掌握GLP
作者 / 林忆阳
来源 / 林博讲糖
GLP-1受体激动剂在2型糖尿病的治疗领域的应用越来越广泛。
2005年，国际上第一个GLP-1受体激动剂成功上市，随后10余年，这一类药物的研究逐步深入，医学证据不断积累，在2型糖尿病治疗中的地位也不断提高。
一、目前我国上市的GLP-1受体激动剂有几种？
有5种，分别是艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽和艾塞那肽周制剂。根据作用时间，分为短效和长效制剂两大类。
短效制剂：艾塞那肽、贝那鲁肽、利司那肽。长效制剂：利拉鲁肽、艾塞那肽周制剂。
二、GLP-1受体激动剂临床疗效如何？
GLP-1受体激动剂有多重临床疗效，除降低糖化血红蛋白外，还有降压、降脂、减轻体重的作用。
各类GLP-1受体激动剂的临床疗效如下图：
三、糖尿病患者何时可用GLP-1受体激动剂？
目前认为，如果口服降糖药或者注射基础胰岛素疗效不佳，就可以联合应用GLP-1受体激动剂。
初发糖尿病患者能不能单用GLP-1受体激动剂？每天多次胰岛素注射的患者能不能联合应用GLP-1受体激动剂？
目前还没有明确定论，但如果从糖尿病的病理生理机制来看，应该可以安全使用。
四、GLP-1受体激动剂的具体用法？
一般为皮下注射，目前已经有可以口服的GLP-1受体激动剂。
艾塞那肽：每天2次，早、晚餐前60分钟内注射。
利司那肽：每天1次，在任意餐前60分钟内注射。
贝那鲁肽：每天3次，三餐前5分钟内皮下注射。
利拉鲁肽：每天1次，无需根据进餐时间给药，可选择任意时间皮下注射。
艾塞那肽周制剂：每周1次，任意时间注射。
五、GLP-1受体激动剂常见不良反应
1、胃肠道反应
最为常见，在用药早期尤其明显，但一般可以耐受。
通过小剂量给药，缓慢加量的方法，可以显著减少胃肠道反应。
如果可以耐受，应尽量避免停药。
2、低血糖
单独使用不会导致低血糖。
如果与磺脲类或胰岛素联合应用时，注意做好预防低血糖的措施。
3、免疫原性
艾塞那肽治疗后，可能会产生抗艾塞那肽抗体，并可能影响降糖疗效。
利拉鲁肽治疗，8.6%产生抗体，但抗体形成不会影响疗效。
利司那肽治疗，超过30%的患者抗体阳性，但也不会影响疗效。
六、合并心血管疾病患者，能使用GLP-1受体激动剂吗？
可以，部分GLP-1受体激动剂对心血管有额外获益。
利司那肽心血管结局研究（ELIXA研究）结果显示，在半年内发生过急性冠脉事件的糖尿病患者中，应用利司那肽不增加心衰住院风险，不增加心血管事件风险。
艾塞那肽的周制剂心血管结局研究（EXSCEL研究）显示，对于伴有心血管疾病的T2DM，应用艾塞那肽周制剂不增加心血管事件风险。
利拉鲁肽心血管结局研究（LEADER研究）显示，对于伴有心血管疾病的T2DM，应用利拉鲁肽降低主要心血管事件风险13%，降低心血管死亡风险22%。
因此，目前在中国上市的GLP-1受体激动剂中，仅有利拉鲁肽已被证实，有明确的心血管获益证据。
建议对于血糖控制不佳，合并心脑血管疾病的2型糖尿病患者，应优先考虑选择具有明确心血管获益证据的降糖药物治疗。
七、1型糖尿病能用GLP-1受体激动剂吗？
目前不推荐GLP-1受体激动剂用于1型糖尿病的治疗。
近5年来，有十余项临床研究观察了艾塞那肽或利拉鲁肽在1型糖尿病患者中与胰岛素联用时的疗效及安全性。
在ADJUNCE研究中，利拉鲁肽的确能够改善1型糖尿病的血糖控制，并降低体重1~5kg，但增加了症状性低血糖风险。
基于风险/受益评价，诺和公司放弃了利拉鲁肽扩展用于1型糖尿病补充治疗适应症的申请。
但是，利拉鲁肽与长效胰岛素的固定混合制剂在T2DM的研究疗效非常满意。在超重的T1DM中，用这种固定混合制剂能否同样取得良好疗效呢？值得进一步研究。
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