因 素 ,与 艾 滋 病 、 吸 毒 、 酗 酒 并 列 为 世 界 性 四 大 医 学 社 会 问 题 。 因 此 ,各 国 加 紧 研 发 新 型 减 肥 药 物 来 治 疗 肥 胖 已 成 为 必 然 趋 势 。 奥 利 司 他 (O r2 listat)商 品 名 为 赛 尼 可
5、(Xenical) ,是 瑞 士 Hoffmann - La Roche公 司 研 发 ,于 1998年 在 新 西 兰 首 次 上 市 , 次 年 在 美 国 上 市 。 迄 今 为 止 的 研 究 表 明 ,奥 利 司 他 是 一 种 非 全 身 作 用 的 、 具 有 良 好 耐 受 性 和 有 效 性 的 新 型 减 肥 药 物 。 不 用 食 欲 抑 制 剂 而 治 疗 肥 胖 ,为 肥 胖 症 的 药 物 治 疗 开 辟 了 新 途 径 。 1 奥 利 司 他 的 研 究 进 展 奥 利 司 他 化 学 名 为 ( 3S, 4S) - 3 - 己 基 - 4 - (2S) - 2
6、-羟 基 十 三 烷 基 - 2 - 氧 杂 环 丁 酮 N - 甲 酰 基 - L - 亮 氨 酸 酯 ,分 子 式 为 C29 H53 NO5 ,分 子 量 为 495. 73, CAS编 号 是 96829 - 58 - 2。 奥 利 司 他 为 白 色 结 晶 性 粉 末 ,几 乎 不 溶 于 水 ,易 溶 于 氯 仿 ,极 易 溶 于 甲 醇 和 乙 醇 ,易 于 热 解 ,熔 点 为 40 42 。 其 分 子 是 含 有 四 个 手 性 中 心 的 非 对 映 异 构 体 ,在 波 长 处 529 nm,其 乙 醇 溶 液 具 负 旋 光 性 。 111 奥 利 司 他 的 合
7、成 临 床 上 使 用 的 奥 利 司 他 原 料 药 大 多 由 天 然 的 胰 脂 肪 酶 抑 制 剂 (L ip statin)还 原 来 制 备 。 以 化 学 全 合 成 的 方 式 将 会 进 一 步 降 低 消 费 者 的 使 用 成 本 。 奥 利 司 他 的 合 成 主 要 涉 及 3 个 关 键 中 间 体 : (3S, 4S) - 3 - 己 基 - 4 - ( 2R ) - 2 - 羟 基 十 三 烷 基 氧 杂 环 丁 酮 、 (3S, 4S) - 3 - 己 基 - 4 - (2R ) - 2 -羟 基 - 5 - 十 三 碳 烯 烷 基 氧 杂 环 丁 酮 和 (
8、 3S, 4S) - 3 -己 基 - 4 - ( 2S) - 2 - 羟 基 十 三 烷 基 氧 杂 环 丁 酮 1 。 第 一 个 中 间 体 与 N - 甲 酰 基 - L - 亮 氨 酸 经 M itsunobu反 应 构 型 转 化 成 奥 利 司 他 。 烯 丙 基 三 甲 基 硅 烷 和 烷 基 取 代 的 烯 丙 基 三 甲 基 硅 烷 与 苄 基 保 护 的 R - - 羟 基 醛 的 缩 合 可 构 建 目 标 分 子 的 碳 链 2 。 第 二 中 间 体 与 N - 甲 酰 基 - L - 亮 氨 酸 经 M itsunobu反 应 构 型 转 化 后 成 酯 ,最 后
9、 氢 化 还 原 制 得 。 以 3 -羟 基 - 6 -庚 烯 酸 乙 酯 为 起 始 原 料 ,在 烯 烃 氧 化 和 W ittig反 应 延 长 碳 链 后 ,还 原 酯 基 得 到 中 间 体 醛 ,与 辛 酸 进 行 A ldol缩 合 构 建 了 消 旋 的 奥 利 司 他 分 子 的 碳 链 骨 架 3 。 柱 层 析 得 到 反 式 构 型 的 -羟 基 羧 酸 中 间 体 ,在 苯 磺 酰 氯 和 吡 啶 的 条 件 下 环 合 ,脱 去 THP保 护 基 后 得 到 反 式 内 酯 环 ,最 后 , M itsunobu反 应 和 催 化 加 氢 得 到 消 旋 的 目
10、标 分 子 ,然 后 再 环 合 得 到 内 酯 环 奥 利 司 他 。 第 三 个 中 间 体 在 DCC作 用 下 与 N - 苄 氧 羰 基 - L - 亮 氨 酸 (N - CBzLeu)成 酯 ,再 经 氢 化 脱 去 苄 氧 羰 基 ,最 后 经 甲 酸 乙 酸 酐 作 用 连 接 甲 酰 基 制 得 奥 利 司 他 。 112 奥 利 司 他 的 减 肥 疗 效 1987年 ,W eibel等 分 离 发 现 了 L ip statin,同 时 还 报 道 了 其 衍 生 物 ,包 括 lip statin的 饱 和 衍 生 物 tetra2 hydrol - ip statin
11、。 抑 制 了 胰 脂 肪 酶 的 活 性 就 可 以 抑 制 食 物 中 脂 肪 的 吸 收 ,从 而 达 到 减 轻 体 重 、 治 疗 肥 胖 的 目 的 。 由 于 lip statin的 结 构 不 稳 定 ,最 终 霍 夫 曼 罗 氏 公 司 开 发 了 奥 利 司 他 。 奥 利 司 他 是 一 种 强 效 、 专 一 、 长 效 的 胃 肠 道 脂 肪 酶 抑 制 剂 4 。 在 药 理 学 研 究 中 ,奥 利 司 他 作 为 一 种 戊 酮 酸 酶 ,能 在 胃 和 小 肠 腔 内 起 作 用 ,与 胃 和 胰 腺 中 脂 酶 活 性 位 点 的 丝 氨 酸 残 基 共 价
12、 键 合 ,有 力 抑 制 胰 腺 、 胃 肠 中 的 羧 基 酯 酶 及 磷 脂 酶 A2 的 活 性 ,减 慢 胃 肠 道 中 食 物 脂 肪 水 解 为 氨 基 酸 及 单 酰 基 甘 油 的 过 程 ,从 而 阻 断 饮 食 中 三 分 之 一 脂 肪 的 水 解 和 吸 收 ,降 低 体 内 脂 肪 贮 存 而 减 轻 体 重 5 。 在 欧 洲 ,一 项 为 期 2年 的 多 中 心 研 究 中 ,有 743 名 患 者 (体 重 指 数 BM I 28 47 kg m - 2 )入 选 ,进 入 为 期 4周 的 单 盲 安 慰 剂 导 入 期 。 其 中 , 688名 患 者
13、进 入 为 期 1年 的 双 盲 治 疗 期 ,被 随 机 分 组 服 用 奥 利 司 他 ( tid,每 次 120 mg)或 安 慰 剂 ,同 时 辅 以 低 热 卡 (较 正 常 热 卡 少 2. 5104 MJ /d)饮 食 。 第 2年 ,患 者 被 重 新 随 机 分 成 奥 利 司 他 组 和 安 慰 剂 组 ,进 入 为 期 52周 的 双 盲 试 验 期 ,在 此 期 予 正 常 能 量 饮 食 以 维 持 体 重 。 经 过 前 1年 的 治 疗 ,奥 利 司 他 组 与 安 慰 剂 组 相 比 ,体 重 明 显 减 轻 。 第 2年 ,与 安 慰 剂 相 比 ,奥 利 司
14、 他 保 持 减 重 效 果 更 好 ,并 有 效 地 防 止 了 体 重 的 反 弹 (减 去 的 体 重 再 次 回 复 在 奥 利 司 他 组 为 26% ,而 安 慰 剂 组 为 52% ) ,从 安 慰 剂 改 服 奥 利 司 他 的 患 者 第 2年 内 平 均 体 重 下 降 0. 9 kg,而 继 续 服 安 慰 剂 的 患 者 平 均 体 重 增 加 2. 5 kg 6 。 在 一 个 2年 、 双 盲 、 多 中 心 的 实 验 中 , 892 名 肥 胖 症 患 者 ( 30 43 kg m - 2 ) ,随 意 抽 取 224人 做 为 安 慰 组 , 668人 每 日
15、 服 用 3次 奥 利 司 他 ,每 次 120 mg。 在 用 药 第 一 年 可 有 效 降 低 体 重 且 体 重 不 反 弹 。 在 第 一 年 年 末 ,奥 利 司 他 治 疗 组 患 者 的 体 重 下 降 了 8. 7 0. 37 kg,明 显 大 于 安 慰 剂 组 5. 8 0. 67 kg。 奥 利 司 他 治 疗 组 患 者 相 对 于 原 来 体 重 降 低 了 5%。 第 二 年 ,奥 利 司 他 120 mg 治 疗 组 体 重 反 弹 了 3. 2 kg、 35. 2% ; 60 mg治 疗 组 反 弹 了 4. 3 kg、 51. 3% ;而 安 慰 剂 组 反
16、 弹 了 5. 6 kg, 6314%。 整 个 第 二 年 体 重 下 降 了 7. 6% 7 。 文 献 8 给 予 20例 18 65岁 非 孕 或 已 避 孕 妇 女 20例 服 用 奥 利 司 他 (120 mg, tid,进 餐 时 服 用 ) ,安 慰 剂 组 20例 。 治 疗 并 随 访 24周 。 平 均 体 重 从 74. 56 kg降 至 67. 39 kg,体 重 指 数 则 从 28. 56降 至 26. 89。 研 究 还 发 现 ,奥 利 司 他 使 体 重 减 轻 后 妇 女 血 游 离 睾 酮 有 所 下 降 ,而 性 激 素 结 合 球 蛋 白 显 著 上
17、 升 ,提 示 奥 利 司 他 对 性 激 素 的 代 谢 起 一 定 的 调 节 作 用 。 113 奥 利 司 他 对 心 血 管 危 险 因 素 的 改 善 奥 利 司 他 可 显 著 降 低 甘 油 三 酯 、 载 脂 蛋 白 B和 LDL /HDL胆 固 醇 之 比 ;减 少 胰 岛 素 抵 抗 、 降 低 血 糖 等 肥 胖 相 关 危 险 因 素 的 影 响 。 奥 利 司 他 组 患 者 血 浆 中 总 胆 固 醇 ( TC)在 第 一 年 持 续 下 降 ,安 慰 剂 组 患 者 虽 体 重 下 降 ,但 血 浆 中 胆 固 醇 含 量 逐 步 上 升 ,至 第 二 年 末
18、服 用 奥 利 司 他 ( 120 mg, tid)时 ,患 者 血 浆 内 TC为 5. 04 0. 09 mmol L - 1、 LDL - C为 3. 14 0. 08 mmol L - 1。 安 慰 剂 组 患 者 则 分 别 为 5. 19 0. 10、 3. 22 0. 09 mmol L - 1。 以 体 重 减 少 作 为 协 方 差 分 析 奥 利 司 他 治 疗 组 患 者 血 脂 下 降 独 立 于 体 重 下 降 的 作 用 ,经 两 年 治 疗 ,总 的 血 脂 下 降 幅 度 TC为 01128 mmol L - 1 , LDL - C为 0. 22 mmol L
19、- 1。 奥 利 司 他 治 疗 组 与 安 慰 剂 组 比 较 ,有 不 同 程 度 的 改 善 ,治 疗 组 血 压 收 缩 压 自 15192 0. 07 kPa降 至 15. 81 0. 08 kPa,舒 张 压 从 10. 25 0. 05 kPa降 至 10. 12 0. 05 kPa;安 慰 剂 组 收 缩 压 则 自 15. 81 0. 08 kPa升 至 15. 95 0. 17 kPa,舒 张 压 自 10. 15 0. 08 kPa升 至 10. 32 0. 12 kPa。 奥 利 司 他 组 患 者 血 浆 LDL - C、 LDL - C /HDL - C、 葡 萄
20、糖 和 胰 岛 素 浓 度 均 比 安 慰 剂 组 下 降 明 显 ,安 慰 剂 组 血 浆 TC与 LDL - C含 量 在 第 一 、 二 年 逐 步 回 复 至 研 究 起 始 时 水 平 ,两 组 间 比 较 差 异 显 著 7 。 奥 利 司 他 对 数 项 血 脂 指 标 的 影 响 与 体 重 减 轻 的 幅 度 无 直 接 关 系 ,这 种 特 有 的 降 低 血 脂 的 药 理 效 应 可 能 与 减 少 了 饮 食 中 脂 肪 的 吸 收 有 关 ;对 血 糖 改 善 的 可 能 机 理 为 减 少 了 腹 腔 内 脂 肪 、 改 善 了 血 脂 代 谢 状 况 、 增 加
21、 了 胰 岛 素 的 敏 感 性 、 提 高 了 胰 岛 素 的 效 能 。 奥 利 司 他 可 显 著 降 低 空 腹 胰 岛 素 水 平 9 。 114 奥 利 司 他 的 检 测 技 术 文 献 10 报 道 了 采 用 HPLC法 检 测 胶 囊 中 的 奥 利 司 他 。 实 验 采 用 Perfectsil C18柱 ( 250 mm 4. 6 mm , 5 m) ,流 速 0. 7 m l m in- 1 ,流 动 相 为 甲 醇 - 乙 睛 -三 氟 乙 酸 ( 82. 5 z 17. 5 z 0101) ,检 测 波 长 210 nm。 母 体 化 合 物 和 所 有 降 解
22、 物 在 15 m in内 完 全 分 开 ,奥 利 司 他 tR = 9 m in。 线 性 范 围 为 0102 0175 mg m l- 1 ( r = 0. 9998) ,检 测 限 为 0. 006 mg m l- 1 ,定 量 限 为 0. 02 mg m l- 1 ,回 收 率 为 99. 9% ( RSD = 1118% , n = 9)。 该 方 法 对 于 检 测 胶 囊 中 的 奥 利 司 他 准 确 、 选 择 性 强 、 灵 敏 度 、 精 密 度 高 。 文 献 11 报 道 了 以 乙 腈 -水 (0. 1%甲 酸 ) (80 z 20)为 流 动 相 ,流 速
23、1 m l m in- 1 ,在 反 相 Spherisorb C18柱 ( 200 mm 4. 6 mm, 5 m )上 分 离 ,以 质 谱 m / z范 围 为 100 550 amu定 性 ,检 测 波 长 203 nm定 量 检 测 ,回 收 率 为 9619% (RSD = 1. 2% , n = 3)。 在 实 验 条 件 下 能 有 效 地 扣 除 食 品 中 其 他 成 分 的 干 扰 而 检 测 奥 利 司 他 。 本 法 测 定 减 肥 保 健 食 品 中 的 奥 利 司 他 。 115 奥 利 司 他 的 不 良 反 应 奥 利 司 他 可 抑 制 需 羧 基 酯 酶
24、完 成 的 脂 溶 性 维 生 素 的 水 解 和 吸 收 ,因 此 ,在 服 药 时 应 注 意 补 充 多 种 维 生 素 (特 别 是 脂 溶 性 维 生 素 ) 12 。 在 多 项 随 机 、 双 盲 和 安 慰 剂 对 照 临 床 试 验 中 ,对 上 千 多 名 用 奥 利 司 他 治 疗 2年 以 上 的 患 者 进 行 安 全 性 评 估 。 奥 利 司 他 总 体 耐 受 性 良 好 ,除 一 些 胃 肠 道 的 不 良 反 应 外 ,耐 受 性 与 安 慰 剂 相 似 。 奥 利 司 他 较 常 见 的 不 良 反 应 是 胃 肠 道 症 状 ,发 生 率 约 为 26%
25、 13 。 该 反 应 的 发 生 与 药 物 阻 止 摄 入 脂 肪 吸 收 的 药 理 作 用 有 关 ,大 多 数 症 状 较 轻 ,多 在 治 疗 早 期 (前 3个 月 )出 现 ,为 一 般 性 患 234 华 西 药 学 杂 志 第 24卷 华 西 药 学 杂 志 W C J P S 2009, 24 (4) z 433 436 者 可 以 耐 受 ,不 需 停 药 。 常 见 胃 肠 道 反 应 表 现 为 胃 肠 排 气 增 多 、 大 便 紧 急 感 、 脂 肪 (油 )性 大 便 、 脂 肪 泻 、 大 便 次 数 增 多 和 大 便 失 禁 。 另 外 ,在 早 期 临
26、 床 试 验 中 ,奥 利 司 他 有 引 发 结 肠 癌 的 危 险 ,可 明 显 增 加 异 常 隐 窝 灶 (AGF)的 发 生 率 ,而 AGF被 普 遍 认 为 是 结 肠 癌 的 早 期 阶 段 。 根 据 FDA的 病 例 报 告 ,服 用 奥 利 司 他 的 患 者 乳 腺 癌 发 生 率 为 每 106例 中 3. 4例 ,故 发 生 乳 腺 癌 的 危 险 也 不 能 忽 视 14 。 参 考 文 献 : 1 卞 红 平 ,宁 奇 ,周 后 元 . 奥 利 司 他 合 成 路 线 图 解 J . 中 国 医 药 工 业 杂 志 , 2006, 37 (10) : 716 -
27、 720. 2 Hanessian S, Tehim A, Chen P. Total synthesis of ( $ ) - tetra2 hydrolip statin J . J O rg Chem, 1993, 58 (27) : 7768 - 7781. 3 Barbier P, Schneider F. Syntheses of tetrahydrolip statin and abso2 lute configuration of tetrahydrolip statin and lip statin J . Helv Chim Acta, 1987, 70 (1) : 196
28、 - 202. 4 Anne B, Steven RP. O rlistat: its current status as an anti - obesity drug J . Euro J Pharmaco, 2002, 440 (1) : 109 - 117. 5 Zhi J, Mulligan TE, Haup tman JB. Long - term system ic expo2 sure of orlistat, a lipase inhibitor, and its metabolites in obese patients J . Clin Pharmacol, 1999, 3
29、9 (1) : 41 - 46. 6 Sjostrom L, R issanen A, Adersen T, et al. Random ised p lacebo2 controlled trial of orlistat for weight loss and p revention of weight regain in obese patients J . Lancet, 1998, 352 ( 9123 ) : 167 - 173. 7 Davidson MH, Haup tman J, D iGirolamo M, et al. W eight control and risk f
30、actor reduction in obese subjects treated for 2 yearswith orlistat. A random ized controlled trial J . JAMA, 1999, 281 ( 3) : 235 - 242. 8 王 卫 庆 ,宁 光 ,郁 忠 勤 ,等 . 减 肥 药 奥 利 司 他 和 西 布 曲 明 对 心 血 管 疾 病 危 险 因 素 及 游 离 睾 酮 水 平 的 影 响 J . 上 海 医 药 , 2002, 25 (3) : 176 - 178. 9 Hollander PA, Elbein SC, H irsch
31、 IB. Role of orlistat inthe treat2 ment of obese patients with type 2 diabetes J . 2D iabetes Care, 1998, 21 (11) : 1288 - 1294. 10 Mohammadia A, Haririan I, Rezanour I, et al. A stability - indica2 ting high performance liquid chromatographic assay for the deter2 m ination of orlistat in cap sules
32、J . Chromato A, 2006, 1116 (1) : 153 - 157. 11 肖 松 ,朱 小 兰 ,陈 波 ,等 . 减 肥 保 健 食 品 中 奥 利 司 他 的 HPLC - UV - ESI - MS的 测 定 J . 卫 生 研 究 , 2006, 35 ( 3 ) : 355 - 357. 12 B ray GA, Greenway FL. Current and potential drugs for treatment of obesity J . Endocr Rev, 1999, 20 (6) : 805 - 875. 13 Finer N, JamesW
33、P, Kopelman PG, et al. One year treatment of o2 besity: a random i - zed, double blind, p lacebo controlled, mul2 ticentre study of orlistat, a gastrointesti - nal lipase inhibitor J . Int J Obes RelatMetab D isord, 2000, 24 (3) : 306 - 313. 14 黄 世 杰 . 由 于 致 癌 危 险 美 国 消 协 要 求 奥 利 司 他 撤 出 市 场 J . 国 外
34、 医 学 药 学 分 册 , 2006, 33 (5) : 328. 收 稿 日 期 : 2008 - 10 基 金 项 目 :成 都 市 科 技 局 基 金 (No. 0040215301086) 作 者 简 介 :尹 如 铁 (1967 - ) ,女 ,博 士 ,副 主 任 医 师 ,从 事 妇 科 肿 瘤 研 究 。 Email: yinrutie 2008 yahoo. cn 奥 沙 利 铂 在 卵 巢 癌 治 疗 中 的 研 究 进 展 尹 如 铁 ,王 丹 青 ,谢 聪 ,李 玉 玲 (四 川 大 学 华 西 第 二 医 院 妇 产 科 , 四 川 成 都 610041) 提 要
35、: 卵 巢 癌 的 早 期 诊 断 困 难 ,初 次 治 疗 后 有 80%以 上 患 者 复 发 , 5年 生 存 率 低 。 目 前 泰 素 联 合 卡 铂 方 案 为 公 认 的 、 标 准 的 一 线 化 疗 方 案 ,尚 无 标 准 的 二 线 化 疗 方 案 。 奥 沙 利 铂 属 于 第 三 代 铂 类 衍 生 物 ,与 第 一 、 第 二 代 铂 类 无 交 叉 耐 药 ,可 作 为 卵 巢 癌 二 线 化 疗 的 药 物 之 一 。 综 述 奥 沙 利 铂 在 卵 巢 癌 治 疗 中 的 研 究 现 状 。 关 键 词 : 奥 沙 利 铂 ;卵 巢 癌 ;铂 类 衍 生 物
36、;化 疗 中 图 分 类 号 : R94 文 献 标 识 码 : B 文 章 编 号 : 1006 - 0103 (2009) 04 - 0433 - 04 奥 沙 利 铂 (Oxalip latin, OLP)属 第 三 代 铂 类 衍 生 物 1, 2 ,主 要 通 过 产 生 烷 化 结 合 物 与 DNA 迅 速 结 合 ,形 成 链 内 和 链 间 交 联 ,抑 制 DNA的 合 成 及 复 制 。 与 顺 铂 、 卡 铂 无 或 几 乎 无 交 叉 耐 药 ,单 药 对 铂 类 药 物 耐 药 或 泰 素 耐 药 的 卵 巢 癌 患 者 明 确 有 效 ,无 顺 铂 的 肾 脏 毒
37、 性 ,也 无 卡 铂 的 骨 髓 毒 性 3, 4 。 卵 巢 癌 的 早 期 诊 断 困 难 , 75%的 患 者 发 现 即 为 晚 期 ; 80%以 上 患 者 复 发 , 5年 存 活 率 30% 40%。 卵 巢 癌 的 化 疗 经 历 了 70年 代 以 烷 化 剂 、 80年 代 以 铂 类 药 物 、 90年 代 以 紫 杉 醇 为 主 的 化 疗 过 程 。 目 前 ,泰 素 ( Taxol)联 合 卡 铂 ( Parap latin)是 公 认 的 、 标 准 的 一 线 化 疗 方 案 , 6周 期 治 疗 后 其 总 有 效 率 为 58% 73%。 在 不 满 意 缩 瘤 术 (残 存 癌 灶 1 cm ) 患 者 的 平 均 疾 病 进 展 时 间 为 14. 5月 ,平 均 总 生 存 时 间 为 3115月 7, 8 。 至 今 ,国 际 上 无 标 准 的 二 线 化 疗 方 案 。 多 西 紫 杉 醇 、 异 环 磷 酰 胺 、 吉 西 他 滨 、 拓 扑 替
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