首页 > 资讯 > 葡萄柚，神奇而危险的水果——关注药物食物间的相互作用

葡萄柚，神奇而危险的水果——关注药物食物间的相互作用

泰然健康网
2024-12-20 23:34

葡萄柚（又名西柚）富含多种维生素，在全世界广受欢迎，其不仅对牙周炎患者有益也能降低高血脂患者的胆固醇和低密度脂蛋白。然而，一些严重且威胁生命的葡萄柚与药物相互作用逐渐引起人们重视。

意外的发现

葡萄柚（Grapefruit）与药物之间的相互作用在1989年被意外发现。Bailey[1]设计了一个实验来测试酒精与非洛地平的相互作用，为掩盖酒精的味道他加入了葡萄柚汁。结果发现葡萄柚极大地降低了口服非洛地平的清除率从而增强了药效。这个发现引起了人们极大的兴趣，科研人员对其作用机制进行了大量的研究。能与葡萄柚发生具有临床意义相互作用的药物也不断被发现（详见表1）。

表1：葡萄柚导致药物不良反应的个案报道[2-17]

《柳叶刀》报道了一个案例，一位42岁的妇女正在服用一种口服避孕药，这种避孕药包含了屈螺酮和乙炔雌二醇。服用葡萄柚3天后产生了深静脉血栓。

绝大部分病人在停用葡萄柚后不良反应就消失了。但也有因这种相互作用致死的报道，如有个患者由于过敏性鼻炎已经服用特非那定一年多了，在他喝了两杯葡萄柚汁后猝死。尸检报告显示，特非那定的血药浓度上升至导致心律失常浓度范围。死因确定为特非那定中毒。

谁是罪魁祸首？

许多科学家致力于研究葡萄柚的活性成分，因为这具有重大的意义！这不仅能够预测哪些水果也具有同样的相互作用，还可能通过提取分离技术或者基因工程可以去除葡萄柚中的活性成分，这样你就再也不必担心有害的相互作用了。或者，你也可以利用这种活性成分来提高药物的生物利用度从而节省药品费用。

虽然葡萄柚包含多种成分，但各种证据表明呋喃香豆素（furanocoumarins）是重要的CYP3A4的抑制剂。为了验证这一发现，一种去除掉呋喃香豆素的葡萄柚汁（A组）被制造出来。以橙汁（B组），原始葡萄柚汁（C组）为对照组来观察对口服非洛地平药动学的影响。结果发现，C组受试者非洛地平的AUC和Cmax要显著高于A组和B组。这一研究证实了呋喃香豆素是在体内与非洛地平产生相互作用的成分。

揭开相互作用的神秘面纱

关于葡萄柚与药物相互作用的机制问题是非常复杂的，而且还没有完全弄清楚。葡萄柚显著的升高非洛地平血浆的峰浓度而没有改变它的消除半衰期，提示这种相互作用是通过抑制药物的首过效应而产生的。口服葡萄柚对静脉注射环孢素的清除率却没有影响，这说明葡萄柚通过增加吸收或者降低肠壁的代谢作用从而增加口服药物的生物利用度。为了确定服用一瓶葡萄柚汁能否降低肠道细胞CYP3A4，一个受试者在服用一瓶8盎司（226.8g）的葡萄柚前后分别做了小肠组织活检。结果显示，服用果汁4小时后，导致小肠组织CYP3A4降低了47%。说明这种抑制作用是快速的。

总结

葡萄柚与多种药物具有相互作用，服药期间应避免进食葡萄柚或含葡萄柚成分的果汁。如特别喜爱葡萄柚，应先咨询医师及药师后再决定是否食用。

参考文献

[1] Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD. Grapefruit juice-drug interactions. Br J Clin Pharmacol 1998; 46: 101-10.

[2] Pisarik P. Blood pressure-lowering effect of adding grapefruit juice to nifedipine and terazosin in a patient with severe renovascular hypertension. Arch Fam Med 1996; 5: 413-6.

[3] Spence JD. Drug interactions with grapefruit: whose responsibility is it to warn the public? Clin Pharmacol Ther 1997; 61: 395-400.

[4] Bartle WR. Grapefruit juice might still be factor in warfarin response. Am J Health Syst Pharm 1999; 56: 676.

[5] Wiens A. How does grapefruit juice affect psychotropic medications? J Psychiatry Neurosci 2000; 25: 198.

[6] Goldbart A, Press J, Sofer S, Kapelushnik J. Near fatal acute colchicine intoxication in a child. A case report. Eur J Pediatr 2000; 159: 895-7.

[7] Adigun AQ, Mudasiru Z. Clinical effects of grapefruit juice-nifedipine interaction in a 54-year-old Nigerian: a case report. J Natl Med Assoc 2002; 94: 276-8.

[8] Hermans K, Stockman D, Van den Branden F. Grapefruit and tonic: a deadly combination in a patient with the long QT syndrome. Am J Med 2003; 114: 511-2.

[9] Dreier JP, Endres M. Statin-associated rhabdomyolysis triggered by grapefruit consumption. Neurology 2004; 62: 670.

[10] Karch AM. The grapefruit challenge: the juice inhibits a crucial enzyme, with possibly fatal consequences. Am J Nurs 2004; 104: 33-5.

[11] Fukatsu S, Fukudo M, Masuda S, Yano I, Katsura T, Ogura Y, Oike F, Takada Y, Inui K. Delayed effect of grapefruit juice on pharmacokinetics and pharmacodynamics of tacrolimus in a living-donor liver transplant recipient. Drug Metab Pharmacokinet 2006; 21: 122-5.

[12] Taniguchi K, Ohtani H, Ikemoto T, Miki A, Hori S, Sawada Y. Possible case of potentiation of the antiplatelet effect of cilostazol by grapefruit juice. J Clin Pharm Ther 2007; 32: 457-9.

[13] Peynaud D, Charpiat B, Vial T, Gallavardin M, Ducerf C. Tacrolimus severe overdosage after intake of masked grapefruit in orange marmalade. Eur J Clin Pharmacol 2007; 63: 721-2.

[14] Mazokopakis EE. Unusual causes of rhabdomyolysis. Intern Med J 2008; 38: 364-7.

[15] Grande LA, Mendez RD, Krug RT, Verschuyl EJ. Attention--grapefruit! Lancet 2009; 373: 1222.

[16] Pillai U, Muzaffar J, Sen S, Yancey A. Grapefruit juice and verapamil: a toxic cocktail. South Med J 2009; 102: 308-9.

[17] Valenzuela B, Rebollo J, Perez T, Brugarolas A, Perez-Ruixo JJ. Effect of grapefruit juice on the pharmacokinetics of docetaxel in cancer patients: a case report. Br J Clin Pharmacol 2011; 72: 978-81.