明星减肥靶点临床效果不佳，诺华砍掉研发管线
最近，Nature 的一项研究显示，GDF15能够降低对高脂饮食的欲望，并通过促进肌肉的能量消耗达到减肥的效果【1】。
撰文 | 王聪
编辑 | 王多鱼
排版 | 水成文
GDF15是TGF-β超家族成员，在食欲调节和代谢中发挥重要作用。越来越多的研究证据表明，GDF15-GFRAL通路在生理食欲调节和肥胖抵抗中发挥作用。过表达GDF15的转基因小鼠具有瘦表型，并抵抗高脂肪饮食（HFD）诱导的肥胖，GDF15基因敲除小鼠则更容易积累脂肪。此外，通过单克隆抗体抑制GDF15、敲低或敲除其受体基因GFRAL，都会导致小鼠肥胖。
最近，Nature 的一项研究显示，GDF15能够降低对高脂饮食的欲望，并通过促进肌肉的能量消耗达到减肥的效果【1】。而 Cell Metabolism 的一项研究显示，GDF15通过瘦素通路增强对肥胖小鼠的体重和脂肪减少作用。
这些研究都提示我们，GDF15是一个有潜力的肥胖治疗靶点。
然而，近日，制药巨头诺华（Novartis）宣布放弃其减肥药物MBL949的开发，这是一款GDF15激动剂，但该药物在2期临床试验中效果平平。
此前，诺华认为这款减肥药物MBL949是一个高风险、高回报的项目，其具有独特的作用机制。今年5月份，诺华完成了该项目的2期临床试验。但令人失望的减肥效果导致诺华停止了该项目的研发计划。
除了诺华，礼来和强生此前也曾开发以GDF15为靶点的减肥药项目，但礼来因获益/耐受性比不足而终止了开发，强生则于2021年将项目授权给了其他公司。
参考链接：
1. https://www.nature.com/articles/s41586-023-06249-4
2. https:// doi.org/10.1016/j.c met. 2023.06.009
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