诺和诺德重磅减肥药作用机理被揭示，肥胖药物开发打开一扇新门？
Saxenda与诺和诺德治疗糖尿病的药物Victoza的成分相同，有效成分均为利拉鲁肽。利拉鲁肽是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，GLP-1在肠道产生，是一种摄取食物后释放的激素，用来产生饱腹感。在中枢神经系统中，GLP-1受体在下丘脑和脑干神经元呈高水平表达，但利拉鲁肽影响的确切神经元位置仍不清楚。早前，研究人员已经在NTS中发现了丰富的GLP-1受体的表达，该受体传递来自胃肠道和心血管系统的神经信号。因此，Hayes和他的同事们研究了NTS在帮助利拉鲁肽调节食物摄入方面的作用。首先，他们敲除了大鼠NTS中的GLP-1受体，并将其与正常大鼠进行比较，发现利拉鲁肽显著减少了正常大鼠的进食。对与利拉鲁肽结合的确切NTS细胞的进一步研究指向了一种关键的抑制性神经递质——γ－氨基丁酸（GABA）。研究人员发现约37%的 NTS GLP-1受体在GABA神经元上表达。而且他们还证明了，选择性阻断 NTS GABA神经元可以阻止利拉鲁肽发挥其抑制食欲的作用。
截图来源：Science Translational Medicine官网研究人员认为大脑孤束核(NTS)区域的一部分神经元可能在利拉鲁肽的食欲抑制作用中起作用。“这项发现为未来的肥胖症药物治疗方法打开了大门，可以将这种药物与FDA批准的肥胖症治疗方法结合使用，” 该研究的领导者Matthew Hayes博士表示，“我们对药物的作用了解得越多，就越能了解其它哪些大脑系统可以与药物结合使用，来帮助患者减轻体重。”该研究的第一作者Samantha Fortin表示，“我们发现NTS中的GABA能神经元对利拉鲁肽引起厌食的作用很重要，其他针对大脑中这种独特细胞群的化合物或基因操作可能有助于治疗肥胖症。”在针对没有糖尿病患者的临床试验中，与安慰剂相比， Saxenda使患者的体重减轻了4.5％。但是Hayes团队认为，改善体重管理的药物仍然是需要的，并且NTS可以作为一种新的药物开发策略。目前，该团队研究人员还在探索其他GLP-1药物，以及它们与其他管线抗肥胖药物的联合使用效果，以观察NTS中的GABA神经元是否也在其相互作用中起关键作用。此外，不得不提的是，自2014年在美国获批上市以来，利拉鲁肽已成为最畅销的肥胖治疗药物之一，在全球肥胖处方药市场上占有56%的份额。根据诺和诺德的数据，2019年，Saxenda的销售额实现了高达47%的增长，达56.8亿丹麦克朗(约合8.5亿美元)。相关知识
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