癫痫是最常见的中枢神经系统慢性疾病之一，其中约40%的女性癫痫患者处于育龄期。围妊娠期癫痫发作和抗癫痫药物（AEDs）的使用，均会增加孕妇及胎儿不良结局的风险。
女性癫痫患者妊娠期间生理和激素水平改变，通过对AEDs血药浓度的影响，增加了妊娠期癫痫发作的频率。癫痫是导致孕妇死亡和胎儿发育障碍的危险因素，AEDs对胎儿的影响主要表现为致畸性及认知功能的下降。常见的AEDs均可导致胎儿畸形风险升高，且与剂量呈正相关。
因此，AEDs的选择、孕前咨询、孕期检查、血药浓度的监测、分娩方式的选择和产后管理对母婴的安全非常重要。
《中国围妊娠期女性癫痫患者管理指南》通过对现有国内、外循证医学证据进行系统性回顾和分析，结合中国女性癫痫患者的实际情况，制订了针对女性癫痫患者在围妊娠期的全程有效的管理和科学指导，旨在为围妊娠期女性癫痫患者提供全面合理的治疗规范。其推荐意见如下。
孕前咨询
1. 建议育龄期女性癫痫患者至少无发作9个月再计划妊娠（B级推荐）。
2. 如果患者最近3~5年均无发作，且脑电图正常，参照癫痫减停AEDs的一般原则，可考虑逐步停药，但应事先充分告知患者癫痫可能复发及其对患者和胎儿的影响（D级推荐）。
3. 考虑到女性生育的黄金年龄较短，且大多数低剂量AEDs的致畸风险较低，对于正在联合治疗的女性，临床上并不建议完全停药后再怀孕，而应依据患者的具体情况进行调整：a.改为低剂量单药；b.替换高致畸率药物；c.维持原方案，但减少剂量（D级推荐）。
4. 建议在怀孕前 检测AEDs血药浓度，建立妊娠期间药物剂量调整的参考基线值（C级推荐）。
计划妊娠和孕早期管理
1. 建议在备孕时，优先选择新型AEDs，尽可能避免使用丙戊酸，尽量保持单药治疗的最低有效剂量（A级推荐）。
2. 对于已经在使用丙戊酸的女性患者，建议重新评估，尽量改用其他AEDs替代后再考虑怀孕（C级推荐）。
3. 计划外怀孕且正在使用丙戊酸的女性，若发作控制良好，不推荐在妊娠期临时替换丙戊酸，调整到较低剂量即可；若发作控制不佳，可尝试用起效较快的新型AEDs进行替换，或添加新型AEDs，并维持较低的丙戊酸剂量（D级推荐）。
4. 推荐患癫痫女性从备孕时开始每天补充叶酸，并至少持续到孕12周（A级推荐）。若未服用AEDs，建议叶酸日剂量为0.4 mg；如正在服用叶酸拮抗药或既往有流产史、曾生产过神经管畸形儿，建议叶酸日剂量为5 mg（D级推荐）。
孕中晚期管理
1.建议对患癫痫孕妇每2~3个月进行癫痫门诊随访，动态评估患者的癫痫发作情况，依据孕前或孕早期AEDs血药浓度基线值，及时调整药物剂量或联合治疗。对于服用拉莫三嗪的孕妇，建议每月监测血药浓度（C级推荐）。
2.服用AEDs的患癫痫孕妇在妊娠期间出现抑郁、焦虑等精神心理症状，应请精神心理科医生进行早期干预（D级推荐）。
3.建议孕期密切监测胎儿健康状况，如果发现胎儿异常，建议咨询产科医生和新生儿科专家，以确定妊娠期间和产后的治疗方案（A级推荐）。
分娩期和哺乳期管理
1. 对于癫痫发作频繁和癫痫持续状态风险高的少数孕妇，可以考虑选择性剖宫产，并建议在条件完善的医疗机构实施（A级推荐）。
2. 患癫痫孕妇分娩时镇痛药物优先选择吗啡，而哌替啶可能降低癫痫发作阈值，应谨慎使用（D级推荐）。分娩期间应当继续服用AEDs，如果经口不能耐受，则改为具备胃肠外给药途径的药物，如丙戊酸、苯巴比妥和左乙拉西坦等（D级推荐）。
3. 建议对患癫痫孕妇在分娩后10~14 d检测血药浓度，并根据血药浓度调整AEDs剂量（D级推荐）。
4. 如果母亲孕期使用了酶诱导型AEDs，建议新生儿出生时肌内注射1 mg维生素K。对体重<1.5 kg的早产儿，剂量可减半（D级推荐）。
5. 对于单药AEDs治疗的癫痫患者，鼓励母乳喂养（B级推荐）。尽量避免使用苯巴比妥、苯二氮卓类和托吡酯；如为多药联合治疗的患者，可考虑人工喂养（D级推荐）。
资料来源：
2. 习志洁, 孙红斌. 女性癫痫患者围妊娠期癫痫管理的研究进展[J]. 四川医学, 2017, 38(1):5.
编辑 | 董晓慧
审校 | 丁慧鑫
来源 | 神经时讯
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