饮用绿茶是否会对结石风险因素产生影响？
Nutrients. 2019 Feb; 11(2): 256.
Published online 2019 Jan 24. doi: 10.3390/nu11020256
PMCID: PMC6412450
PMID: 30678344
Daily Green Tea Infusions in Hypercalciuric Renal Stone Patients: No Evidence for Increased Stone Risk Factors or Oxalate-Dependent Stones
Julie Rode,1,* Dominique Bazin,2 Arnaud Dessombz,3 Yahia Benzerara,1 Emmanuel Letavernier,1,4,5 Nahid Tabibzadeh,1,5 Andras Hoznek,6 Mohamed Tligui,7 Olivier Traxer,4,7 Michel Daudon,1,4,5 and Jean-Philippe Haymann1,4,5
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高钙尿肾结石患者每日绿茶：没有证据表明结石风险因素或草酸盐依赖性结石增加
Julie Rode , 1, * Dominique Bazin , 2 Arnaud Dessombz , 3 Yahia Benzerara , 1 Emmanuel Letavernier , 1, 4, 5 Nahid Tabibzadeh , 1, 5 Andras Hoznek , 6 Mohamed Tligui , 7 Olivier Traxer , 4, 7 Michel Daudon , 1 , 4, 5和 Jean-Philippe Haymann 1, 4, 5
抽象的
绿茶因其高水平的抗氧化多酚化合物而被广泛用作“健康”饮料。然而，还已知茶含有大量的草酸盐。目的是在一项针对我们代谢评估中心的 273 名高钙尿结石患者的横断面观察研究中，确定每天饮用绿茶的人（n= 41) 与不饮酒者相比，结石风险因素增加（尤其是草酸盐）。根据绿茶状态和性别分析结石危险因素和结石成分。在 24 小时尿液收集中，绿茶饮用者和非饮用者之间的比较显示，尿草酸盐、钙、尿酸盐、柠檬酸盐和 pH 值等结石风险因素没有差异。在女性中，通过红外分析 (IRS) 评估的绿茶饮用者和非饮用者之间二水草酸钙 (COD) 和磷酸钙结石的患病率相似，而绿色人群中一水草酸钙 (COM) 结石的患病率显着降低饮茶者（0% 对 42%，p= 0.04），数据根据降低的草酸盐过饱和指数。在男性中，两组的结石成分和过饱和指数相似。我们的数据显示，没有证据表明每天饮用绿茶的人会增加结石风险因素或草酸盐依赖性结石。
关键词：绿茶，草酸盐，肾结石，草酸钙一水合物，高钙尿症
尿石症的高患病率（高达普通人群的 8-10%）主要与环境因素有关，尤其是西方饮食[ 1 ]。80% 的病例会出现钙结石，通常含有草酸钙和磷酸钙的混合物。在草酸钙晶体中，一水草酸钙晶型 (COM) 是依赖于草酸的，而二水草酸钙晶型 (COD) 是依赖于钙的 [ 1 ]。因此，高尿钙和草酸盐浓度是导致结石形成的关键因素。茶含有不同量的草酸盐，具体取决于茶类型。红茶的草酸盐含量从 2.7 到 4.8 毫克/240 毫升（一杯）（茶浸泡 1-5 分钟不等），而绿茶中草酸盐的含量范围为 2.08 至 34.94 mg/250 mL 茶。然而，绿茶中草酸盐的含量取决于其来源、质量、制备和收获时间，因此可能解释了为什么一些研究报告红茶中的草酸盐浓度高于绿茶。然而，几个世纪以来，茶提取物，特别是绿茶，被认为具有许多有益的临床效果。茶浸泡液含有多酚化合物，其中儿茶素因其抗氧化特性而备受关注。事实上，在不同种类的茶中，绿茶与红茶相比含有最高浓度的儿茶素。其他食物和饮料（特别是葡萄酒和黑巧克力）也可能是儿茶素的主要膳食来源，但程度较低。儿茶素主要以四种不同的水溶性形式存在于绿茶中：表没食子儿茶素-3- O-没食子酸酯 (EGCg)、表儿茶素-3- O-没食子酸酯 (ECG)、表没食子儿茶素 (EGC) 和表儿茶素 (EC) 。EGC 及其代谢物是人类和动物摄入后尿液中发现的主要化合物，在人类中的浓度高达 100 µmoles/L 。事实上，一些作者建议摄入绿茶或大量儿茶素，以防止动物模型中草酸钙晶体结晶。相反，还已知茶含有大量草酸盐，并且可能具有增加尿钠排泄的利尿作用，但也可能产生钙尿，因此其他作者认为茶的消耗是肾结石形成的真正危险因素。这项工作的目的是研究每天定期摄入绿茶对结石风险因素、结石形态和成分的影响，并评估草酸盐依赖性结石的潜在风险增加。
去：
二、材料与方法
2.1。人口
回顾性分析2009年至2011年转诊我科进行常规代谢评估（包括口服钙负荷试验）的420例高钙尿肾结石患者的资料。进行了仔细的临床检查（包括与饮食和液体摄入量有关的调查，以及值得注意的每日绿茶摄入量）。所有患者在参与研究之前都给出了知情的书面同意。这项观察性横断面研究是根据赫尔辛基宣言和法国立法进行的。
共有 273 名患者（流程图图1) 在排除诊断为原发性甲状旁腺功能亢进、结节病、肠切除术、持续类固醇、双膦酸盐、抗病毒、利尿剂和/或维生素 D 治疗、素食、食用“异国情调”输液或食品补充剂的患者后被纳入（片剂或粉末）和/或间歇性绿茶摄入量或每日红茶摄入量。绿茶组（n = 41）被定义为每天至少喝一杯（250-300 mL）绿茶的患者，非饮酒者是完全不喝绿茶的患者（n = 232）。273 名患者中有 98 名 (36%) 可获得肾结石成分。两组间比较按性别进行（图1）。
图1 流程图。原发性甲状旁腺功能亢进或结节病（n = 28）；肠切除术（n = 2）、类固醇、双膦酸盐和抗逆转录病毒治疗（n = 23）；素食或“异国情调”输液（n = 25）；食品补充剂（n = 22）；间歇性绿茶摄入量（n = 6）；每日红茶摄入量（n = 36）；利尿剂、维生素 D 治疗（n = 39）；怀孕（n = 1）。IRS：红外分析。
如前所述，对每颗结石进行形态构成分析 [ 26]。简而言之，标准化协议包括两个步骤。首先，通过体视显微镜（放大倍数×10-40）对结石的表面和截面进行形态学检查，识别核（或核心）并描述内部组织。在每块石头中要记录的要点是大小、形状、颜色、表面的外观（光滑、粗糙或尖刺）、乳头状印记（脐）的存在、兰德尔斑块的存在、切片的外观（组织良好具有同心层和/或辐射组织，或组织不良和松散的结构），以及核的位置和方面。此后，
所有尿液收集均在碎石术或手术后至少 3 个月进行。在基线时进行常规饮食下的 24 小时尿液收集，以测量以下参数：利尿量、钙、镁、磷酸盐、钠、钾、肌酐、尿素、草酸盐、尿酸、柠檬酸盐、铵和脱氧吡啶啉排泄。分析空腹血样中的总和离子钙、磷酸盐、镁、肌酐、尿酸、碳酸氢盐、甲状旁腺激素 (PTH)、25(OH)-D3 和 1,25(OH)-D3 维生素。当时还进行了骨重塑生物标志物（血清骨碱性磷酸酶（BALP））。在来自 Thermo Fisher Scientific (Vantaa, Finland) 的 Konelab 20 分析仪上通过酶法测量血清和尿肌酐水平。使用 Konelab 分析仪（Thermo Fisher Scientific，Vantaa，Finland）测量尿酸水平。二氧化碳总量2在血液中，离子钙、钠和钾的水平是用 Radiometer (Bronshoj, Denmark) 的 ABL 815 测量的。用 PerkinElmer 3300 原子吸收光谱仪（Courtabeuf，France）测量血清和尿液中的钙和镁水平。此外，25(OH)-D3 和 1,25(OH)-D3 通过来自 Immunodiagnostics Systems Ltd. (Paris, France) 的放射免疫测定试剂盒进行测量。通过 Cisbio International (Codolet, France) 的 ELSA-PTH 试剂盒测量甲状旁腺激素。使用 RANDOX Laboratories 试剂盒 (Crumlin, UK) 测量尿中的 NH4。通过来自 Immunodiagnostics Systems Ltd. (Paris, France) 的 RIA 方法测量尿脱氧吡啶啉。用从 Immunodiagnostics Systems Ltd. (Paris, France) 获得的 Ostase 骨碱性磷酸酶免疫测定法测量 BALP 水平。通过离子色谱法（Metrohm，Courtabeuf，France）进行柠檬酸盐和草酸盐的测量。使用摩尔浓度计算草酸钙、尿酸盐和透钙石的离子强度和过饱和指数。
2.2. 统计分析
统计分析由两个不同的操作员使用 StatView（SAS Institute, Inc., Cary, NC, USA）和R软件（The R Foundation, Lincoln, NE, USA）进行。除非另有说明，否则定量数据表示为平均值和 SD，并表示为分类变量的百分比。由于许多生物学参数的性别差异，分析在女性和男性中分别进行。如有需要，可使用t检验或非参数 Wilcoxon 和 Mann-Whitney 检验进行比较。必要时使用卡方检验或Fisher精确检验对定性参数进行比较。p < 0.05 被认为具有统计学意义。
3. 结果
3.1。人口统计学和临床数据
在我们的人群中，13.5% 的男性和 17% 的女性经常饮用绿茶（即每天至少喝一杯）（p = 0.61）。高钙尿肾结石患者的中位年龄为 47 岁（范围为 18 至 82 岁）。心血管危险因素在该人群中并不罕见：54.4% 的人群存在超重状态，24.4% 的病例出现血脂异常，分别有 24% 和 41% 的病例持续吸烟或接触烟草，5.7% 有2 型糖尿病，24% 患有高血压。然而，绿茶饮用者和非饮用者之间没有发现差异（表格1）。
表格1 人口统计学和临床数据。
>人口
女性（n = 125）
男性 ( n = 148)
不饮酒者 （n = 102）
绿茶 ( n = 21)
不饮酒者 （n = 122）
绿茶 ( n = 20)
年龄（岁）
46 (34–59)
42 (33–53)
NS
48 (38–58)
44 (37–57)
NS
体重指数（公斤/米2）
24.9 (21.4–29.4)
23.5 (21.2–25.6)
NS
25.7 (23.2–29.0)
25.8 (24.5–29.6)
NS
MAP (毫米汞柱)
83.3 (76.7–92.5)
81.7 (76.7–93.4)
NS
90.0 (80.0–96.7)
86.7 (82.5–93.3)
NS
高血压
37%
33%
NS
47%
50%
NS
血脂异常
22%
9%
NS
26%
15%
NS
糖尿病
4%
9%
NS
8%
0%
NS
年龄第一石（岁）
27.0 (19.0–41.0)
30.0 (18.7–41.2)
NS
29.5 (21.0–41.5)
27.5 (22.5–39.5)
NS
SWL（患者百分比）
37.3%
33.3%
NS
47.5%
50.0%
NS
URS（患者百分比）
45.1%
47.6%
NS
51.6%
40.0%
NS
BMI：体重指数。MAP：平均动脉压。NS：不显着。SWL：冲击波碎石术。URS：柔性输尿管镜检查。
3.2. 饮食、代谢和尿结石风险因素
男性和女性组之间的比较显示相似的尿量（1.9 vs. 1.8 L/天，p = 0.22）、尿钙（6.4 vs. 6.7 mmol/天，p < 0.45）、草酸盐（0.33 vs. 0.33 mmol/天，p = 0.63）、尿酸盐（3.8 vs. 3.6 mmol/天，p < 0.31）、尿素（404 vs. 400 mmol/天，p < 0.86）和钠（134 vs. 140 mmol/天，p < 0.44） . 令人惊讶的是，与不饮用绿茶的女性相比，女性绿茶饮用者的液体摄入量较高（声明性调查）并未通过较高的每日尿量来证实。表 2）。尽管如此，如图所示表 2，按性别进行的分析显示，绿茶饮用者和非饮用者之间的结石风险因素（如草酸盐、钙、尿酸盐和柠檬酸盐）没有差异，甚至在绿茶女性人群中草酸尿的比例较低（0.32 vs. 0.27） , p = 0.09)。此外，绿茶饮用者和非饮用者的 24 小时尿液过饱和指数相似，值得注意的是草酸钙相对过饱和指数 (CaOx RSS) 和草酸钙 (CaOx) 产物。表3）。然而，女性绿茶饮用者的 Ca/Ox 比率显着较高，这表明草酸盐依赖性结石的风险相对较低（尽管其他 Ca Ox 指数似乎相似）。
表 2 食物摄入评估、生物学数据和代谢风险因素。
人口
女性（n = 125）
男性 ( n = 148)
不饮酒者 （n = 102）
绿茶 ( n = 21)
不饮酒者 （n = 122）
绿茶 ( n = 20)
液体摄入量 ≥ 2 L/天 (%)
11.2%
50.0%
<0.0001
30.3%
22.2%
血
钠（毫摩尔/升）
139 (138–140)
139 (138–140)
0.84
139 (138–140)
140 (138–140)
钾（毫摩尔/升）
4.0 (3.8–4.3)
4.1 (3.8–4.3)
0.37
4.0 (3.9–4.3)
4.1 (3.9–4.3)
空腹血糖 (mmol/L)
5.5 (5.1–6.3)
5.1 (5.06–5.5)
0.06
5.4 (5.0–5.9)
5.8 (5.5–6.4)
tCO 2 (毫摩尔/升)
27.5 (26.0–29.0)
27.9 (25.1–29.7)
0.70
27.6 (26.3–29.7)
27.6 (25.3–29.6)
肌酐清除率 (mL/min)
126 (95–145)
109 (84–138)
0.16
121 (97–153)
118 (101–157)
离子钙 (mmol/L)
1.18 (1.15–1.21)
1.19 (1.16–1.21)
0.43
1.18 (1.15–1.21)
1.17 (1.14–1.21)
PTH (pg/mL)
35 (26–49)
31 (25–40)
0.31
35 (27–49)
40 (33–55)
25 OH 维生素 D (pg/mL)
24 (17–34)
25 (19–37)
0.52
25 (16–37)
24 (20–30)
1-25 (OH) 2维生素 D (ng/mL)
66 (55–85)
79 (54–90)
0.5
66 (52–84)
58 (57–87)
BALP (UI/L)
13.5 (10.3–17.0)
12.3 (10.3–15.1)
0.36
13.5 (10.0–17.0)
10.6 (9.5–13.0)
脱氧吡啶 (mmol/mmol creat)
5.7 (4.5–8.1)
6.6 (4.1–9.7)
0.7
5.4 (4.2–7.5)
5.2 (3.9–6.4)
尿
利尿（毫升/天）
1880 (1460–2582)
1908 年 (1757–2368)
0.89
1865 (1433–2337)
1836 (1231–2301)
钙（毫摩尔/天）
6.2 (4.6–8.1)
7.0 (5.5–10.0)
0.08
5.7 (4.0–8.5)
6.3 (4.5–8.1)
草酸盐（毫摩尔/天）
0.32 (0.24–0.42)
0.27 (0.32–0.34)
0.09
0.30 (0.19–0.41)
0.29 (0.21–0.43)
尿酸盐（毫摩尔/天）
3.5 (2.6–4.7)
3.2 (2.7–3.7)
0.33
3.5 (2.9–4.5)
3.8 (3.0–4.7)
柠檬酸盐（毫摩尔/天）
2.4 (1.1–3.4)
2.0 (1.7–3.4)
0.98
2.5 (1.5–3.5)
2.2 (0.4–2.7)
空腹pH
6.33 (5.68–6.66)
6.2 (6.0–6.6)
0.83
6.18 (5.62–6.61)
5.74 (5.32–6.32)
钠（毫摩尔/天）
113 (84–157)
121 (84–149)
0.25
127 (95–173)
126 (90–146)
铵（毫摩尔/天）
35 (26–45)
30 (26–45)
0.28
35 (25–48)
44 (31–54)
镁（毫摩尔/天）
4.1 (3.2–5.0)
5.0 (3.3–7.0)
0.08
4.4 (3.2–5.9)
4.2 (2.7–4.9)
BALP：骨碱性磷酸酶。tCO 2：血浆碳酸氢盐。PTH：甲状旁腺激素。
表3 24 小时尿液过饱和指数。
人口
女性
男性
非饮酒者
绿茶
p值
非饮酒者
绿茶
p值
AP CaOx 指数
0.74 (0.39–1.30)
0.71 (0.28–1.31)
0.42
0.67 (0.37–1.10)
0.76 (0.41–1.28)
0.73
RSS
1.3 (0.3–2.5)
1.0 (0.1–1.7)
0.27
0.9 (0.3–1.9)
0.6 (0.2–1.3)
0.39
UA RSS
0.54 (0.25–1.81)
0.75 (0.19–1.48)
0.95
1.08 (0.41–2.26)
1.99 (0.33–3.96)
0.47
CaOx RSS
5.6 (3.7–8.6)
3.7 (2.0–8.3)
0.16
5.3(3.2–7.7)
6.0 (3.7–8.7)
0.64
氧化钙
0.53 (0.26–1.03)
0.59 (0.23–1.15)
0.67
0.47 (0.25–0.89)
0.57 (0.30–0.91)
0.57
钙/氧比
19 (12.5–30)
26 (20.5–40.5)
0.01
19 (12–34)
18.5 (12–28.5)
0.65
离子强度
0.08 (0.06–0.12)
0.09 (0.07–0.12)
0.72
0.09 (0.05–0.12)
0.07 (0.075–0.105)
0.43
RSS：相对超饱和度；AP CaOx 指数：Tiselius 指数；Br RSS：透钙石相对超饱和度；CaOx RSS：草酸钙相对过饱和度；Ca.Ox：草酸钙产物。Ca/Ox：钙/草酸盐比。UA RSS：尿酸相对超饱和度。
如图所示表 2，在值得注意的肾功能、磷酸钙稳态和骨重塑生物标志物方面，男性和女性人群中饮酒者和非饮酒者的其他生物学数据相似。
在可用的 98 例肾结石中，48 例来自女性患者，50 例来自男性患者。在男性或女性群体中，IRS 分析确定的主要结石成分的比较显示饮酒者和非饮酒者之间没有显着差异。值得注意的是，与女性不饮酒者相比，女性饮酒者组未检测到 COM 结石（0% 对 42%，p = 0.04），而在男性饮酒者中，组间 COM 的患病率相似（33% 对 44 %, p = NS) (表 4）。
表 4 IRS 分析从饮酒者和非饮酒者身上收集的结石。
人口
女性
男性
不饮酒者 （n = 40）
绿茶 ( n = 8)
p值
不饮酒者 （n = 41）
绿茶 ( n = 9)
p值
主要 COM 成分 (%)
42
0
0.036
33
44
0.99
主要 COD 成分 (%)
26
50
0.23
41
55
0.72
碳酸磷灰石主要成分（%）
16
12.5
0.99
7
0
0.99
Ia 或 Ib 型 (%)
23
0
0.32
18
11
0.99
IIa 或 IIb 型 (%)
50
62
0.7
64
78
0.69
IVa 型 (%)
10
12
0.99
8
0
0.99
Ia、Ib型形态是指COM亚型晶型。IIa 型和 IIb 型是指 COD 亚型晶型（IIb 型还包括 COM 晶型的存在）。IVa 型是指碳酸磷灰石亚型结晶形式。
去：
4。讨论
本研究的目的是确认每天饮用绿茶是否会对结石风险因素和/或钙结石结构或成分产生任何影响。在我们工作的第一部分，基于一项横断面观察研究，我们发现喝绿茶的人和不喝绿茶的人在结石风险因素方面没有差异，特别是 24 小时尿液收集中的草酸盐排泄，以及尿液 pH 值、钙、尿酸盐, 和柠檬酸盐。过饱和指数进一步证实了这些结果。这些数据具有临床相关性，因为根据茶叶中报告的草酸盐含量，通常主张肾结石患者不要经常喝茶[ 3 , 4 ]]。根据绿茶摄入会增加结石活性的观点，一项研究报告称，在实验环境中尿钙排泄增加 [ 21 ]。相反，在另外两项动物研究中，给予儿茶素或绿茶可防止结晶，尤其是管腔内的一水氧化钙晶体沉积物 [ 22 , 23 ]。然而，最近在一个非常大型的前瞻性中国队列中进行的一项研究报告说，绿茶摄入与肾结石风险降低有关 [ 27]。我们的结果与这些调查结果一致，并表明每天饮用绿茶（通过详细调查评估）对两性都不会有害。事实上，据报道，每天饮用绿茶还有其他药理作用，如减肥、心血管保护和骨矿化 [ 28 , 29 ]。虽然这项研究并非旨在评估这些问题，但我们的数据显示饮酒者和非饮酒者之间的体重指数、心血管危险因素、骨重塑生物标志物或钙和磷酸盐血液水平没有差异。
我们工作的第二部分是研究绿茶饮用者和非饮用者之间潜在的钙结石成分差异。值得注意的是，在来自该特发性高钙尿症人群的 98 颗结石中，34% 含有 COM 作为主要成分。然而，在整个人群中，经常喝绿茶的人和不喝绿茶的人的 COM 的主要成分相似（p = 0.26）。因此，检测到类似的 CaOx 过饱和指数，因此排除了绿茶作为 COM 结石的潜在额外结石风险因素。令人惊讶的是，在女性绿茶饮用者中，根本没有检测到 COM 结石（表 4），因此表明通过增加的 Ca/Ox 比率来说明药理作用（表3) 和/或绿茶儿茶素（或抗氧化剂）指导 CaOx 从 COM 结晶到 COD 的潜在作用，如先前在体外显示的那样 [ 30 ]。或者，儿茶素可以抑制 COD 到 COM 的转化。然而，这种令人兴奋的推测需要在进一步的研究中得到具体解决。
事实上，女性绿茶组 COD 的高患病率是非常不寻常的，因为 COM 和磷酸钙结石是女性肾结石人群中报告的常见主要化合物 [ 26 , 31 ]。相反，在男性结石形成者中，COD 和 COM 是两组中遇到的两种主要化合物，两组之间的患病率相似。因此，根据结石成分，在我们研究的人群中，每天饮用绿茶并没有证明草酸盐依赖性结石的风险过高。
我们的研究存在一些局限性，因为它是一项带有声明性饮食调查的观察性研究，因此没有考虑饮食中儿茶素的总摄入量。事实上，绿茶饮料中儿茶素的含量取决于绿茶叶、温度和浸泡时间 [ 3]。此外，在包括葡萄酒在内的大量食物中发现了大量的儿茶素，其消费量通常被低估，因此在我们的研究中存在偏差。然而，尽管缺乏饮食问卷（钙摄入量和水除外），但通过 24 小时尿钠和尿素评估，两组之间的钠和蛋白质摄入量似乎相似。最后，在 24 小时尿液收集中类似的草酸尿值支持这样的观点，即定期摄入绿茶不是草酸盐依赖性结石的危险因素（也通过结石成分进行评估）。女性绿茶饮用者中 50% 的 COD 结石患病率与特发性高钙尿症有关；然而，这一发现还可能引发关于绿茶是否会成为钙依赖性结石患病率增加的额外风险因素的问题（以女性绿茶组的 Ca/Ox 比增加为例）。需要进一步的研究来评估在非高钙肾结石患者和/或普通人群中绿茶是否会预防 COM 结石的发生或复发。然而，这个具体问题超出了本研究的目标。
去：
5结论
我们的数据显示没有证据表明每天饮用绿茶的人草酸盐依赖性结石增加，24 小时尿液收集中草酸或钙尿没有增加，令我们惊讶的是，在我们的女性绿茶饮用者组中没有报告 COM 结石。一项临床试验测试高儿茶素摄入量可以防止 COM 结石复发的假设将是最受欢迎的。
Abbreviations
BMI
body mass index
COM
calcium oxalate monohydrate
COD
calcium oxalate dihydrate
CaOx
Calcium oxalate
EGC
epigallocatechin
IRS analysis
infrared spectroscopy analysis
MAP
mean arterial pressure
NS
not significant
SWL
shock wave lithotripsy
URS
flexible ureteroscopy
RSS
relative super saturation
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